病理学

第一章细胞和组织的适应与损伤适应细胞细胞死亡坏死、凋亡萎缩、肥大、增生、化生变性(内外异常物质沉积)可逆性损伤的细胞正常、适应、损伤细胞间的关系正常细胞第一节细胞和组织的适应适应（adaptation）：细胞和由其构成的组织、器官，对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应。表现：萎缩、肥大、增生、化生。机制：细胞受体功能、蛋白质合成变化。实质：细胞生长、分化受到调整；介于正常、损伤之间的状态。第一节细胞和组织的适应一、萎缩(atrophy)1.概念:已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小。2.病因与分类:1)生理性萎缩:是生命过程的正常现象。2)病理性萎缩:可根据原因的不同分以下几类：第一节细胞和组织的适应(1)营养不良性萎缩：消耗性疾病、血供不足(2)失用性萎缩：骨折(3)去神经性萎缩：脊髓损伤(4)压迫性萎缩：肾盂积水(5)内分泌性萎缩：下丘脑--垂体(6)细胞老化、细胞凋亡、慢性炎症：第一节细胞和组织的适应3.病理变化：肉眼：体积变小，重量减轻，色泽变深。光镜：实质：细胞体积缩小或数目减少，核深染，胞浆嗜酸性增加，可见脂褐素颗粒；间质：纤维组织或脂肪组织增生——假性肥大。4.结局：可逆性：病因去除----恢复正常；病变持续----坏死消失。正常大脑脑供血不足脑萎缩正常肾脏肾盂积水正常心肌心肌萎缩肌萎缩性侧索硬化第一节细胞和组织的适应二、肥大（Hypertrophy）1.概念：由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大。2.病因与分类：按性质生理性肥大：举重运动员上肢骨骼肌病理性肥大：高血压左室心肌按原因代偿性肥大：因负荷过重引起内分泌性肥大：妊娠子宫第一节细胞和组织的适应3.病理变化肉眼：组织、器官体积增大，重量增加；镜下：细胞及细胞核体积增大，染色加深，核形可不规则。第一节细胞和组织的适应3.机制:细胞内线粒体、内质网、核蛋白体、溶酶体增多,蛋白合成占优势，微丝增加，使器官均匀增大,以适应环境改变的需要。4.假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质脂肪细胞增生，以维持器官的原有体积，甚至造成器官和组织的体积增大。正常心脏心肌肥大肥大心肌正常心肌第一节细胞和组织的适应三、增生（Hyperplasia）1.概念：实质细胞数量增多而引起组织器官的体积增大。2.类型:（1）生理性增生①代偿性增生：残存肝细胞②激素性增生：青春期乳腺（2）病理性增生：第一节细胞和组织的适应1)再生性增生:慢性溃疡的上皮增生。2)过再生性增生:慢性反复性组织损伤的部位,组织反复再生修复→过度增生。如慢性胃炎时，粘膜上皮腺瘤样增生。3)内分泌障碍性增生:甲亢→甲状腺滤泡上皮增生；子宫内膜、乳腺、前列腺增生。4)不典型增生:非肿瘤性、紊乱的不正常的增生，某些情况下可形成肿瘤，详见肿瘤章。炎症和修复中，除实质细胞增生外,纤维母细胞、血管增生。第一节细胞和组织的适应3.增生与肥大（1）原因类同，常相伴存在；（2）取决于：细胞的增殖特性：分裂增殖力强：肥大+增生（子宫、乳腺）分裂增殖力弱：肥大（骨骼肌、心肌）子宫内膜增生前列腺增生第一节细胞和组织的适应四、化生（Metaplasia）1.概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。并非由一种成熟的细胞直接转变成另一种成熟细胞，而是由具有分裂能力的未分化细胞向另一方向转化而成。是一种异常的增生,可发生恶变。第一节细胞和组织的适应2.类型（1）上皮组织化生：支气管柱状上皮、宫颈柱状上皮→鳞状化生胃粘膜上皮→肠上皮化生（2）间叶组织化生：纤维组织→骨或软骨化生肌肉组织→骨质化生→骨化性肌炎第一节细胞和组织的适应3.机制：刺激因子作用于上皮的生发层细胞或干细胞，从基因表达水平上改变其分化方向。4.意义：正面：组织细胞适应新的刺激和环境。反面：组织失去原生理功能，增生，癌变。图示柱状上皮化生为鳞状上皮子宫粘膜上皮的储备细胞增生正常胃粘膜胃粘膜肠上皮化生（小肠型）胃粘膜肠上皮化生（大肠型）食道的胃上皮化生：反流性食管炎时，食道的鳞状上皮损伤脱落，修复时形成胃的柱状上皮骨化性肌炎（骨化生）第二节细胞和组织的损伤损伤（injury）：当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。