6急性有机磷中毒

有机磷杀虫药中毒Theorganophosphorousinsecticidespoisoning本节重点•1、掌握有机磷农药中毒的原理及临床表现。•2、掌握阿托品、胆碱酯酶复能剂的疗效、副作用、使用方法。有机磷杀虫药的性质•1、状•2、色•3、味•4、性•5、毒由于取代基的不同，毒性差别很大，可分为剧毒、高毒、中毒、低毒类。•基本化学结构式•YO-RX为烷氧基、丙基、其他基团•X-PR、R，为烷基、芳基、羟胺基或其他基因•0-R’•剧毒类：LD50＜10mg/kg甲拌磷(3911)，内吸磷(1059)、对硫磷(1605)•高毒类：LD50＜10-100mg／kg甲基对硫磷、氧乐果、敌敌畏•中毒类：LD50＜100-1000mg/kg乐果、敌百虫、乙硫磷•低毒类：LD50＜1000-5000mg／kg马拉硫磷病因•1、生产•2、使用•3、生活自杀误服外用侵入途径及吸收代谢•胃肠道脾肾肺对硫磷──→对氧磷↑300倍•肾•O2R水解•入全生物内吸磷──→亚枫R'SO↑5倍──解毒→肠•呼吸道──→肝（多）脱侧链•血身转化敌百虫─────→敌敌畏•皮肤粘膜肌肉、脑去氯化氧•马拉硫磷────→解毒•水解•6-12小时血中浓度达高峰，24小时通过肾脏排泄，48小时后完全排出体外。有机磷中毒的发病机制•有机磷❀虫药进入体内迅速与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱指每，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的酶活性，以致组织内乙酰胆碱蓄积，引起胆碱能神经先兴奋、后抑制，临床上产生了毒蕈碱样症状（副交感、部分交感神经）、烟碱样症状（植物神经节前神经、运动神经）和中枢神经系统症状。•１、胆碱酯酶的分布体内胆碱酯酶分两类。•２、胆碱能神经•３、中毒作用机理的图示•一、真假胆碱酯酶•真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶•实质乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶•存在CNS灰质、RBC、CNS白质、血清•部位交感神经节肝脏、肠粘膜•运动终板下层的腺体中•作用水解乙酰胆碱水解丁酰胆碱•恢复N末梢恢复快（第2天）恢复较快•RBC中一般不能自行•恢复，需数月RBC再生•后恢复•胆碱能神经包括：•1、植物神经所有的节前纤维•2、运动神经•3、副交感N的所有节后纤维•４、部分交感神经的节后纤维•５、中枢神经系统••中毒机理•有机磷杀虫药＋乙酰胆碱酯酶─→磷酰化胆碱酯酶•水│解•胆碱↓•乙酰胆碱•乙酸↓•胆碱能神经、中枢神经系统临床表现•1、起病快、慢的决定因素。•2、主要临床表现（1）毒蕈碱样症状（2）烟碱样症状（3）中枢神经系统症状•3、其他表现（1）后发症数日到一周后（2）后遗症症状消失后2-3周后（3）中间综合征24-96小时（4）局部损害实验室检查•1、全血胆碱酯酶活力测定（1）意义：诊断、判断、监测（2）结果判定:轻度中毒70-50%;中度中毒50-30%；重度中毒30%以下。•2、尿中有机磷分解产物测定（1）对硝基酚：对硫磷，甲基对硫磷（2）三氯乙醇：敌百虫诊断•1、诊断依据（1）有机磷接触史（2）临床表现（3）实验室检查（4）阿托品试验•2、鉴别诊断：中暑、拟除虫菊酯类中毒、杀虫脒中毒。•3、分级治疗原则•1、立即终止接触毒物。•2、清除毒物。•3、解毒药的应用（1）胆碱酯酶复能剂（2）抗胆碱药•4、对症治疗。胆碱酯酶复能剂•1、作用机理。•2、作用特点。•3、副作用。•4、应用原则和注意事项。•(一)作用：•1.复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶分离•2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒•3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差•4.对老化酶无复活作用•5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好•(二)如何应用：•1.原则：早期、足量、反复•2.方法：首剂、间断、维持•3.注意事项：①一种②量大③碱性④二药合用•(三)种类及副作用：•1.氯磷定（pyraloximemethylchloride,PAM-C）•性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注•副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压↑、量大有癫痫•2.解磷定（pyraloximemethiodide,PAM-I）•性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉•副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制•3.双复磷（ObidosimechlorideDMO4）•双解磷（trimedoximeTMB4）•性质：治疗作用强，对各种症状均有效•副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。•4.肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电解紊乱应积极治疗。抗胆碱药阿托品•1、作用。•2、用法。•3、阿托品化的标准。•4、阿托品中毒表现。•5、应用注意事项。•阿托品化标准•1、瞳孔较前扩大，不再缩小。•2、口干、皮肤干燥。•3、颜面潮红。•4、肺部罗音消失。•5、心率较前加快。•阿托品中毒表现•1、瞳孔扩大•2、精神极度兴奋•3、尿潴留，肠鸣音消失•4、心动过速预防•1、生产、使用过程中严格执行操作规程，做好个人防护。•2、普及防止中毒知识。•3、对长期接触有机磷毒物者，定期体检，测定全血胆碱酯酶活力。总结•有机磷杀虫药对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋，后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状。治疗是清除毒物、使用抗胆碱药阿托品及胆碱酯酶复能剂。毒蕈碱样症状•1、支气管分泌物增多。•2、多汗。•3、流泪、流涕、流涎。•4、瞳孔缩小。烟碱样症状•肌纤维颤抖常自小肌群开始如面、眼睑、舌肌—四肢—全身肌肉跳动—全身肌肉强直性痉挛，而后肌力减退—瘫痪。病人有全身紧缩和压迫感。•乙酰胆碱刺激交感神经节导致血压升高，面色苍白，心跳加快，心律失常。中枢神经系统•头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷。•脑水肿、呼吸衰竭，死亡。