内酯环的水解

概述维生素C（L-抗坏血酸）有四种光学异构体，药用品为L-右旋(＋)体，因为这种异构体的生物活性最强。《中国药典》（2005年版）收载的维生素C的制剂有维生素C片、维生素C泡腾片、维生素C泡腾颗粒、维生素C注射液、维生素C颗粒。结构及主要性质OOHOHOCHOHCH2OH连烯二醇内酯结构及主要性质1、溶解性水溶性维生素，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。结构及主要性质2、酸性分子中具有连烯二醇的结构(OH-C=C-OH),使水溶液呈酸性，能与碳酸氢钠或稀氢氧化钠反应形成C3烯醇钠。OOHOHOCHOHCH2OHNaHCO3(NaOH)ONaOOHOCHOHCH2OH结构及主要性质3、还原性连烯二醇的还原性很强，易被氧化剂（如硝酸银、亚甲蓝、三氯化铁、碘、二氯靛酚钠，等）氧化生成去氢维生素C。在碱性溶液或强酸溶液中进一步水解生成二酮古罗糖酸，最终生成苏阿糖酸和草酸。结构及主要性质OOHOHOCHOHCH2OHOOOOCHOHCH2OHCH2OHCOHCHCCCOONa(H)HOHOOCOOHCHCCH2OHHOHOHCOOHCOOH－2H＋2HOH－（H＋）H2O[O]苏阿糖酸＋草酸L-维生素CL-去氢维生素C（有生物活性）L-二酮古罗糖酸（无生物活性）结构及主要性质4、内酯环的水解维生素C在空气、光线、温度等条件的影响下，可促使其内酯环水解，产生黄色的糠醛。这是维生素C在放置过程中变色的主要原因。OOHOHOCHOHCH2OHOCHO－CO2－H2O性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔点190～192℃比旋度+20.5°至+21.5°鉴别1、与氧化性试剂的反应2、IR鉴别与氧化性试剂的反应方法：取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等分，在一份中加硝酸银试液0.5ml,即生成银的黑色沉淀。在另一份中加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液的颜色（蓝色）即消失。OOHOHOCHOHCH2OHOOOOCHOHCH2OH＋AgNO3＋2HNO3＋2Ag↓OOHOHOCHOHCH2OHNOClClONaOOOOCHOHCH2OHNHOHClClONa＋＋蓝色无色检查1、溶液的澄清度与颜色2、炽灼残渣3、铁4、铜5、重金属6、细菌内毒素检查原料药及其片剂、注射液溶液颜色检查目的：维生素C的水溶液在高于或低于pH5～6时，受空气、光线和温度影响，可使分子中的内酯环水解，并进一步发生脱羧反应而生成糠醛，糠醛聚合而呈色。本品自生产以来就存在贮存期间变色的问题，其颜色随贮存时间的延长而逐渐变深。为保证产品质量，药典规定需要控制有色杂质的限量。含量测定1、方法：碘量法2、原理：OOHOHOCHOHCH2OHOOOOCHOHCH2OH＋I2＋2HI含量测定3、操作：（1）原料药：取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）当于8.806mg的C6H8O6。含量测定【讨论】（1）测定中加稀醋酸的目的？——使维生素C在酸性介质中受空气中氧的氧化作用减慢，但滴定操作仍需立即进行。（2）用新沸过的冷水的目的？——为了减少水中溶解氧对测定分析的影响。含量测定（2）注射液：精密量取本品适量（约相当于维生素Ｃ0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。含量测定【讨论】维生素C注射液含量测定中加丙酮的目的？——维生素C注射液中加了稳定剂（抗氧剂）焦亚硫酸钠，并通入了惰性气体。焦亚硫酸钠有强还原性，对碘量法有干扰，所以加入丙酮作掩蔽剂，成为无还原性的加成产物，消除其干扰。课堂练习1、维生素C显酸性，是因为分子结构中具有（）A、羰基B、双键C、氢键D、连烯二醇E、内酯环2、维生素C的含量测定药典采用碘量法，此法是利用维生素C的（）A、氧化性B、还原性C、酸性D、碱性E、溶解性DB课堂练习3、中国药典采用碘量法测定维生素C含量，测定中加稀醋酸的目的是使维生素C在酸性介质中受空气中氧的氧化作用（）A、减慢B、加快C、完全D、消失E、不存在4、中国药典采用碘量法测定维生素C含量，测定中用新沸过的冷水的目的是为了减少水中溶解（）对测定分析的影响A、一氧化碳B、二氧化碳C、氨气D、氮气E、氧AE课堂练习5、测定维生素C注射液的含量时，在操作过程中要加入丙酮，这是为了（）A、保持维生素C的稳定性B、增加维生素C的溶解度C、使反应完全D、加快反应速度E、消除注射液中抗氧剂的干扰E