病理学 肿瘤

湖北医药学院病理学教研室Pathology肿瘤(neoplasm)湖北医药学院病理学教研室目的要求：重、难点：掌握肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性生长的区别。肿瘤的一般形态结构。肿瘤的异型性，生长与扩散。良恶性肿瘤的区别。肿瘤的命名原则及分类。癌与肉瘤的区别。常见的癌前病变，非典型增生及原位癌的概念。肿瘤的概念、一般形态和结构，肿瘤的异型性及生长与扩散，良恶性肿瘤、上皮与间叶性肿瘤的区别。第五章肿瘤湖北医药学院病理学教研室第五章肿瘤◆肿瘤的概念◆良性与恶性肿瘤的区别◆肿瘤的一般形态◆癌前病变、非典型增生与原位癌◆肿瘤的分化、异型性◆肿瘤发生的分子基础◆肿瘤的命名与分类◆环境致癌因素◆肿瘤的生长与扩散◆致瘤的内在致癌因素◆肿瘤的分级与分期◆常见肿瘤的举例◆肿瘤的对机体的影响湖北医药学院病理学教研室肿瘤是一类常见多发病，是目前危害人类健康最严重的一类疾病，全世界每年约700万人死于恶性肿瘤，在欧美国家死亡率居第二位，在我国城市恶性肿瘤死亡率占第一位。第一节肿瘤的概念（tumor,neoplasm)湖北医药学院病理学教研室有关肿瘤的术语:Tumor(肿块)Neoplasm(新生物、赘生物)Cancer(癌症)oncology(肿瘤学)Tumorbenigntumorsmalignanttumors(cancer)Carcinoma(上皮组织)Sarcoma（间叶组织）cancer湖北医药学院病理学教研室是机体在各种致瘤因子作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm)。这种新生物常表现为局部肿块(tumor)。肿瘤性增生与炎性增生有着本质的区别湖北医药学院病理学教研室在肉眼观上，肿瘤的形态多种多样，并可在一定程度上反映肿瘤的良恶性。第二节肿瘤的形态●数目●颜色●大小●质地●形状一、大体形态湖北医药学院病理学教研室实质（parenchyma)：肿瘤细胞的总称间质(stroma)：血管、结缔组织、淋巴管等举例:结肠腺癌二、肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构多种多样，但任何一个肿瘤的组织成分都可分为实质和间质两部分。湖北医药学院病理学教研室分化（differentiation)肿瘤在形态和功能上表现出与某种正常组织的相似之处，称分化。分化程度（degreeofdifferentiation)指分化相似的程度。第三节肿瘤的分化与异型性湖北医药学院病理学教研室异型性（atypia）肿瘤组织无论在细胞形态或组织结构上，与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。肿瘤组织异型性的大小，反应了肿瘤组织的成熟程度（即分化程度），也是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。间变(anaplasia)间变性肿瘤(anaplasticneoplasm)湖北医药学院病理学教研室1.瘤细胞的多形性2.细胞核的多形性3.细胞胞浆的改变核大、核浆比例增大大小、形态和染色不一核染色深病理性核分裂像多见肿瘤细胞的异型性（cellularatypia）湖北医药学院病理学教研室良性—主要是组织结构异型，细胞异型不明显恶性—除细胞异型外，组织结构异型明显组织结构的异型性(archiecturalatypia)指肿瘤组织在空间排列方式上（极向、器官样结构及其与间质的关系等）与其来源的正常组织的差异。湖北医药学院病理学教研室第四节肿瘤的命名和分类一、命名原则(一)一般原则根据其组织来源和生物学行为来命名。1、良性肿瘤在其来源组织后加一“瘤”字，如纤维瘤；来源于腺上皮的称为“腺瘤”，如甲状腺腺瘤。2、恶性肿瘤在来源组织后加“癌”或“肉瘤”。来源于上皮组织加“癌”或“腺癌”来源于间叶组织加“肉瘤”3、结合肿瘤形态特点，如乳状状囊腺瘤或乳头状囊腺癌。4、既有癌又有肉瘤结构的称癌肉瘤。湖北医药学院病理学教研室1.来源于幼稚组织的肿瘤称为母细胞瘤，如：肾母细胞瘤2.成分复杂的恶性肿瘤在前加“恶性”，如:恶性畸胎瘤3.按瘤细胞形态命名，如：燕麦细胞癌、泡状核细胞癌4.冠以人名的恶性肿瘤，如：尤文瘤，霍奇金淋巴瘤5.采用习惯名称的恶性肿瘤，如：白血病，精原细胞瘤6.多发性良性肿瘤还可称“瘤病”，如：神经纤维瘤病7.