免疫学书本整理1.0

概论一、绪论1.概述1)定义：2)类型：A.固有免疫B.适应性免疫a)阶段：识别——增殖——免疫b)分类：i.体液/细胞ii.初次/二次iii.主动/被动c)特点：i.特异性ii.获得性iii.排他性iv.多样性v.记忆性vi.转移性vii.耐受性3)功能：A.免疫防御B.免疫自稳C.免疫监视2.免疫系统：1)中枢免疫器官A.胸腺a)组成：胸腺基质细胞，胸腺细胞b)微环境：TSC，细胞外基质，局部活性物质c)胸腺细胞分化：i.分泌胸腺激素ii.产生细胞因子，调节胸腺细胞发育和细胞间相互作用iii.上皮细胞和胸腺细胞通过分子对结合发生相互作用d)功能：i.T细胞分化，成熟的场所ii.胸腺基质细胞分泌的多肽，促进T细胞分化，成熟，调节外周成熟T细胞iii.血-胸腺屏障B.骨髓a)功能i.免疫细胞发生场所ii.B细胞分化成熟场所iii.再次体液免疫应答中抗体产生主要场所2)外周免疫器官A.淋巴结a)结构i.浅皮质区（B细胞定居）ii.深皮质区（T细胞定居）iii.髓质（髓索/髓窦）b)功能i.T/B细胞定居ii.免疫应答发生场所iii.参与淋巴细胞再循环iv.过滤B.扁桃体C.脾脏a)结构i.白髓（淋巴鞘（T细胞），鞘内淋巴滤泡（B细胞））ii.红髓（髓索，髓窦）iii.边缘区b)功能i.免疫细胞定居ii.免疫应答iii.合成分泌补体iv.滤过D.黏膜免疫系统（MIS或称MALT）a)功能i.物理屏障ii.局部特异性免疫主要部位3)免疫细胞A.淋巴细胞（T，B，NK）B.抗原提呈细胞（树突状细胞，单核/巨噬细胞）C.粒细胞（中性粒细胞，嗜酸性细胞，嗜碱性细胞）D.其他（肥大细胞，红细胞，血小板）4)免疫分子A.效应分子（抗体，细胞因子）B.膜分子（特异性抗原受体，CD分子，黏附分子，主要组织相容性分子，补体受体，细胞因子受体，黏附分子受体，模式识别受体，Fc受体，死亡受体）3.发展史二、抗原1.概念1)性质A.免疫原性B.反应原性2)抗原特异性A.分子基础a)表位b)结合价B.分类a)序列表位（线性表位，T/B）b)构象表位（非线性表位，B）3)交叉抗原与交叉反应A.共同抗原表位B.交叉反应C.交叉抗原4)半抗原-载体效应2.影响免疫原性因素1)抗原理化性质A.异物性B.化学性质C.分子量D.分子结构E.分子构象eg：化学基团（数目，位置，空间构象）影响免疫原性与反应原性F.易接近性G.物理状态2)机体生物学特性A.遗传因素B.年龄、性别、健康状态3)抗原进入机体方式（量，途径，次数，频率，免疫佐剂）3.抗原种类1)依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖A.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）（绝大多数）B.胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）a)TI-1（非特异性激活）（eg：LPS）b)TI-2（交联BCR）2)依据抗原与机体亲缘关系A.异嗜性抗原B.异种抗原C.同种异型抗原D.自身抗原E.独特性抗原3)依据抗原提呈细胞内抗原来源A.内源性抗原B.外源性抗原4)其他分类4.非特异性免疫刺激剂1)免疫佐剂A.种类a)生物性，卡介苗（BCG）,（CP），（LPS）,（GM-CSF）b)无机物，氢氧化铝c)人工合成物，poly-I，Cd)有机物，矿物油B.机制a)改变抗原物理性质，延长抗原滞留时间b)刺激单核-吞噬细胞，增强其对抗原处理与提呈c)刺激淋巴细胞分化，增强和放大免疫应答2)超抗原（Sag）A.分类a)外源性b)内源性B.机制：一端与TCR-Vβ-CDR3结合，一端与APC-MHCII-外部结合3)丝裂原A.机制：与淋巴细胞表面丝裂原受体结合——淋巴细胞转化为淋巴母细胞——有丝分裂三、免疫分子与免疫细胞1.免疫效应分子：抗体（Ig）——（分泌型，sIg；膜型，mIg）1)分子结构A.基本结构（Y字形；两相同轻链+两相同重链；二硫键连接）a)重链/轻链i.重链（H；450~550aa）：IgG、IgA、IgM、IgD、IgEii.