第十五章常用抗寄生虫药物

第十五章常用抗寄生虫药物第一节抗蠕虫药一、甲苯达唑甲苯达唑（mebendazole，甲苯咪唑），化学名二苯酮咪胺酯，又名安乐士。片剂：50mg／片，100mg／片(咀嚼片)，口服混悬液为100mg／5mL。本品是一种苯并咪唑类衍生物，具有高效抗肠道蠕虫作用。能不可逆地抑制肠道和组织内的线虫对葡萄糖摄取，使虫体的内源性糖原、腺苷和三磷酸腺苷等能源耗竭而死亡，但并不影响宿主的血糖。口服后仅有2％的原药及其代谢产物随尿排出，而90％以上的原药未经变化随胆汁和粪便排出，故药物在肠腔内的浓度很高，有利于驱除肠道线虫，故对组织内的寄生虫杀灭效果较差。体外和动物试验表明，本品有致突变、致畸和胚胎毒性作用。1．用途和用法主要用于蛔虫、钩虫、鞭虫、蛲虫和菲律宾毛细线虫感染的治疗，具有高效安全的优点，且最适宜于治疗双重或三重感染。也可用于治疗部分肠道绦虫病和包虫病，其剂量疗程因感染虫种和寄生部位而异。由于口服吸收少，治疗肠道线虫病时，成人和2岁以上儿童的剂量是相同的，并可用于群众性化疗。治疗蛔虫、钩虫和鞭虫病的常用剂量为100mg，日服2次，连服3日；如驱虫治疗后仍在粪中检测有虫卵，可在3~4周后重复1个疗程。治疗蛲虫剂量为100mg，日服2次，连服3日；因有自身感染的可能性，故应在2~4周后再重一个疗程。另外，蛲虫容易造成家庭及同室成员的相互感染，因此，应同时治疗密切接触的所有成员，以防相互交叉感染。治疗菲律宾毛细线虫病须长疗程，WHO推荐的剂量疗程为每次200mg，日服2次，连服20~30日，治愈率接近100％。用于旋毛病治疗也有效，需长疗程。治疗包虫病需更大的剂量和更长的疗程，但至今尚无理想的标准剂量疗程，一般采用40mg／(kg•d)，分2次服用，连服l~6个月，疗效并不可靠，在包虫病手术摘除后，可用于防治继发感染。2．不良反应由于口服本晶后吸收很少，故治疗肠虫病的剂量很少引起全身性毒性反应，绝大多数患者对该药耐受良好，不良反应轻微。少数病人可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、瘙痒、头晕、困倦等不良反应，但时间较短，可不作特殊处理。对少数大剂量长疗程病人，出现SGPT、SGOT、碱性磷酸酶和血尿素升高；血嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少、出现血尿和管形尿等症状，以及有脱发现象时，应停药，并能自愈。3．注意事项使用该药需要注意：①对活动性蛔虫感染者，可与左旋咪唑等速效驱虫剂同时使用，以提高疗效和药物的使用安全性；②该药有一定的致畸和胚胎毒性作用，故孕妇(特别是怀孕3个月的孕妇)不宜服用；③对本药过敏者及2岁以下儿童不宜使用；④哺乳期妇女不宜使用此药；⑤治疗包虫病时要注意囊壁破裂所致的严重变态反应；⑥药物过量，可导致呼吸停止、心律紊乱和抽搐等症状，在数小时内发生者可给予催吐或洗胃，以及对症支持疗法，严重时可采用换血和抗痉药物治疗，但无特效解毒药物。二、阿苯达唑阿苯达唑（albendazole）化学名丙硫咪唑，又名肠虫清，片剂为100mg/片、200mg/片、400mg/片；胶囊为200mg/粒。为一种高效广谱的抗蠕虫药，对多种肠道和组织寄生的线虫及部分绦虫、吸虫具有抑杀作用，其杀虫机制为选择性地抑制虫体对葡萄糖的摄取，使虫体生长过程中，不断地消耗内源性的糖原，并能抑制延胡索酸还原酶的作用，从而使虫体死亡。，一般在用药后3~5天，在肠道寄生的虫体死亡可随粪便排出。1．用途和用法主要用于肠道和组织内寄生的线虫感染，对肝吸虫、肺吸虫、猪囊尾蚴、棘球蚴等也有一定的效果。治疗蛔虫、鞭虫、钩虫和蛲虫时，成人和10岁以上儿童常用剂量为400mg，睡前一次顿服，即有效果。由于蛲虫有自身重复和集体相互感染现象，应在间隔2周后再重复服用同剂量一次，同时，对密切接触的家庭成员或学生伙伴同时进行治疗。对蛔虫、钩虫、蛲虫感染的治愈率可达95%以上。在钩虫感染治疗中，对美洲钩虫的疗效不如十二指肠钩虫，可考虑连服3天，或与甲苯达唑联合用药，两者用药剂量各减半，其疗效可提高5%以上。