有带“瘤”的不是肿瘤，如：动脉瘤(二)特殊命名方式：湖北医药学院病理学教研室二、肿瘤的分类肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分化成熟程度及对机体的影响分为良性和恶性两大类。（详见课本表格）分类良性肿瘤恶性肿瘤上皮组织组织+瘤组织+癌间叶组织组织+瘤组织+肉瘤湖北医药学院病理学教研室恶性肿瘤具有局部浸润和远处转移的独特性质，是恶性肿瘤威胁病人生命的所在。肿瘤是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的,即是一种单克隆性并非多克隆性增生。第五节肿瘤的生长与扩散细胞恶性转化克隆性增生局部浸润远处转移湖北医药学院病理学教研室1、膨胀性生长2、外生性生长3、浸润性生长（一）肿瘤的生长方式一、肿瘤的生长湖北医药学院病理学教研室●肿瘤细胞倍增时间●生长分数●瘤细胞的生成与丢失（二）生长动力学肿瘤的生长速度取决以下三个因素：附：细胞生长动力学在化疗上的意义G2SG1G0M湖北医药学院病理学教研室成熟度低，分化差，生长迅速，易发生出血、坏死等继发改变。肿瘤的生长速度良性肿瘤成熟度高，分化好，生长缓慢，若突然加快要考虑可能发生恶变。恶性肿瘤湖北医药学院病理学教研室（三）肿瘤血管形成肿瘤细胞和巨噬细胞产生血管生成因子血管内皮细胞生长因子（VEGF）碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）湖北医药学院病理学教研室演进(progression)恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。（四）演进和异质性湖北医药学院病理学教研室肿瘤的异质化（heterogeneity）是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的侵袭能力，生长速度，对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的特性。湖北医药学院病理学教研室(一)、局部浸润和直接蔓延具有浸润性生长的恶性肿瘤细胞，沿组织间隙、淋巴管、血管等浸润性生长并破坏组织的现象称直接蔓延。二、肿瘤的扩散局部浸润的机制恶性肿瘤不仅在原发部位生长、累及邻近器官和组织，而且还可通过多种途径扩散到其他部位。湖北医药学院病理学教研室(二)转移淋巴道转移血道转移种植性转移瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔等通过多种途径扩散到身体其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤的过程称转移。淋巴转移血道转移种植转移注意事项湖北医药学院病理学教研室与肿瘤转移有关的基因:转移抑制基因-E-cadherin（上皮钙粘素）TIMPs（基质金属蛋白酶抑制物）nm23(non-metastasis)血道转移有关-CD44(变异型CD44V6)湖北医药学院病理学教研室I级高分化低度恶性II级中分化中度恶性III级低分化高度恶性适用于恶性肿瘤，主要根据分化程度，异型性和核分裂像确定恶性程度，一般用三级分级法:肿瘤的分级第六节肿瘤的分级与分期湖北医药学院病理学教研室根据原发肿瘤的大小，浸润深度，范围以及是否累及邻近器官，有无淋巴结和血道转移等来确定肿瘤发展的程期。肿瘤的分期国际上采用TNM分期系统。T肿瘤原发灶N局部淋巴结M血行转移湖北医药学院病理学教研室第七节肿瘤对机体的影响良性肿瘤：1、主要表现为局部压迫和阻塞症状；2、内分泌腺的肿瘤能引某种激素分泌过多可产生全身性影响。湖北医药学院病理学教研室1、浸润破坏器官的结构和功能并可发生转移；2、局部压迫和阻塞症状；3、易出现出血、坏死、感染等继发性改变；4、晚期往往发生恶病质，以致死亡。5、疼痛恶性肿瘤：异位内分泌综合征副肿瘤综合征湖北医药学院病理学教研室良性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化好分化不好核分裂像无或少多见生长速度缓慢较快生长方式主为膨胀性主为浸润性继发改变很少多见转移不转移常有转移复发很少复发较多复发影响阻塞压迫破坏转移第八节良、恶性肿瘤的区别湖北医药学院病理学教研室恶病质湖北医药学院病理学教研室良、恶性肿瘤生长方式湖北医药学院病理学教研室1.交界性肿瘤，介于良恶性之间的肿瘤（卵巢、膀胱、甲状腺）2.浸润性生长可以是良性瘤（血管瘤）3.