CA19-9增高的临床解释

CA19-9增高的临床解释贺超奇病例一患者，男，61岁，2011-05-20首次体检。彩色超声诊断仪检查肝胆脾胰双肾均无明显异常，CDFI前列腺内未见异常血流信号，心脏彩超所见各房室腔大小正常，腔内未见异常回声，心肌厚度正常，活动协调，房室间隔结构完整。病例一日期结果2011-06-251.42011-07-0137.12012-3-3018.22012-9-1337.12012-09-2938.52013-3-2757.52014-3-2771.92013-03-27患者再次超检查，前列腺略增大，约4．9cm×3．6cm，包膜尚光整，实质内可见不规则强回声光斑，大小约1．7cm。未见异常血流信号。腹部彩超肝脏大小外形正常，包膜光整，实质内回声致密，前方增强，后方衰减，血管网络欠清，肝内可见多个大小不等的类圆形无回声区，边界清，后伴增强效应，较大约1．9cm×1．6cm，门静脉不扩张。胆囊、胆总管、胰腺、胰管、脾脏、双肾、心脏均正常;2011-05-20至今，患者去各大医院做过各种检查，包括增强CT、磁共振扫描等，均无明显异常。病例二患者男，76岁，因“口渴、多饮、多尿，伴消瘦5个月”于2010年1月5日人院。患者于2009年8月无明显诱因出现口渴、多饮、多尿，伴消瘦乏力，未引起重视，症状一直持续，体重减轻10KG，饮食可，无恶心呕吐、怕热心悸、出汗手抖、腹痛腹泻。入院查体：T36.4℃，P78次/min，R20次/min，血压115/73mmHg。神志清，精神萎靡，浅表淋巴结未及肿大，双肺无干湿哕音。心率78次/min，律齐，未闻及病理性杂音。腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及。神经系统检查：感觉正常，运动自如，膝跟腱反射低下，未引出病理反射。人院后查FPG18.66mmol/L，2hPG23.47mornl/L，HbA1c11%，果糖胺561umol/L，糖尿病自身抗体、胰岛素正常，甲状腺功能正常，消化道肿瘤指标示CA19-91196.71u/ml，CEA11.02ng/ml，次日复查CA19-9923.21U/ml，CEA9.13ng/ml.病例二诊断：2型糖尿病；CA199、CEA升高待查。后查胸部全腹CT、胰腺增强CT、胃镜、肺部肿瘤指标、前列腺肿瘤指标等均无异常。患者于上海瑞金医院查PET/CT未见实质性肿块。予“瑞格列奈片0.5mg，阿卡波糖片50mg，3次/d口服，血糖逐渐稳定。1个月后FPG4.23-5.85mmol/L，2hPG8.80-10.45mmol/L，后复查CA1996.23U/ml，CEA5.13ng/ml，于2010年2月9日出院。出院后随访2年，CA199正常，控制在5-30U/ml，健康状况良好。病例三患者，男，28岁，主因“体检发现脾脏占位3d”人院。入院查体：全身皮肤及巩膜无黄染，浅表淋巴结未及明显肿大，心、肺无异常，腹部查体未及明显异常，双下肢不肿。既往体健，否认寄生虫病史及疫区接触史，无其他特殊病史，近期体重无明显下降。外院腹部彩超：示脾脏囊肿，大小约7cm×8cm；人院辅助检查：血常规、肝、肾功能及电解质均正常；肿瘤标志物CA19-9为2698.00U／L，余正常；上腹部CT：示近脾门实质内可见一类圆形液体密度影，大小约7.5cm×6.5cm，肝右叶小囊肿。为明确肿瘤标志物升高的原因进一步行胃镜检查：示慢性浅表性胃炎；肠镜进至结肠脾区未见明显异常；遂复查肿瘤标志物CA19-9为2121.00U／L；病例三行剖腹探查+脾脏切除术。手术顺利，顺利切除脾脏，打开囊腔见暗血性浑浊液流出。术后恢复顺利，术后第3天复查CA19-9为322.27U／L，术后半个月复查CA19-9为21.42U／L。术后病理诊断为：脾脏囊肿，大小约7.8cm×6.3cm×5.0cm。