制药关键设备知识汇总

制药关键设备知识设备动力部：奚军2015年9月设备及管理的定义1制药设备的分类2制药辅助设备介绍5制药设备法规3典型制剂设备介绍41.1设备及管理的定义(不分行业）•设备的定义：指可供企业在生产中中长期使用，并在反复使用中基本保持原有的实物形态和功能的劳动资料或物质资料的总称。•关键设备的定义：企业生产中承担关键工序的设备。关键设备的使用与维护对企业生产起着十分重要作用，如果发生故障，可能会导致停车，使生产线或生产系统停工，造成巨大的经济损失。•设备管理：设备的设置完成后的设备维修和保全活动。1.2关键设备的划分规则（不分行业）•生产方面关键工序的单一设备，负荷高的生产专用设备，出故障影响生产面大的设备，故障频繁经常影响生产的设备，负荷高并对均衡生产影响大的设备。•质量方面质量关键工序无代用的设备，精加工关键设备，设备因素影响工序能力指数cp值不稳定及很低的设备。•成本方面台时价值高的设备，消耗动能大的设备，修理停机对产量、产值影响大的设备。•安全方面出现故障或损坏后严重影响人身安全的设备，对环境保护及作业有严重影响的设备。•维修性方面修理复杂系数高的设备，备件供应困难的设备，易出故障且出故障不好修理的设备。1.3制药机械设备一、分类及代码制药设备：药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备统称为制药设备，其中包括制药专用设备和非制药专用的其他设备。制药机械设备的分类：按GB/T15692和行业标准按制药设备的基本属性分为以下8大类：（1）.原料药机械及设备，如中药、生物制药、化学制药设备等。利用生物、化学及物理方法，实现物质转化，制取医药原料的机械及工艺设备。（2）.制剂机械（又分14个小类，如片剂、口服液制剂等）1.3制药机械设备将药物原料制成可以直接用于临床医疗的各种剂型药品生产的机械设备。（3）药用粉碎机械用于药物粉粹（含研磨）并符合药品生产要求的机械设备。（4）饮片机械，如洗、切、烘等将中药材通过净制、切制、泡炙、干燥等方法改变其形态和性状制取中药饮片的机械和设备。（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等采用各种方法，制取制药生产、使用过程中用作药材的净制、提取或制剂配制时使用的溶剂、稀释剂及制药器具的洗涤清洁用水（即饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水）的机械及设备。1.3制药机械设备（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等完成药品制剂包装和剂型药品再包装及药包材制造的机械及设备。（7）药物检测设备，硬度仪、崩解仪等检测各种药物制品或半成品质量的仪器和设备。（8）制药辅助设备，真空泵、空压机等与制药生产相关的机械及设备。其中，制剂机械，按剂型分为14大类（1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备（3）西林瓶粉、水针剂机械（4）大输液剂机械（5）硬胶囊剂机械（6）软胶囊剂机械其中，制剂机械，按剂型分为14大类（7）丸剂机械（8）软膏剂机械（9）栓剂机械（10）口服液机械（11）药膜剂机械（12）气雾剂机械（13）滴眼剂机械（14）糖浆剂机械2.1制药关键设备的等级划分•设备分类是制药企业设备管理的一项重要工作，目的是为了明确管理范围，统计和分析设备的构成情况及能量等，以便进行分级管理和实施重点维修，从而保证设备的良好状态和利用效率。•1.设备应分级管理设备通常分为A、B、C三级，并对其采用各自向适应的管理策略。•2.评估小组对设备的关键等级进行评估评估小组至少应包括设备使用部门经理、设备维修部门经理、维修工程师、设备操作员等。评估小组根据每一个参照因素对设备进行打分，最后根据评分高低对设备进行分级。3.评估需要考虑两大方面因素（1）关键影响因素包括质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境影响因素。（2）设备影响因素包括设备可靠性、设备故障发生频率、设备维护成本。•药品的特殊性决定了药品生产必须强化监督管理，实现药品生产的科学化、法制化、规范化。•《中华人民共和国药品管理法》（简称《药品管理法》•涵盖范围广，包括药品质量检验、医疗器械监督、药品生产经营管理、药品使用与安全监督管理、医院教学标准化管理、药品稽查管理、药品集中招标采购管理等•《药品生产质量管理规范》（简称《规范》或ＧＭＰ）是一种具有专业特性的品质保证或制造管理体系，称良好生产规范，在我国多应用制药行业，在其他国家也有用于食品行业。3.制药设备的相关法规3.制药设备的相关法规•《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，自2011年3月1日起实施。•《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称GMP）共313条，关于设备共有25条。1.新版GMP【法规要求】正文:第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护、以及必要时进行的消毒和灭菌。3.制药设备的相关法规•第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。•第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备的表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当的量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。3.制药设备的相关法规第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应的操作规程，设专人专柜保管，并有相应的记录。