轻链（L；210aa）：κ、λ（正常人κ：λ=2:1）b)可变区/恒定区i.可变区（V区）：近N端110aa1.VH：占H1/42.VL：占L1/2ii.恒定区（C区）：近C端1.CH：占H3/4：不同型长度不一2.CL：占L1/2：不同型长度一致3.功能：a)激活补体b)穿越胎盘与黏膜屏障c)结合细胞表面Fc受体介导调理作用d)ADCCe)I型超敏iii.高变区（HVR），互补决定区（CDR）VH、VL各含3个aa组成与排序可变的区域负责识别与结合抗原iv.骨架区（FR）VH、VL各含4个c)铰链区（CH1与CH2之间）i.1个或数个二硫键连接，富含脯氨酸，使铰链区富柔性ii.易被木瓜酶，胃蛋白酶水解iii.IgA,IgD,IgG有，IgE,IgM无d)结构域（110aa）（β三明治）i.H与L均可折叠成数个环形结构域ii.2个反向平行β片层iii.β片层中心两Cys由二硫键连接B.其他成分a)J链i.富Cysii.浆细胞合成iii.连接单体Ig为多聚体iv.A、M含，D、E、G不含b)分泌片（SP）i.含糖肽链，多聚免疫球蛋白受体胞外段ii.黏膜上皮细胞合成与分泌iii.非共价结合IgA二聚体，化为SIgA，分泌iv.保护SIgA铰链区C.水解片段a)木瓜酶i.铰链区近N端ii.裂解为2个抗原结合片段（Fab），1个可结晶片段（Fc）b)胃蛋白酶i.铰链区近C端ii.裂解为1个Fab2，一些pFc（降解）D.抗体异质性a)抗原多样性b)抗体类型i.类：Hii.型：L2)生物学特性A.主要功能a)特异性识别，结合抗原i.中和毒素ii.IgV区结合抗原表位，IgC区与效应细胞Fc受体结合b)激活补体i.IgG1~3，IgM，补体经典途径ii.IgG4，IgA，IgE，补体旁路途径c)结合靶细胞（G、E）i.调理作用：Gii.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）:Giii.介导I型超敏反应：Eiv.穿过胎盘：Gd)黏膜免疫B.各种抗体特性与功能a)IgG（75%~85%）i.再次体液免疫应答，抗感染的主力军ii.穿越胎盘屏障（1,3,4）iii.纯化抗体，用于免疫诊断（1,2,4）iv.激活补体，调理作用，ADCC（1,3）v.自身抗体，II、III型过敏b)IgM（5%~10%）i.单体（膜型）1.BCRii.五聚体（分泌型）1.不能通过血管壁iii.血型抗体为IgMiv.发育中最早合成v.初次体液免疫应答最早出现vi.早期诊断感染c)IgA（10%~15%）i.单体（血清型）1.脾脏，淋巴结，骨髓内浆细胞合成2.抗菌，抗病毒，抗毒素ii.二聚体（分泌型）1.J链连接2.黏膜固有层浆细胞合成3.SIgA参与局部黏膜抗感染免疫4.母乳可得到SIgAd)IgD（0.2%）i.铰链区长，易被水解ii.mIgD是BCR，是B细胞成熟的标志iii.活化B与记忆mIgD逐渐消失e)IgEi.黏膜下淋巴组织浆细胞分泌ii.亲细胞iii.介导I型超敏iv.参与抗寄生虫免疫3)人工制备抗体A.多克隆抗体B.单克隆抗体C.基因工程抗体2.补体1)激活A.经典途径a)激活物：免疫复合物，C反应蛋白，DNA，血清淀粉样蛋白P成分，β淀粉样蛋白多糖，LPSb)过程i.C1qrs→活化的C1qrsii.C1q活化C1r，C1r活化C1siii.（含Mg时）C1s使C4裂解为C4a（过敏毒素）与C4b（介导调节吞噬和免疫黏附作用，5%可用）iv.（含Mg时）C1s使C2与C4b结合v.（含Mg时）C1s使C4b2裂解为C2b与C4b2a（C3转化酶）vi.C3转化酶裂解C3为C3a（过敏毒素）与C3b（介导调节吞噬和免疫黏附作用，5%可用）vii.C3b与C4b2a结合为C4b2a3b（C5转化酶）viii.C5转化酶裂解C5，C5a（过敏毒素）和C5bix.形成C5b6789n（攻膜复合体，MAC）,胀破细胞B.旁路途径a)激活物：异物颗粒（细菌，酵母多糖，葡萄糖）b)过程i.C3缓慢水解ii.C3b生理下降解，病理时（在异物颗粒旁不易被I因子灭活）iii.Mg下，血清B因子与C3b结合为C3bBiv.活性D因子裂解为C3bBb（C3转化酶，易灭活）v.与P因子结合为C3bBbP,稳定vi.