CA19-9性质、来源是由Koprowski于1979年用结肠癌细胞株sw1116细胞表面分离出来的单唾液酸神经节糖苷脂作抗原,制成相应的单克隆抗体1116-Ns-19-9,用此单克隆抗体识别的肿瘤相关抗原即称为CA19-9.CA19-9属糖脂，唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ在血清中以糖蛋白复合物的形式存在，存在于胎儿胃、肠、胰的上皮，而在成人的胰、肝及肺中浓度较低，是很多黏膜细胞的组成成分。CA19-9相当于Lewis(a)血型决定簇的半抗原，有些罕见血型构象(a-b)的患者不表达CA19-9。合成CA19-9需要岩藻糖基转移酶，若无此酶，即使肝、胆、胰恶性肿瘤很大，CA19-9也可为阴性.10%的白种人无Lewis基因型，故也可无CA19-9表达。CA19-9合成及分泌CA199由胰腺、胆管、胃、结肠、子宫内膜与涎腺上皮细胞合成，炎性细胞因子也参与其发生。很多良、恶性疾病均可见血清CA19-9水平升高。良性疾病中很多伴有炎性反应，特别是胆管梗阻伴胆管炎时由于胆管上皮细胞增殖致CA19-9分泌增多，因排入胆汁受阻而反流人血，使血清CA19-9增良性疾病中很多伴有炎性反应，特别是胆管梗阻伴胆管炎时由于胆管上皮细胞增殖致CA19-9分泌增多，因排入胆汁受阻而反流人血，使血清CA19-9增高。癌细胞也分泌CA19-9，致血清CA19-9升高，很多消化系和消化系外癌肿患者血清CA19-9也可增高。CA19-9的检测及互通性CA19-9的检测及互通性在所有肿瘤标志物检测中，PSA检测唯一具有WHO国际标准其他肿瘤标志物都不具有国际标准，绝大部分的肿瘤标志物是糖蛋白。大分子物质结构复杂，完整的抗原决定簇表位图难以完成。无法制备与人体循环中存在的肿瘤标志物相一致的标准品。体内的被测物质可能存在前体、剪接异构体、片断等多种形式。由于方法学间的不同，一些患者标本在不同平台上的检测结果存在着很大的差异;造成差异的原因是使用了不同的抗体或患者标本中存在特殊物质;虽然通常情况下，这些方法学间的检测结果保持一致，但是我们仍然推荐在转换方法学时需要为每一个患者重新建立基线水平不同方法学间的检测结果不可比良性增加-胆、胰、肝急性胆管炎患者的血清CAl9-9水平一般1000U／ml。伴有胆总管结石梗阻时可高达5673．8U／ml，甚或高达35500U／ml，个别甚至达60000U／mL，经手术及引流使黄疸消退后，CAl9-9会逐渐降至正常水平。原发性硬化性胆管炎合并溃疡性结肠炎有胆管梗阻，血胆红素和碱性磷酸酶增高者，起病初CAl9-9即高达26321U／ml，在狭窄处放置支架后，血清CAl9—9与胆红素均迅速降至正常。因该病有持续的炎性反应．10％-20％的患者会发生病死率很高的胆管癌.临床约27％慢性胰腺炎患者的血清CAl9-9增高。乙型肝炎肝硬化与酒精性肝硬化患者血清CAl9-9均在60U／ml左右。文献报道1例化脓性肝脓肿患者血清CAl9-9为6000U／ml，引流脓液中高达11000U／ml，引流2周同时予抗生素治疗后。血清CAl9-9降至1100U／ml，2个月后降至正常良性增加-肺部肺部良性疾病中．36.7％的弥漫性间质性肺炎患者的血清CAl9-9增高，患者有弥散功能减退、动脉血氧张力异常和劳累后气急与咳嗽。间质性肺炎伴血清CAl9-9升高者生存率低于CAl9-9正常。结缔组织病相关的肺纤维化可见于类风湿性关节炎、皮肌炎、多肌炎及干燥综合征等。少数患者可有CAl9-9增高。弥漫性细支气管炎与支气管扩张症患者CAl9-9水平均升高，而结核、支气管哮喘、过敏性肺炎患者CAt9-9则常在正常范围。中国尚未见报道而在西方国家较常见的囊性纤维化患者也可见CAl9-9增高，其纤维化可能与炎性反应相关，随全身情况改善．CAl9-9值可降低。良性增加-内分泌有报道，1例85岁桥本甲状腺炎女性患者28年前患分化良好的结直肠癌。