损伤的性质、持续时间、强度受损细胞的种类、状态、适应性、遗传性损伤方式、结果第二节细胞和组织的损伤一、损伤原因及发生机制（一）原因1.缺氧：血管疾病、心肺功能下降、血液携氧功能下降（如CO中毒）2.物理因子：温度、机械、电离辐射3.化学因子：强酸、强碱、药物等4.生物因子：细菌、病毒、立克次体、原虫等5.自身免疫反应：变态反应、自身免疫性疾病6.遗传缺陷：染色体畸变、突变7.营养失衡：8.其它：内分泌、衰老、心理、社会等第二节细胞和组织的损伤（二）机制1.细胞膜的破坏2.活性氧类物质的损伤：氧自由基、H2O23.细胞质内高游离钙的损伤：酶活化4.缺血缺氧的损伤：线粒体氧化磷酸化受抑5.化学性损伤6.遗传变异各种原因所致细胞损伤损伤机制可逆性损伤与不可逆性损伤的形态改变细胞损伤后内质网扩张第二节细胞和组织的损伤二、损伤的形式和形态学变化（一）形式：1.可逆性损伤：细胞水肿、脂肪变、玻璃样变、淀粉样变、粘液样变、病理性色素沉着、病理性钙化2.不可逆性损伤：坏死、凋亡第二节细胞和组织的损伤（二）形态学变化1.可逆性损伤(reversibleinjury)/变性(degeneration)：定义：细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍所致某些可逆性形态学变化，表现为细胞质或细胞间质出现异常物质或正常物质数量异常增多。原因：物质产生过多/产生速度过快；自身代谢、清除、转运不利。第二节细胞和组织的损伤1）细胞水肿(cellularswelling)/水变性(hydropicdegeneration)（1）发生机制：出现最早；缺氧、感染、中毒；线粒体受损→ATP↓→膜Na+-K+泵障碍→细胞内Na+、水↑→水肿；代谢产物（无机磷酸盐、乳酸、嘌呤核苷酸等）蓄积→胞内渗透压↑→水肿↑。第二节细胞和组织的损伤（2）病理学变化：肉眼:器官肿胀、边缘变钝、无光泽。常见于心、肝、肾等实质器官。镜下:细胞体积增大,胞浆内许多细小红染颗粒。进一步胞浆疏松透亮，胞体肿大似气球，称气球样变性。超微结构:线粒体肿胀，内质网扩张、脱颗粒。（3）结果：病因去除→恢复正常；病因不去、加重→坏死。肝水样变性肝细胞水样变性肝细胞水肿（电镜）第二节细胞和组织的损伤2）脂肪变(fattychange/steatosis)概念：中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。常见部位：肝细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、肾小管上皮细胞等。与感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖有关。第二节细胞和组织的损伤（1）肝脂肪变①病理学变化：肉眼:肝肿大、软、黄、切面油腻感。镜下:肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞核挤向一边。脂肪肝（大体）脂肪肝（镜下）脂肪肝（SudanⅢ染色）第二节细胞和组织的损伤②机制：脂肪酸来源:A.肝脏从血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪；B.将糖类转化为脂肪酸。脂肪酸去处:A.少部分被肝细胞氧化利用；B.大部分以酯的形式与载脂蛋白结合→前β脂蛋白→入血→脂库中储存，供其他组织利用；C.还有一小部分磷脂、其他类脂+蛋白质、碳水化合物等结合→细胞的结构成分。第二节细胞和组织的损伤任何环节发生障碍→肝细胞脂肪变性:a脂蛋白合成障碍；b中性脂肪合成过多；c脂肪酸氧化障碍。部位：与病因关。慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝：小叶中央区；磷中毒：小叶周边带；严重中毒和传染病：全部肝细胞。第二节细胞和组织的损伤（2）心肌脂肪变灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称虎斑心。弥慢性：两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒时。心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪伸入心肌细胞间，严重可致猝死。虎斑心心肌脂肪变性（锇酸染色）心肌脂肪浸润第二节细胞和组织的损伤3）玻璃样变(hyalinization)/透明变(hyalinedegeneration)概念：细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，HE染色呈现嗜伊红均质状。