4抗生素

动物药理——抗微生物药第二节抗生素一、概述（一）概念：抗生素曾名抗菌素，是指由微生物在其生命活动过程中产生的，能以低浓度选择性地抑制和杀灭其他微生物的代谢产物。（二）分类：（1）主要抗革兰氏阳性菌的抗生素：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素、杆菌肽等。（2）主要抗革兰氏阴性菌的抗生素：氨基糖苷类、多粘菌素类等。（3）广谱抗生素：氯霉素类、四环素类等。（4）抗真菌的抗生素：灰黄霉素、制霉菌素等。（5）抗寄生虫抗生素：越霉素A、盐霉素、马杜霉素、莫能霉素、伊维菌素等。3059/3（三）作用机理：（1）抑制细胞壁的合成。如青霉素类（2）损伤细菌、霉菌细胞膜，使其表面通透性增加，导致菌体重要内容物外渗，引起细菌、霉菌死亡，如多粘菌素、制霉菌素。（3）干扰、抑制菌体蛋白质合成的不同环节，表现抑菌或杀菌。氯霉素、红霉素、四环素和林可霉素是抑菌性抗生素，链霉素、卡那霉素、新霉素是杀菌性抗生素。（4）抑制细菌核酸的合成。新生霉素、灰黄霉素主要抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成，起抗菌作用。（四）抗生素的合理应用：（1）严格掌握适应症，选择有效药物。3099/3（2）要有足够剂量和疗程，合理用药。（3）联合用药，要有明确的临诊特征。联合用药必须有明确的临诊指征：①一种抗生素不能控制的混合感染。②病情危急和病因不明的严重感染或败血症。③容易产生或可能已对某种抗生素产生耐药性的疾患。④有利于透入屏障如脑脊液的感染病灶。（4）避免联合用药中可能出现的配伍禁忌。（5）防止发生不良反应。二、抗革兰氏阳性菌的抗生素（一）青霉素类青霉素G作用与用途：抗菌谱较窄，主要对大多数革兰氏阳性菌（包括球菌和杆菌）、部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。在较低浓度时仅有抑菌作用，而在较高浓度时则有强大的杀菌作用。适应症：猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、马腺疫、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎等。青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时，需与破伤风抗毒素合用。也可用于家禽链球菌病、葡萄球菌病、螺旋体病、禽霍乱等。注意事项：（l）现配现用。不宜与四环素类、卡那霉素、庆大霉素、甲砜霉素、红霉素、维生素C、磺胺类、碳酸氢钠、去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪等混合应用。（2）遇酸、碱、重金属盐、乙醇、氧化剂或加热及阳光照射均能加速破坏而失效。（3）不宜内服，在胃酸中可部分失活，约30％在十二指肠内被吸收，达不到有效血药浓度。（4）少数家畜偶见过敏反应，如出现过敏反应，应立即停药，进行对症治疗。反应严重的，应立即注射肾上腺素、肾上腺皮质激素进行抢救。氨苄青霉素作用与用途：是广谱半合成抗生素。对多数革兰氏阳性菌的效力略逊或相似于青霉素G。但单核细胞增多性李氏杆菌对本品高度敏感，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌效能，较氯霉素类、四环素类略强或相仿，但较卡那霉素、庆大霉素等为差，对绿脓杆菌无效。适应症：主要治疗敏感菌所致肺部、肠道、胆道、尿路感染及革兰氏阴性杆菌败血症。本品与其他半合成青霉素、卡那霉素、庆大霉素、甲砜霉素、链霉素等合用有协同作用。（二）头孢菌素类头孢菌素类亦称先锋霉素类，为广谱半合成抗生素，是由头孢菌培养产生的头孢菌素C，经裂解半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。第一代头孢菌素主要有头孢噻吩钠（头孢类新、先锋霉素I）、头孢噻啶（头孢利啶、头孢利素、先锋霉素II）、头孢氨苄（头孢力新、先锋霉素IV）、头孢唑啉（先锋霉素V）等。作用、用途：对革兰氏阳性菌包括对青霉素耐药菌株作用较强。用于细菌所致的肺部感染、腹膜炎、脑膜炎、尿道感染、心内膜炎、败血症等。先锋霉素I对钩端螺旋体较为敏感，可用于治疗狗猫的钩端螺旋体病。