术后每2或3年肠镜摘除良性肠息肉，伴子宫肌瘤、肾脏囊肿等所不能解释的纳差与消瘦，血清CAl9-9为47U／m1．2年后升至297U／ml，腹部、盆腔CT检查与前比较均无变化，乳腺钼靶、MRI、磁共振胰胆管成像(MRCP)也未见异常，9个月后CAl9-9升至616U／ml。血常规、肝功能、甲状腺功能均正常，甲状腺超声检查发现2个2.2cmx2.0cm结节，遂行全切，术后病理诊断为桥本甲状腺炎。术后CAl9-9即降至正常，症状也消失。有报道甲状腺机能减退者也有CAl9-9升高，随甲状腺功能改善，CAl9-9水平恢复正常。2型糖尿病有多种并发症者也可有CAl9-9轻微升高，认为与炎性反应(包括胰岛炎)和血糖控制不良有关，严格控制血糖后CAl9-9可转正常。良性增加-其它妇科良性疾病如子宫内膜异位，卵巢囊腺瘤、卵巢畸胎瘤也可见血清CAl9-9增高曾有报道3例干燥综合征患者血清CAl9-9分别为79、100及89U／ml，其中l例采用泼尼松治疗6个月后，ESR与CAl9-9恢复正常。8％-33％类风湿性关节炎患者血清CAl9-9升高。CAl9-9可黏附于其炎性反应滑膜上，与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)有关。系统性红斑狼疮患者的CAl9-9阳性率也可达31.6％，多数风湿病患者的血清cAl9-9均l00U／ml恶性增加-不限于胰Ca在消化道癌肿(胰腺、胆管、胆囊、壶腹、十二指肠、肝脏、胃、结肠)有较高的阳性率，特别是胰腺癌与胆管癌。梗阻性黄疽的胰腺癌、胆管癌、胆囊癌患者CAl9-9的最高值均可达10000U/mI。有梗阻性黄疸时，CAl9-9不能区别良、恶性病变，只有在黄疸消退后。CAl9-9才有鉴别诊断的价值，消化道以外的尚有肺、卵巢、子宫、甲状腺和较为罕见的肾盂一输尿管癌。体检CAl9-9增高浙二医院国际保健中心，2008年下半年，普通体检人群33867例。33867例体检者中，CA19-9增高的有572例，CA19-9数值在37.2-1635.4U/ml之间。中心随访了其中的509例，其中男性占37.7%，女性占62.3%。其中，30-49岁女性最多，超过200人。对这509例CA19-9升高者的调查结果显示，最终确诊为恶性肿瘤患者的比例为1.7%。体检CAl9-9增高有研究随访353例血清CAl9-9异常患者6个月，其中男99例，女254例，平均年龄(51.7±12.6)岁。发现10例癌肿，占2.8％，其中胰腺癌和甲状腺癌各4例，十二指肠癌与结直肠癌各l例，其起始血清CAl9-9在胰腺癌为37.6-131.0U／ml，甲状腺癌为42-421U/ml，十二指肠癌为187.3U/ml，结肠癌为49.6U／ml，均未达很高水平，良性疾病97例(27.5％)，其中慢性胰腺炎7例，胆总管结石7例、甲状腺结节增生8例、甲状腺功能减退8例、甲状腺功能亢进3例、非结核性肺病13例、子宫肌瘤7例、卵巢畸胎瘤6例、未控制的糖尿病7例．其他为胰管、胆道的良性肿瘤、间质性肺炎、间皮瘤、肺真菌病、淋巴细胞性甲状腺炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位、壶腹乳头炎、慢性病毒性肝炎、酒精性肝硬化等。非特异性即无病因可查的246例(69.7％)，随访6个月，CAl9-9均降至正常水平。21Work-upforasymptomaticPtswithelevatedCA19-9无症状CAl9-9增高处理方法凡血清CAl9-9异常的患者均应先行系统检查，包括全身体检、血常规、肝肾功能、血液生物化学检测、甲状腺功能试验、超声检查甲状腺与腹腔内脏器，胃镜、肠镜，男性包括前列腺，女性包括盆腔与乳腺，进一步检查ERCP、MRCP、PET-CT。如CAl9-9有增高倾向，则每1、3、6个月随访监测1次，如无恶变发现，以后每3-6个月随访1次直至排除恶性肿瘤为止。