保肝药物临床应用m080731

保肝药物临床应用维生素类：药名药理及应用用法维生素C参与代谢0.1-0.2tid复合维生素B参与代谢2#tid维生素E参与脂质代谢，10-100mg促进氨基酸合成蛋白bid-tid维生素K参与肝脏合成凝血酶原，10mgiv促进肝脏合成凝血因子qd-bid促进肝细胞再生药物药名药理及应用用法促肝细胞生长素刺激正常肝细胞DNA合成80-120mg/ivdripqg（多肽类活性物质），促进肝细胞再生GS250ml/疗程一个月易善复促进肝细胞膜再生，2#tid10-40ml（必需磷脂）协调磷脂和细胞膜组织功能，ivqd促进肝脏的脂肪代谢，合成蛋白质及解毒功能恢复正常促进能量代谢药物：药名药理及应用用法肌苷参与代谢0.4-0.8tid（腺嘌呤前体）100-200mgivqdATP参与代谢40mgivqdCoA参与糖，脂肪，50-100uivqd-qod蛋白质代谢FDP改善细胞能量代谢5-10mgivqd门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，10-20mlqd-bid促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能促进解毒功能药物：药名药理及应用用法肝泰乐使肝糖增加，0.1-0.2tid脂肪贮量减少，0.1-0.2ivqd-bid有解毒作用TAD抗氧化剂和自由基作用，600mgivqd(还原型谷光甘肽)参与三羧循环及糖代谢，保肝，解毒，改善症状促进蛋白质合成药物：药名药理及应用用法人血白蛋白维持血容量及10g-20gqd血浆胶体渗透压，防治低蛋白血症，及肝硬化引起的水肿支链氨基酸促进蛋白质合成，抑制其分解，唯一主要250-500mlivqd（亮氨酸，在肝外组织代谢的氨基酸，异亮氨酸，是合成蛋白质的必需氨基酸原料。颉氨酸）复合氨基酸胶囊8种氨基酸和11种维生素2-3#tid中药制剂药名药理及应用用法水飞蓟类明确的保护和稳定肝细胞膜作用，2-4#tid（复方益肝灵）对肝损伤有保护，解毒功能齐墩果酸减轻肝细胞的变性，坏死，30-50mgtid（女贞子，青叶胆）降酶作用甘草甜素类保肝，有皮质激素样作用，40-100mlivqd（强力宁，甘力欣）(停药时逐渐减量，防止反跳)肝炎灵降酶迅速，减轻肝细胞变性、坏死2mlimqd（山豆根）联苯双脂降酶，解毒，促进肝细胞再生75-100mgtid（五味子丙素）(停药时逐渐减量，防止反跳)垂盆草降酶(停药时逐渐减量，防止反跳)10-15gtid丹参活血化淤，抗脂质氧化作用多烯磷脂酰胆碱（易善复）PPCPolyenePhosphatidylcholine主要成分：必需磷脂，包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸（70%亚油酸及部分亚麻酸和油酸）临床应用：脂肪肝肝硬化肝中毒急慢性肝炎多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的必需磷脂(EPL)。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害，同时伴有磷脂的丢失。本药则通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。同时，高能量的EPL分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量，这些能量是生物膜结构形成和功能发挥所必需的。此外，本药尚可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。多烯磷脂酰胆碱本药口服吸收率达90%以上，口服后约6小时血药浓度达峰值。动物实验证明，PPC主要通过淋巴系统和血液循环进入肝脏，进入肝脏后部分被细胞膜和亚细胞成分利用。在血液中，PPC优先被高密度脂蛋白(HDL)摄取，脂蛋白中的磷脂部分与PPC交换。多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱葡醛酸酯（肝太乐）Glucurolactone【临床应用】1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。2.用于食物或药物中毒葡醛酸酯（肝太乐）具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。葡醛酸酯（肝太乐）硫普罗宁（凯西莱）Tiopronin【临床应用】1.用于改善各类急慢性肝炎患者的肝功能。2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。3.还可减少放、化疗的毒副反应，并可预防放、化疗所致的外周白细胞减少。4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。5.可用于治疗严重的胱氨酸尿症(Cystinuria)，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。硫普罗宁（凯西莱）药效学本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：(1)保护肝脏组织及细胞的作用：①修复多种类型的肝损害:通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤。③促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。④清除自由基。硫普罗宁（凯西莱）本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。(2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。(4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。本药治疗后，可观察到晶体混浊的明显改善。(5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。硫普罗宁（凯西莱）药动学本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%。单次给药500mg后，达峰时间(Tmax)为5小时，血药浓度峰值(Cmax)为3.6μg/mL，曲线下面积(0-24小时)为29(μg·h)/mL。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1天起效，作用可持续1天。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期α相为2.4小时，半衰期β相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。(2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。(4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。本药治疗后，可观察到晶体混浊的明显改善。(5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。硫普罗宁（凯西莱）1.禁忌症(1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎或重度黄疸、顽固性腹水、消化道出血者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者(国外资料)。2.慎用青霉胺的所有严重不良反应，本药都可以引起；且曾经使用过青霉胺的患者，使用本药时更易发生不良反应。故既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者，应慎用本药(国外资料)。硫普罗宁（凯西莱）【不良反应】1.过敏反应偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。2.消化系统偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。3.长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、疲劳感和手足麻木、内分泌综合征。[国外不良反应参考]本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。1.血液系统少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。2.消化系统可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。熊去氧胆酸【临床应用】1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。熊去氧胆酸药效学熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)利胆作用:增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。(2)利于结石中胆固醇逐渐溶解:能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。熊去氧胆酸药动学本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholicacid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。【注意事项】1.禁忌症(1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