7第三十九章-氨基糖苷类抗生素

1第三十九章氨基糖苷类抗生素AminoglycosidesAntibiotics2本章主要内容抗菌作用与机制耐药机制体内过程临床应用不良反应常用氨基糖苷类抗生素3分类天然来源链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin小诺米星micronomicin,西索米星sisomicin半合成品阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，异帕米星isepamicin氨基糖苷类概述4共同优点比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强具有较强的抗生素后效应（PAE）共同缺点无抗厌氧菌活性口服不吸收有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应氨基糖苷类概述5一、抗菌作用与机制抗菌谱：需氧G-杆菌（绿脓杆菌）—为静止期杀菌G-球菌较差MRSA、MRSE，链球菌作用弱结核杆菌有效，肠球菌、厌氧菌无效抗菌机制：①多环节阻碍细菌蛋白质合成􀀩②胞膜缺损，增加膜通透性6抑制细菌蛋白质合成7杀菌特点仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效速率和持续时间与浓度呈正相关PAE长，持续时间与浓度呈正相关具有初次接触效应（FEE）碱性环境中抗菌活性增强8二、耐药机制产生钝化酶改变细胞外膜通透性作用靶位改变细胞内膜转运功能异常9三、体内过程口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全；除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。碱性环境中作用增强10四、临床应用主要用于敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染与β内酰胺类与喹诺酮类合用结核杆菌感染对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。11耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素肾毒性虽可逆，但加强耳毒性卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星五、不良反应12过敏反应皮疹、发热、过敏性休克神经－肌肉麻痹其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。五、不良反应13广谱抗菌，作用受PH值影响。对需氧菌有效，厌氧菌无效。通过抑制蛋白质合成及使膜通透性改变及膜破裂，发挥杀菌作用。为静止期杀菌药。血清蛋白结合率低。以原形经肾脏排泄，肾功能减退时更显著。可与β内酰胺类、喹诺酮类及大环内酯类抗生素联合应用性质稳定，有效期长，水溶性好。有抗生素后效应及初次接触效应。特点14不良反应重，儿童老年慎用。交叉耐药。治疗剂量与中毒剂量范围窄，剂量不能因病情加重而加大。治疗量时因血药浓度低难以取得满意疗效。胃肠吸收差，口服仅限于作肠道手术前准备。缺点15链霉素streptomycin临床应用：①鼠疫和兔热病首选②与其他抗结核药合用治疗结核病③与青霉素合用治疗感染性心内膜炎不良反应：①耳毒性，第八对脑神经损害②过敏性反应、过敏性休克③神经肌肉阻滞，口周、面部、四肢麻木④少见肾毒性六、常用氨基糖苷类抗生素16庆大霉素gentamicin抗菌作用：G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）首选G+(金葡菌、肺炎球菌）临床应用：可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染②原因未明的G-细菌混合感染③口服用于肠道感染或术前准备不良反应：耳毒性（前庭损伤大）、肾毒性较多见六、常用氨基糖苷类抗生素17卡那霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素，现仅用于结核病妥布霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin抗菌谱最广，耐药菌株感染，与β内酰胺类抗生素合用可获协同作用六、常用氨基糖苷类抗生素18以多粘菌素B、多粘菌素E为代表抗菌作用：窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期的细菌都有效。仅对某些G-杆菌具有强大抗菌活性。抗菌机制：作用于细菌胞浆膜，使细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。临床应用：主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。不良反应：毒性反应大（肾、神经、过敏）。多粘菌素类