CURRENT OASIS 7概述

CURRENTOASIS7:拟行早期PCI介入治疗ACS患者中波立维和阿司匹林最佳剂量的2X2析因随机化试验OASIS-7ShamirR.MehtaonbehalfoftheCURRENTInvestigators声明:CURRENTOASIS7由赛诺菲-安万特和百时美施贵宝资助。所有数据由McMaster大学的PHRI的发起人独立管理，试验由专家组成的国际执行委员会监督。背景波立维•波立维300mg继以75mg/d降低所有ACS和PCI患者的主要心血管事件•现有的数据提示波立维负荷剂量和维持剂量加倍可产生更高和更快的抗血小板作用阿司匹林•欧洲和北美的ASA使用剂量存在差异•目前尚无大规模RCTs比较ASA高剂量(300-325mg)与低剂量(75-100)分别在接受PCI治疗的ACS患者中疗效相对危险降低（RRR）PCI非PCICURE:波立维300/75mgv安慰剂(CVD/MI)30%119%2STEMI:波立维300/75mgv安慰剂(CVD/MI)46%39%4TRITON:普拉格雷v波立维300/75mg(CVD/MI/卒中)19%5未评估ACS抗血小板带来的获益在接受PCI治疗的患者中更为显著1.MehtaSR,etal.Lancet2001;358(9281):527-33.2.FoxKAA,etal.Circulation2004;110:1202-83.SabatineMS,etal.JAMA2005;294(10):1224-32.4.ChenZMLancet2005;366:1607-214.BoersmaEetal.Lancet2002;359:1895.WiviottSetal.NEnglJMed2007;357:2001–15.研究目的1•CURRENT/OASIS7拟解决的关键问题是:‐在ACS患者（ST段抬高或非ST段抬高）计划行早期（72小时之内）冠脉介入治疗者，给予高剂量的波立维是否比标准剂量治疗更有效？临床获益如何？‐另外，利用2x2析因试验，同时观察高剂量ASA是否比低剂量ASA更有效预防缺血性事件？•CURRENT/OASIS7还会评估波立维和ASA两个不同剂量组的出血风险ACS:Acutecoronarysyndrome1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.CURRENT/OASIS7:同一个临床研究解决两个关键问题•波立维高剂量vs.标准剂量:–疗效(预防缺血性事件)–安全性(严重和其它大出血事件)•ASA高剂量*vs.低剂量†:–疗效(预防缺血性事件)–安全性(严重和其它大出血事件)1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.在ACS患者（ST段抬高型或非ST段抬高型），计划在72小时内接受经皮冠脉介入治疗者，本研究将会同时比较1：ACS:急性冠脉综合征*高剂量=第一天ASA≥300mg;第2–30天300–325mg/day†低剂量=第一天ASA≥300mg;第2－30天75–100mg/day波立维剂量组1*所有患者同时接受开放标签的阿司匹林治疗治疗组剂量*第1天(负荷量)第2–7天（维持量）第8–30天（维持量）高剂量组8片75mg片剂(600mg)2片75mg片剂(150mg)1片75mg片剂低剂量组4片75mg片剂(300mg)和4片安慰剂1片75mg片剂和1片安慰剂1片75mg片剂1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.疗效终点1一级疗效终点:30天时首次发生的心血管（CV）死亡、心梗（MI）、或卒中的联合终点事件二级疗效终点:首次发生的CV死亡、心梗、卒中或复发性缺血事件30天时的单一疗效终点:CV死亡,全因死亡,MI,围手术期MI,卒中(缺血性、出血性或原因不明类型),再发缺血事件,紧急血运重建和支架血栓形成。以下仅适用于STEMI患者人群：冠脉造影或出院时（无论何者在先）发现，梗塞(TIMI0级或1级血流)vs.开通(TIMI2级或3级血流）的梗死相关动脉比例1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.安全性终点1一级安全性终点:30天内发生的大出血(i.e.严重出血和其它大出血)–严重出血:•致命性出血•血红蛋白下降≥5g/dl•导致低血压需给升压药治疗•需要外科手术干预止血(除外受损血管的修复)•症状性颅内出血•需输血≥4单位红细胞或等量全血–其它大出血:•明显致残•眼底出血导致视觉受损•需要输注2-3单位红细胞或等量全血同时也评估TIMI大出血和轻微出血风险，以便同波立维的其它临床研究之间比较安全性1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.