裂解C3vii.形成C3bBb3b（C5转化酶），启动末端通路，合成MACC.凝集素途径a)激活物：病原体表面糖结构b)过程i.MBL-MASP1/FCN-MASP2激活ii.MASP2类似C1s，激活经典途径iii.MASP1裂解C3，形成旁路途径D.特点比较a)经典途径：i.C1r，C1s受C1INH抑制ii.出现于脊椎动物软骨鱼iii.适应性体液免疫效应机制iv.后期或第二次感染防御b)旁路途径i.无抑制ii.出现于棘皮动物海胆iii.固有免疫iv.早期抗感染c)凝集素途径i.MASP受C1INH与α2M抑制ii.出现于尾索动物海鞘iii.固有免疫iv.早期抗感染2)补体调控蛋白（CCP）对补体激活调节作用A.针对经典途径前段：a)负调控：C1抑制剂（C1INH）、CR1（CD35）、C4结合蛋白（C4bp）、膜辅蛋白（MCP/CD46）、I因子，衰变加速因子（DAF/CD55）B.针对旁路途径前段a)负调控：I因子，H因子，CRI，MCPb)正调控：P因子C.针对MACa)负调控：膜反应溶破抑制物（MIRL/CD59）、同源限制因子/C8结合蛋白（HRF/C8bp）、S蛋白（SP）、群集素（SP40/40）3)补体生物学作用及意义A.作用a)细胞毒作用（抗菌抗病毒抗寄生虫，抗肿瘤免疫，自身免疫病）b)调理作用（抵御全身性细菌感染和真菌感染）c)炎症介质作用d)清除免疫复合物（C3b与IC结合，黏附血小板和红细胞，被送至肝脾被吞噬；C3b与Ig共价结合降低Fab与抗原亲和力；C3b插入IC分子网格）e)启动B细胞应答B.意义a)机体抗感染防御重要机制b)参与适应性免疫应答c)参与炎症性疾病发生、发展d)补体系统与血液中其他级联反应的相互作用（凝血，纤溶，激肽）4)补体与疾病关系A.遗传性疾病B.感染性疾病（病原体逃避补体系统攻击）C.炎症性疾病D.超敏与自身免疫病3.细胞因子（CK）1)细胞因子及其受体概述A.细胞因子来源与分布a)来源：（抗原，有丝原，感染，炎症，CK可刺激）i.免疫细胞：T、B、NK、单核/巨噬ii.非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞iii.某些肿瘤细胞b)分布（一般可溶性分布于组织间质与体液，某些跨膜表达于膜表面B.细胞因子分布与命名a)白细胞介素（IL）:免疫调节、造血、炎症b)干扰素（IFN）：i.第一个CK，ii.干扰病毒复制，iii.2型（I与II）iv.抗病毒，抗细胞增殖，调节免疫c)肿瘤坏死因子（TNF）i.分为TNF-α与淋巴毒素（LT）ii.调节适应性免疫，杀伤靶细胞，诱导细胞凋亡d)集落刺激因子（CSF）i.包括G-CSF，M-CSF，GM-CSF，IL-3，SCF，EPOii.刺激造血，增强相应成熟细胞功能e)生长因子（GF）i.TGF、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGFii.促进细胞生长分化f)趋化因子i.对不同靶细胞有趋化作用C.细胞因子受体a)分类i.I型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）ii.II型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）iii.免疫球蛋白超家族iv.III型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子受体家族）v.趋化因子受体家族b)细胞因子受体公有亚基细胞因子受体家族I与II由细胞因子结合亚单位（私有链）和信号转导亚单位（公有链）组成2)细胞因子特征与生物学作用A.特征a)多样性b)高效性c)局部性d)短暂性e)复杂性i.重叠性ii.双向性iii.网络性B.生物学作用a)参与免疫细胞分化与发育i.免疫细胞起源与分化ii.T、B的分化、发育iii.免疫细胞在外周组织分化b)免疫应答和免疫调节c)参与固有免疫和炎症反应C.效应机制a)细胞因子与相应受体结合，通过交联作用引起受体聚集b)激活蛋白酪氨酸酶，启动信号转导c)激活相关转录因子，启动基因转录，引起细胞应答3)重