鞭虫病的治愈率只有50%左右，有时可达70%，重度感染时可连服3天，提高疗效。粪类圆线虫感染时，采用400mg/d，连服3天为一疗程，间隔3周再重复第二疗程，治愈率40以上，也可高达90%；如患者为免疫缺陷的粪类圆线虫超度感染，一个疗程需延长至15天。治疗旋毛虫病，常用剂量为400mg/d，分2次口服，连服20~30天；或采用大剂量短疗程：10mg/(kg•d)，分2次口服，连服7天。根据WHO的推荐，对菲律宾毛细虫病的治疗用药为400mg/d,分2次口服，连服1个月，治愈率100%。囊虫病的治疗常用剂量为10mg/(kg•d)，分2次口服，连服10天。对包虫病的治疗常用剂量为10mg/(kg•d)，分2次口服，连服30天。在肝吸虫病和肺吸虫病治疗上，因吡喹酮疗效更好，一般不再使用阿苯达唑，但对肺吸虫病脑脊髓型，可采用阿苯达唑。2．不良反应对肠道线虫治疗上因剂量较小，一般不会引起明显副作用，少数人可有头痛、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、瘙痒、困倦等不良反应，不需作特殊处理，停药后症状即可缓解。治疗包虫病时，部分病人可出现肝功能异常，故在治疗前及治疗过程中均应观察肝功能变化。治疗囊虫病时，要注意被杀死的虫体释放的异性蛋白反应所引起的超敏反应，当患者出现头痛、发热、癫痫发作、视力模糊和颅内压升高等症状时，应立即停药，必要时需做出降低脑压的医学处理。治疗旋毛虫病时，部分患者在服药后第2~3天可出现体温升高、腹痛和浮肿加重等症状，4~5天后可逐渐缓解、消失。3．注意事项使用该药需要注意：①已知对本品过敏者禁用；②该药对动物有致畸作用和胚胎毒性，故孕妇(特别是怀孕3个月的孕妇)不宜服用；③治疗脑囊虫病时，患者应住院治疗，并且在皮质类固醇保护下使用本药，必要时可用脱水剂预防脑水肿和脑疝等严重并发症；④治疗包虫病时要注意囊壁破裂所致的严重变态反应；⑤药物过量，可给予催吐或洗胃，以及对症支持疗法，无特效解毒药物。三、左旋咪唑左旋咪唑（levamisole），又名左旋唑、驱虫速。本药为四咪唑的左旋体，常用的药物为盐酸左旋咪唑。盐酸左旋咪唑片剂：25mg/thg、40mg/片、50mg/片。糖浆：8mg/ml。盐酸左旋咪唑1.18g相当于左旋咪唑基质1g。是一种广谱的驱肠道寄生虫药，能在无氧条件下选择性地抑制线虫肌肉中琥珀脱氧酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，从而使琥珀酸三磷酸腺苷含量减少，造成虫体肌肉内的无氧代谢障碍和肌肉内的储存能量显著减少，因此虫体出现肌肉麻痹；而且，左旋咪唑又是一种胆碱脂酶抑制剂和去极化神经肌肉阻断剂，可使虫体迅速产生痉挛性麻痹而失去活动能力，因此一般在服药后24小时内，受宿主肠道蠕动的作用而使虫体排出体外。由于，哺乳动物宿主体内糖代谢途径不同，而使琥珀酸脱氢酶并不受到影响，因此药物只作用于线虫。1．用法和用途主要用于蛔虫、钩虫或两者混合感染的治疗。对粪类圆线虫病、鞭虫病和蛲虫病的疗效较差。治疗蛔虫病时，成人常用剂量为150mg,1次顿服；儿童按3mg/kg，1次顿服。治疗钩虫病或混合感染时，成人常用字剂量为300mg，在1~2日内服完。如果钩虫感染严重时，则1周后还可再服用1次。蛔虫病的治愈率在86%~100%，对钩虫病的治愈率在66%~100%。由于左旋咪唑对功能低下的T细胞和巨噬细胞的有促进其恢复正常，增强人体细胞免疫功能效应，而作为非特异性免疫增强剂，用于治疗免疫功能低下的感染性疾病、胶原性疾病和恶性肿瘤。2．不良反应在使用左旋咪唑药物患者中，可能有1%出现轻而短暂的不良反应，主要症状有恶心、呕吐、食欲降低、腹部不适、头痛、头晕等。不需作特殊处理，停药后即可自行逐渐消失。如作为免疫增强剂长期使用时，可出现多个系统的不良反应。如出现发热、流感样综合征、关节痛、肌痛、皮疹和皮肤血管炎等过敏反应症状；中枢神经系统症状如：如头痛、失眠、眩晕和抽搐；血液异常：如粒细胞缺乏、白细胞减少和血小板减少；消化功能障碍包括味觉异常、肝功能损害。如出现上述症状者应立即停药。3．注意事项肝功能不良或溃疡病患者应慎用。