第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量第八十条应当制定设备的预防维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第四节使用和清洁3.制药设备的相关法规第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批标示的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状态的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法：如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。3.制药设备的相关法规第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的状态标示，表明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当表明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当表明内容物名称和流向。第五节校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用的衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行效验和3.制药设备的相关法规检查，并保存相关的记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备记录仪器经过校准，所得出的数据准确，可靠。第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准有限期和计量合格证明标号，确保记录的可追溯性。第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，表明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。3.制药设备的相关法规3.2.新版GMP实施自2011年3月1日期，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。其他类别药品的生产应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。4.典型制剂设备介绍4.1混合设备概念•从广义上讲，使两种或两种以上组分的物质相互分散均匀的操作统称为混合。制药工业中，把将两种或两种以上组分的固体粒子相互分散均匀的操作过程称为混合。混合的目的•使药物及辅料粉体相互均匀分散，便于制剂生产，使制剂含量均匀，保证产品质量。4.典型制剂设备介绍4.2常用混合设备•固体混合设备一般分为三大类：容器旋转型、容器固定型、复合型。1、容器旋转型混合机（1）混合原理•容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。4.典型制剂设备介绍4.2常用混合设备---容器旋转型混合机（2）适用适于密度相近的粉末的混合（3）类型水平圆筒型、倾斜圆筒型、双锥型、V型、三维运动型等（4）基本结构电动机、减速器、传动机构、支梁（旋转臂）、混合容器、电气控制机构等。4.典型制剂设备介绍4.2常用混合设备---容器旋转型混合机4.典型制剂设备介绍4.2常用混合设备---容器旋转型混合机4.典型制剂设备介绍4.2常用混合设备---容器旋转型混合机（5）操作•①转速：水平圆筒型混合机最适宜的转速为临界转速的0.7~0.9倍，V型混合机一般控制在临界转速的0.3~0.4倍，三维运动型混合机转速可调。•②填料量：最适宜充填量为30%，三维运动型混合机最多不超过50%。4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机（1）混合原理容器固定型是靠物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用下进行混合的设备。（2）槽型搅拌混合机①基本结构：U形混合槽（具盖，不锈钢制），主轴，搅拌桨，电动机，传动机构，减速器等4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机•②工作原理：搅拌器推动物料在混合槽内不停地作上下、左右、内外各个方向的运动，从而将槽内粉末混匀。•③适用：粉料、颗粒、丸块、软膏等4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机（3）锥型双螺旋混合机•①基本结构：锥型容器、螺旋推进器、转臂传动系统、电动机、减速器等4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机•②工作原理：螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，在混合过程中，物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生漩涡和上下循环运动而达到均匀混合物料。•③适用：干燥的、润湿的、粘性的固体药物粉末。•④特点：混合速度快，混合度高，混合效率高；装载系数高，可达60%~70%；动力消耗小；可密闭操作。4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机（4）流动型高速混合机•①基本结构：混合室、搅拌轴、搅拌叶、挡板、排出阀、电动机、传动机构等4.典型制剂设备介绍4.3常用混合设备---容器固定型混合机•②工作原理：物料由混合室顶部加入后，受到搅拌叶片的剪切与分离作用，在整个混合室内产生对流混合。一般在2~3min即可完成混合。•③适用：干燥的固体药物粉末。4.典型制剂设备介绍4.4制粒设备一、制粒概述1、概念制粒是把粉末、熔融液、