（三）大环内酯类红霉素作用与用途：本品的抗菌谱和青霉素相似，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、李氏杆菌等有较强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、布氏杆菌及某些螺旋体、支原体、立克次氏体等亦有抑制作用，对肠道杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌不敏感。主要用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的感染。对鸡慢性呼吸道病及传染性鼻炎有一定疗效。与链霉素、甲砜霉素合用有协同作用。3088/324/5注意事项：（1）忌与酸性物质配伍，粉针禁用生理盐水等含无机盐类液体配制，以免产生沉淀。静注宜缓。与青霉素同用可使后者减效。（2）本品对新生仔畜毒性大，内服易引起胃肠功能紊乱。产蛋鸡禁用，肉鸡宰前5天停药。罗红霉素作用、用途：本品抗菌谱和红霉素基本相同，但对梭菌属、肺炎衣原体、肺炎支原体的作用比红霉素强。临诊用于由感染化脓性链球菌、肺炎链球菌、梭状芽孢杆菌，以及流感嗜血杆菌、布氏杆菌引起的疾病。尤其对霉形体引起的慢性呼吸道病，疗效更好。泰乐菌素作用、用途：畜禽专用抗生素。本品抗菌谱广，具有高效、低毒、无残留的特点。对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、螺旋体等有抗菌作用，对支原体属（鸡霉形体病）有特效。主要用于治疗鸡慢性呼吸道病等。对猪支原体肺炎仅有预防作用。此外，作为畜禽饲料添加剂，能抑菌促生长，提高饲料利用率，促进畜禽增重。螺旋霉素作用、用途：抗菌谱与红霉素相仿。由于排泄慢，组织亲和力强，因此，在体内的抗菌效力优于同类抗生素，特别是对肺炎球菌、链球菌效力更佳。对支原体、钩端螺旋体、立克次氏体等有效。多用于禽类呼吸道感染，如肺炎、慢性呼吸道病及各种肠炎等，可用于治疗弓形体病，亦用作猪饲料添加剂。注意事项：（1）肝、肾功能障碍慎用。（2）本品代谢较慢，停药后需较长时间才能屠宰。三、抗革兰氏阴性菌的抗生素（一）氨基糖苷类主要对革兰氏阴性杆菌有较强抗菌活性，但细菌易产生氨基糖苷灭活酶而使之失效。它通过阻止信使核糖核酸（MRNA）与核糖体的结合，阻断了敏感菌蛋白质的合成而发挥杀菌作用。本类制剂为静止期杀菌剂。本类抗生素较易溶于水，内服难吸收，仅用于肠道感染。注射给药效果较好，大部分以原形从尿中排出，常用于全身感染或泌尿道感染。对第8对脑神经、肾和耳的毒性较大，有类似箭毒阻滞乙酰胆碱的作用和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭。可用新斯的明和钙剂与之对抗。各抗生素之间有不完全交叉耐药性。兽医临诊常用的有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等。30512/3硫酸链霉素作用、用途：窄谱抗生素，通过干扰细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。主要对结核杆菌和多种革兰氏阴性菌有效，对钩端螺旋体、放线菌也有效，对大多数革兰氏阳性菌的效果不如青霉素。主要用于大肠杆菌、沙门氏菌属、巴氏杆菌、结核杆菌、鸡嗜血杆菌等感染引起的各类炎症、败血症、禽白痢、传染性鼻炎等。注意事项：（l）细菌极易对本品产生耐药性，长期、大量使用可产生较为严重的肾、耳等毒性反应。（2）在碱性环境中抗菌作用增强，治疗泌尿道感染时，宜同时内服碳酸氢钠使尿液呈碱性。30912/3硫酸卡那霉素作用、用途：对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等均有强大抗菌作用。主要用于防治大多数革兰氏阴性杆菌和耐青霉素金黄色葡萄球菌所致各种严重感染如败血症、禽霍乱、雏鸡白痢及呼吸道、肠道、泌尿道感染，亦用于治疗猪喘气病、猪萎缩性鼻炎。硫酸庆大霉素作用、用途：广谱抗生素，对多种革兰氏阴性菌（如绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等）和阳性菌（如金黄色葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌）都有良好的抗菌作用。