良性肿瘤可以发生恶变（如结肠息肉状腺瘤）4.有些恶性肿瘤（基底细胞癌）只浸润少转移5.某些恶性肿瘤（绒癌）可自然消退6.某些恶性瘤（鼻咽癌，甲状腺乳头状癌）转移早特殊情况湖北医药学院病理学教研室指某些具有癌变潜在可能性的良性病变/疾病，如长期存在即有可能转变为癌。常见的癌前疾病有:癌前病变（precancerouslesions)1.粘膜白斑2.慢性宫颈炎伴有宫颈糜烂3.乳腺增生性纤维囊性变4.结肠、直肠的息肉状腺瘤5.慢性萎缩性胃炎和胃溃疡6.溃疡性结肠炎7.皮肤慢性溃疡8.肝硬化第九节癌前病变、非典型增生和原位癌湖北医药学院病理学教研室可分CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级非典型增生（Atypicalhyperplasia）指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断癌。依异型程度及累及范围可分为：轻度异型细胞占上皮层的下1/3中度异型细胞占上皮层的下2/3重度异型细胞超过上皮层的2/3**原位癌上皮内瘤变（intraepithelialneoplasia,CIN）湖北医药学院病理学教研室是指粘膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内细胞重度非典型增生几乎累及或累及上皮全层，但尚未突破基底膜向下浸润生长者。原位癌（carcinomainsitu）湖北医药学院病理学教研室原位癌累及腺体湖北医药学院病理学教研室第十节肿瘤发生的分子学基础一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与増殖的信号传导过程①生长因子：VEGF、FGF、PDGF②信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白)2、细胞周期的调控细胞周期调节蛋白(cyclin、CDK）湖北医药学院病理学教研室1、癌基因（癌基因、原癌基因及原癌基因激活）2、肿瘤抑制基因（Rb基因、p53基因作用机制）3、凋亡调节基因和DNA修复调节基因4、端粒和肿瘤5、多步癌变的分子基础二、肿瘤发生的分子机制湖北医药学院病理学教研室第十一节环境致瘤因素肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素，肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤的发生条件。湖北医药学院病理学教研室1、化学致癌因素（天然三大致癌物）a.多环芳烃(3，4-苯并芘)--皮肤、肺、胃癌b.芳香胺类（奶油黄）--肝、膀胱癌c.亚硝胺类--食管、胃癌a.X射线--皮肤癌、白血病b.γ射线--白血病2、物理性致癌因素（主要是电离辐射）湖北医药学院病理学教研室3、病毒和细菌致癌1）DNA病毒a.--HPV（宫颈癌）b.--EBV（Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌）c.--HBV（肝癌）2）RNA病毒--T细胞淋巴瘤/白血病湖北医药学院病理学教研室第十二节影响肿瘤发生、发展的内在因素1.遗传因素2.肿瘤免疫3.内分泌因素4.性别和年龄因素5.种族和地理因素湖北医药学院病理学教研室第十三节常见肿瘤的举例良性上皮性肿瘤乳头状瘤腺瘤囊腺瘤纤维腺瘤多形性腺瘤息肉状腺瘤湖北医药学院病理学教研室恶性上皮肿瘤鳞状细胞癌基底细胞癌移行细胞癌腺上皮癌腺癌粘液癌实性癌湖北医药学院病理学教研室1、纤维瘤2、脂肪瘤3、脉管瘤4、平滑肌瘤5、骨瘤6、软骨瘤良性间叶组织肿瘤湖北医药学院病理学教研室1、纤维肉瘤2、恶性纤维组织细胞瘤3、脂肪肉瘤4、横纹肌肉瘤5、平滑肌肉瘤6、骨肉瘤一、癌与肉瘤的区别恶性间叶组织肿瘤二、类型湖北医药学院病理学教研室1、中枢神经系统肿瘤2、周围神经系统肿瘤3、APUD系统来源肿瘤4、视网膜母细胞瘤5、色素痣与黑色素瘤皮肤色素痣黑色素瘤神经外胚叶源性肿瘤湖北医药学院病理学教研室多种组织构成的肿瘤1、畸胎瘤（附表鉴别）2、肾胚胎瘤(Willm’stumor)3、癌肉瘤(carcinosarcoma)湖北医药学院病理学教研室Pathology湖北医药学院病理学教研室非肿瘤性增殖肿瘤性增殖病因致炎因子持续存在不依赖致瘤因子机制再生修复基因突变分化分化成熟分化不成熟生长修复所需生长旺盛、有害无益接触抑制有无肿瘤性增殖与炎性增殖有着本质的区别湖北医