严重肝、肾病患者和有血液病者应禁用此药。怀孕初期的孕妇最好不用此药。过量用药者应在娄小时内进行催吐或洗胃处理，以及对症支持疗法。四、噻苯达唑噻苯达唑（thiabendazole），又名噻苯咪唑。片剂：250mg/片，500mg/片。在20世纪60年代作为一种广谱的驱虫药，用于粪类圆线虫病、蛲虫病、钩虫病、蛔虫病和旋毛虫病的治疗。其作用机制是抑制线虫细胞内的延胡索酸酶，封闭虫体代谢必需的琥珀酸脱氢酶，使虫体出现肌肉麻痹而死亡。药物对粪类圆线虫、鞭虫、钩虫和蛔虫的虫卵发育也有抑制作用。1．用途和用法本药虽有广谱抗线虫作用，但其副作用多见，在甲苯达唑和阿苯达唑问世后，该药的应用主要限于治疗粪类圆线虫病。其剂量，成人或儿童均为25mg／kg•d，分3次饭后服用，连服3日，1日的最大剂量不超过3g。对伴有免疫缺陷的超感染综合征患者，疗程可延长到10~15日。本药在治疗旋毛虫病时，不但有抗虫作用，而且还有退热、镇痛和消炎的作用，常用剂量为25~50mg／(kg•d)，分3次饭后服，连服5~7日。也曾用于治疗皮肤及内脏幼虫移行症，其剂量为50mg／(kg•d)，分3次饭后服，连服2日。由于阿苯达唑治疗旋毛虫病和幼虫移行症的疗效优于本品，故实际上已被阿苯达唑取代。2．不良反应服药后的不良反应发生率可达50％，较常见的有眩晕、胃肠道刺激症状、嗜睡、瘙痒、头痛。其次为耳鸣、视觉障碍、麻木、高血糖、低血压、虚脱、肝功能障碍和暂时性白细胞减少症。有时可出现发热、潮红、寒战、结膜炎症、咽喉水肿、淋巴结肿痛等过敏反应，若继续治疗还可发生多形红斑，偶尔可发生结晶尿和血尿。3．注意事项应用本品的注意事项：①已知有过敏史者禁用；②本品有致畸作用，怀孕前3个月的孕妇不宜应用；③治疗前若有贫血、脱水和营养不良症状者，最好先纠正这些症状之后，也要慎用；④服药期不要驾驶汽车或操作机床；⑤一旦有变态反应可疑，应立即停药；⑥过量服用，在数小时内发现者可用催吐或洗胃急救，否则只能采用对症支持疗法，无特效解毒药；⑦与茶碱或其他黄嘌呤衍生物同时应用可提高本品的中毒阈值；⑧肝和肾功能不佳者慎用。五、噻嘧啶噻嘧啶（pyrantel）又名恩波酸噻嘧啶，驱虫灵，噻吩嘧啶，双羟萘酸噻嘧啶等。片剂：250mg/片，300mg/片。口服混悬液：50mg/ml。恩波酸噻嘧啶2.9g相当于噻嘧啶基质1g。本药是一种去极化神经肌肉阻滞剂，具有驱除肠道中的钩虫、蛔虫、和蛲虫作用。其作用机制是通过药物强而持久的烟碱样作用，导致虫体痉挛性麻痹，而后被宿主肠蠕动随粪便排出体外。药物能抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱的作用增强，而哌嗪则有拮抗乙酰胆碱的作用，故禁忌这两种药物配伍。噻嘧啶口服后肠道吸收差，大部分原药随粪便排出，由于吸收差，肠道内药物浓度高，有利于作用于肠道内的线虫。1．用途和用法本品用于治疗钩虫病和蛔虫病。根据WHO的推荐剂量，成人或儿童单剂口服l0mg／kg。蛔虫病的治愈率为81％~100％，钩虫感染的治愈率为37％~88％。重度钩虫感染时，l0mg／（kg•d），连服3~4日。在蛔虫病流行地区，可每年定期服3~4次，能有效降低人群中的蛔虫感染率。该药对粪类圆线虫和鞭虫的疗效较差。2．不良反应有时可见短暂轻微的腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状，一般无需作特殊处理。少数患者服药后出现头痛、头晕、倦怠、失眠、皮疹等症状，在能忍受的情况下并不影响治疗。3．注意事项应用本品的注意事项：①已知对本药过敏者禁用；②本品有致畸作用，怀孕前3个月的孕妇不宜应用；③有严重心、肾疾病者和严重溃疡病者，应慎用；④本药与哌嗪有拮抗作用，这两种药物不能同时服用；⑤过量服用，在数小时内发现者可用催吐或洗胃等措施。六、哌嗪哌嗪（piperazine）又名哌哔嗪，胡椒嗪。制剂：①枸橼酸哌嗪片（商品名：驱蛔灵），250mg/片、500mg/片，糖浆为160mg/ml；②磷酸哌嗪片，200mg/片、500mg/片。统一剂量均与水合哌嗪参比，水合哌嗪含哌嗪基质44%，100mg水合哌嗪相当于125