第四讲 有机磷

一、概述1937年，德国化学家拉德首先合成了有机磷农药，自20世纪60年代以来，在世界范围内广泛应用，成为农业生产中的一类主要杀虫剂。它是含有C-P键或C-O-P，C-S-P，C-N-P键的有机化合物，有几十种。第四讲有机磷我国是个农业大国，农作物病虫害是农业生产的主要生物灾害，在目前的治理方法中，化学农药防治仍然是最方便、最有效、最可靠的防治手段。目前我国的农药年使用量约为27万吨，居世界前列。改革开放后的三十多年，中国奇迹般的用7%的耕地养活了世界上20%的人口。然而，这背后付出太大的代价。与上述成就相伴的，是农用化学品的过量使用，包括化肥、化学农药等。1996年至2006年间，中国氮肥和磷肥的施用量同比增幅分别为40%和60%，农药的使用量则同比上涨了80%。这些化肥和农药已经对公众的健康和中国的环境带来负面效果，特别是对土壤、水、空气和生物多样性的影响。由于多施和不按规定要求滥用农药，我国每年因农药引起的食物中毒事件屡屡发生，特别是蔬菜中残留的有机磷中毒现象十分严重。据世界卫生组织统计：全世界每年农药中毒人数约300万人，有机磷占70%，而中国每年农药中毒人数约10万人，有机磷占,89%，数目惊人。二、有机磷中文名称：有机磷英文名称：organicphosphorus定义：土壤、植物和肥料中与碳结合的含磷物质的总称。如核蛋白、核酸、磷脂、植素等。有机磷农药种类很多，常分为三大类：1.剧毒类：甲拌磷、内吸磷、对硫磷、保棉丰、氧化乐果；2.高毒类：甲基对硫磷、二甲硫吸磷、敌敌畏、亚胺磷；3.低毒类：敌百虫、乐果、氯硫磷、乙基稻丰散等。三、有机磷农药在蔬菜中的残留现状农药残留是指一部分农药由于其很强的化学稳定性，施用后不易分解，仍有部分或大部分残留在土壤中、作物上以及其他环境中，这些残留农药在食物中达到一定浓度（即残留量），人或动物长期进食这些食物，就会使农药在体内积累起来，引起慢性中毒，亦称残毒。农药的残留所造成的污染包括对环境、对自然界各类动物、对食品和对人体污染。目前很多国家限制使用或禁用的农药品种如甲胺磷、氧化乐果、呋喃等仍在大范围使用，造成药害、环境污染，甚至人畜中毒等严重后果。在我国，造成蔬菜产品质量安全问题主要是有机磷和氨基甲酸酯类农药。四、中毒症状1.重要体征瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征。由于腺体分泌增多，中毒者口腔及呼吸道较多带“蒜臭”味的分泌物，严重者出现肺水肿，表现为呼吸困难，不能平卧；烦躁不安，发绀；咳嗽、咯白色或血性泡沫痰；心率减慢、心音弱，两肺布满哮鸣音及湿性罗音；甚至可发生呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭。由于有机磷农药对胃肠黏膜有刺激和平滑肌蠕动增加的作用，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。2.骨骼肌受累中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。3.中枢神经系统症状主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。4.急性中毒急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触2～6d内发病，口服毒在10min至2h内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。（1）毒蕈碱样症状这组症状出现最早，主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。（2）烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激，使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压增高、心跳加快和心律失常。（3）中枢神经系统症状中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、诡妄、抽搐和昏迷。急性中毒可分为三级：①轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。②中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚，意识模糊。③重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。急性中毒一般无后遗症。个别患者在急性重并中毒症状消失后2～3周可发生迟发性神经病，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等神经系统症状。在急性中毒症状缓解后和迟发性神经病发病前，一般在急性中毒后24～96h突然发生死亡，称“中间型综合征”。5.局部损害敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮肤后可引起过敏性皮炎，并可出现水泡和脱皮。有机磷杀虫药滴入眼部可引起结合膜充血和瞳孔缩小。6.病情分级临床分为四级：①轻度中毒：有头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小；②中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚，意识清楚；③重度中毒：除上述症状外，并出现昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。④中间型综合征五、治疗方案1.迅速清除毒物立刻离开现场，脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或1：5000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胄，直至洗清为止。然后再给硫酸钠导泻。眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗。2.解毒药的使用（1）胆碱酯酶复活药肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。常用的药物有：解磷定（pyraloximemethiodide,PAM-1）和氯磷定（pyraloximemethylchloride,PAM-Cl）,此外还有双复磷（obidoximechloride,DMO4）和双解磷（trimedoxime,TMB4）。（2）抗胆碱药阿托品阿托品有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效，但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。阿托品剂量可根据病情每10～30min或1～2d给药一次，直到毒蕈碱样症状明显好转或患者出现“阿托品化”表现为止。3.对症治疗有机磷杀虫药中毒主要的死因是肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭。休克、急性脑水肿、心肌损害及心跳骤停等亦是重要死因。因此，对症治疗应以维持正常呼吸功能为重点，例如保持呼吸道通畅，给氧或应用人工呼吸器。肺水肿用阿托品。休克用升压药，脑水肿应用脱水剂和肾上腺糖皮质激素，以及按情况及时应用抗心律失常药物等。危重病人可用输血疗法。为了防止病情复发，重度中毒患者，中毒症状缓解后应逐步减少解毒药用量，直至症状消失后停药，一般至少观察3～7天。