用于上述敏感菌所致的严重感染如败血症、泌尿道、呼吸道感染、乳腺炎等。内服很少吸收，用于肠道感染。注意事项：（1）对肾、耳毒性强，并可引起细菌耐药，应避免滥用。（2）对兔肾脏毒性大，慎用。庆大-小诺霉素作用、用途：广谱抗生素，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌有强大的抗菌活性，杀菌性强，尤其对革兰氏阴性菌作用强，抗菌活性高于庆大霉素，毒副反应低于同剂量庆大霉素。用于敏感菌所致的畜禽疾患。硫酸新霉素作用、用途：抗菌谱和卡那霉素相仿，但毒性较大，一般不作全身应用。内服很少吸收，可治疗肠道感染，亦可作局部治疗乳腺炎、子宫内膜炎，以及外用治疗皮肤、创伤、眼、耳感染等。注意事项：产蛋鸡禁用。。四、广谱抗生素（一）四环素类四环素类是抑制细菌、支原体、螺旋体、衣原体、立克次氏体的广谱抗生素。对大多数革兰氏阴性菌和阳性菌有效。本类药物不良反应及注意事项主要有：长期或大量使用可致正常菌群失调，二重感染；成年反刍动物、马、兔等不宜内服；可致肝、肾损害，影响牙齿和骨的发育。局部注射刺激性严重，不宜肌注，口服吸收不稳定。奶、抗酸剂、许多金属离子如钙、镁、铁、铝、锌等盐类，能与本类药物络合，从而减少吸收。土霉素作用、用途：抗菌活性在同类中最弱，除对多数革兰氏阴性菌和阳性菌有效外，对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体等亦有效。用于治疗幼畜副伤寒、出败、布氏杆菌病、猪喘气病、猪肺疫、猪痢疾、雏鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽衣原体病等。亦常作为饲料药物添加剂，以提高饲料利用率，促进增重。四环素作用、用途：对革兰氏阴性菌作用较强，对革兰氏阳性球菌效力则不如金霉素。内服吸收不完全，组织透过率高，临诊应用同土霉素。注意事项：其盐酸盐对马、骡静脉注射有时会引起全身震颤、呼吸促迫。强力霉素作用与用途：抗菌谱同土霉素。对耐土霉素、四环素的金黄色葡萄球菌感染等仍有效。抗菌效力较四环素强。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿系统感染等，对败血症及禽慢性呼吸道疾病亦有效。注意事项：禁用于马属动物静脉注射。30814/3（二）酰胺醇类11.23氯霉素作用、用途：广谱抗生素。对细菌、支原体、立克次氏体均有快速抑制作用。能阻止信使核糖核酸与核糖体的结合，阻断蛋白质的合成而抑制细菌生长。对革兰氏阴性菌的作用比革兰氏阳性菌强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。敏感菌有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌、放线菌等。衣原体、螺旋体、立克次氏体也对本品敏感。用于治疗鸡白痢、禽霍乱等多种禽病，防治幼畜白痢、副伤寒、肺炎及家畜呼吸道、消化道、尿道感染等。外用可治疗角膜炎、子宫炎、乳腺炎等。注意事项：（l）抑制骨髓造血机能。有免疫抑制作用，疫苗免疫期间禁用。对肝脏药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效。成年反刍动物内服本品无效，并导致消化机能紊乱。（2）本品不宜与其他抗生素等联合静注。（3）本品对细菌易致耐药，不宜滥用。甲砜霉素作用与用途：广谱抗菌药，由甲砜基（CH3NO2）取代氯霉素中的HO2基而得。对革兰氏阳性菌、阴性菌均有杀菌作用，体内抗菌效果比氯霉素强2．5～5倍。主要用于防治幼畜副伤寒、仔猪黄白痢、肺炎及敏感菌所致家畜的肠道感染、尿道感染、呼吸道感染、禽大肠杆菌病、鸡白痢、禽霍乱，以及鱼类细菌性败血症、肠炎病、赤皮病等注意事项：可抑制红细胞、白细胞和血小板生成，但程度比氯霉素低，但免疫抑制作用比氯霉素强。氟甲砜霉素作用与用途：抗菌谱与氯霉素相似，对许多肠道菌的抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素，对耐氯霉素、甲砜霉素的菌株仍有较强的抗菌活性。临诊用于治疗猪的放线菌胸膜肺炎、牛的呼吸系统感染。作为饲料添加剂，用于防治猪的各种细菌性疾病。