分类：细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉壁玻璃样变第二节细胞和组织的损伤（1）细胞内玻璃样变常见部位:A.蛋白尿时肾近曲小管上皮细胞胞浆内；B.浆细胞胞浆内粗面内质网中免疫球蛋白蓄积（Russell小体)；C.病毒性肝炎和酒精性肝病时，肝细胞质中蛋白质变性（Mallory小体)。镜下:细胞浆内出现许多大小不等的圆形红染小滴。肾小管上皮细胞玻璃样变性Mallory小体Russell小体第二节细胞和组织的损伤（2）纤维结缔组织玻璃样变常见部位：瘢痕组织、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。肉眼：灰白色，质韧半透明。镜下:纤维细胞明显变少,胶原纤维增粗、互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质。机制:胶原蛋白分子间交联增多,胶原纤维融合,糖蛋白积聚。胸膜玻璃样变性结缔组织玻璃样变性第二节细胞和组织的损伤（3）细动脉壁玻璃样变（细动脉硬化）常见部位:高血压病时的肾、脑、脾、视网膜的细动脉。镜下:细动脉壁增厚、变硬，管腔变窄或闭塞。机制:血浆蛋白渗入，基底膜代谢物质沉积。后果：动脉壁弹性减弱，脆性增加，易继发扩张、破裂、出血。脾中央动脉玻璃样变性肾入球动脉玻璃样变性第二节细胞和组织的损伤4）淀粉样变(amyloidchange)概念：细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。因与淀粉遇碘反应相似故得名。肉眼：蜡样。光镜：HE染色：云雾状、团块状淡红染。刚果红染色：阳性（桔红色）。常见部位:皮肤、结膜、舌、喉、肺、脑等。淀粉样变肝淀粉样变第二节细胞和组织的损伤5）粘液样变(mucoiddegeneration)概念：细胞间质内粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄积。镜下：间质疏松，多突起的星芒状纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。常见部位:间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶、营养不良的骨髓和脂肪组织等。粘液样变性第二节细胞和组织的损伤6）病理性色素沉着(pathologicalpigmentation)概念：病理情况下，某些内源性或外源性色素在细胞内外异常蓄积。1)含铁血黄素：巨噬细胞吞噬、代谢血红蛋白产生的铁蛋白微粒聚集体。2)脂褐素：不能被酶消化的细胞器碎片残体。3)黑色素：黑色素细胞合成的黑褐色内源性色素。4）胆红素：血红蛋白代谢产物，金色颗粒状。5)炭末：外源性，通过吸入进人体肺部。慢性肺淤血肺泡腔内吞噬大量含铁血黄素的心衰细胞皮内痣真皮内巢状分布的痣细胞，浆内含有黑色素病毒性肝炎（胆色素沉积）第二节细胞和组织的损伤7）病理性钙化(pathologiccalcification)概念：骨和牙齿以外的组织中固态钙盐沉积，可位于细胞内或细胞外。肉眼：细小颗粒或团块。镜下：蓝色颗粒状、片块状。分类：营养不良性钙化转移性钙化第二节细胞和组织的损伤（1）营养不良性钙化：定义：钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中，体内钙磷代谢正常。常见部位：结核病、血栓、动脉粥样硬化斑块、心瓣膜病变、瘢痕组织。（2）转移性钙化：定义：由于全身钙磷代谢失调（高血钙）而致钙盐沉积于正常组织中。常见部位：血管、肾、肺、胃的间质组织。硅沉着肺硅结节内见蓝染颗粒状钙盐沉着胃壁营养不良性钙化第二节细胞和组织的损伤（二）形态学变化2.不可逆性损伤(irreversibleinjury）——细胞死亡细胞死亡坏死凋亡1）坏死（necrosis）（1）定义：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。（2）基本表现：细胞肿胀、细胞器崩解、蛋白质变性。第二节细胞和组织的损伤（3）基本病变：①核固缩(Pyknosis):核脱水，染色质凝聚，嗜碱性增强，核缩小。核碎裂(Karyorrexis):染色质崩解，核膜破裂。核溶解(Karyolysis):酶激活，分解DNA、核蛋白,噬碱性下降,核色淡,见核轮廓。图示细胞