研究设计、流程和依从性25,087例ACS患者(UA/NSTEMI70.8%,STEMI29.2%)拟行早期(72h)介入治疗——拟行PCI缺血性ECG改变(80.8%)或心脏标记物↑(42%)PCI17,232(70%)冠脉造影24,769(99%)非PCI7,855(30%)无显著.CAD3,616CABG1,809CAD2,430首次症状发生后24小时内随机化入组(2X2析因):波立维:剂量加倍(600mg，继以150mg/dx7d，随后75mg/d)vs标准剂量(300mg继以75mg/d)ASA:高剂量(300-325mg/d)vs低剂量(75-100mg/d)有效性结局:30天时CV死亡,MI或卒中30天时支架内血栓安全性结局:出血(CURRENT定义的大/严重出血和TIMI大出血)主要亚组:PCIv非PCI最初7天内波立维(均值)7d7d2d7d99.8%的患者完成随访依从性:ASA剂量对比主要结局和出血ASA75-100mgASA300-325mgHR95%CIPCV死亡/MI/卒中PCI(2N=17,232)4.24.10.980.84-1.130.76非PCI(2N=7855)4.74.40.920.75-1.140.44总体(2N=25,087)4.44.20.960.85-1.080.47支架血栓形成2.11.90.910.73-1.120.37TIMI大出血1.030.970.940.73-1.210.71CURRENT大出血2.32.30.990.84-1.170.90CURRENT严重出血1.71.71.000.83-1.211.00ASA各剂量组间无差异消化道出血:30(0.24%)v47(0.38%),P=0.051在波立维的加倍剂量vs常规剂量对比时，存在2个显著的交互作用:1.PCIv非PCI(P=0.016)2.ASA剂量(P=0.043)波立维:加倍剂量vs标准剂量主要结局和各单一终点标准剂量加倍剂量HR95%CIP交互性P值CV死亡/MI/卒中PCI(2N=17,232)4.53.90.850.74-0.990.0360.016非PCI(2N=7855)4.24.91.170.95-1.440.14总体(2N=25,087)4.44.20.950.84-1.070.370MIPCI(2N=17,232)2.62.00.780.64-0.950.0120.025非PCI(2N=7855)1.41.71.250.87-1.790.23总体(2N=25,087)2.21.90.860.73-1.030.097CV死亡PCI(2N=17,232)1.91.90.960.77-1.190.681.0非PCI(2N=7855)2.82.70.960.74-1.260.77总体(2N=25,087)2.22.10.960.81-1.140.628卒中PCI(2N=17,232)0.40.40.880.55-1.410.590.50非PCI(2N=7855)0.80.91.110.68-1.820.67总体(2N=25,087)0.50.50.990.70-1.390.950波立维加倍剂量vs标准剂量出血（总体人群）波立维标准剂量N=12579加倍剂量N=12508危险比（HR）95%CIPTIMI大出血10.951.041.090.85-1.400.50CURRENT大出血22.02.51.251.05-1.470.01CURRENT严重出血31.51.91.231.02-1.490.03致死性0.110.131.150.56-2.350.71颅内出血0.050.030.670.19-2.370.53输注RBC≥2U1.762.211.261.06-1.510.01CABG相关大出血0.91.01.100.85-1.420.481颅内出血,血红蛋白降低≥5g/dL(每输注1U红细胞计算为血红蛋白降低1g/dL)或致命性出血2严重出血+致残或眼底出血或需输血2-3U3致死性或血红蛋白↓≥5g/dL,明显的低血压+升压剂/手术,颅内出血或输血≥4U分类CURRENT1*CURE2TIMI3严重性大出血大出血大出血诊断标准大出血明显致残眼底出血导致视觉受损需要输注2-3单位红细胞或等量全血严重出血包括下述情况之一:致命性出血血红蛋白下降≥5g/dl导致低血压需给升压药治疗需要外科手术干预止血(除外受损血管的修复)症状性颅内出血需输血≥4单位红细胞或等量全血非致命性出血因出血迫使输血≥2单位红细胞眼底出血导致视觉受损致残致命性出血致死血红蛋白下降≥5g/dl需要外科手术干预止血引发出血性卒中需用升压药治疗需输血≥4单位红细胞颅内出血明显出血导致血红蛋白下降≥5g/dL(或血球压积下降15%)严重性轻微出血轻微出血诊断标准其它出血导致治疗药物的中断可观察到的失血导致血红蛋白下降3–5g/dL(或血球压积下降10%－15%)未观察到的出血Hb下降≥4g/dL或血球压积下降≥12%自发性肉眼血尿或咯血CURRENT出血定义：与CURE,TIMI相比较1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1;2.CURETrialInvestigators.NEnglJMed.2001;345:494-502.3.ChesebroJHetal.Circulation.1987;76:142-154.天累积危险比0.00.0040.0080.012036912151821242730波立维标准剂量波立维加倍剂量42%RRRHR0.5895%CI0.42-0.79P=0.001波立维加倍剂量vs标准剂量确诊的支架内血栓形成(冠脉造影证实)波立维：加倍剂量vs标准剂量PCI患者的主要有效性结局30天波立维标准剂量N=8684%加倍剂量N=8548%危险比95%CIP值支架血栓形成2.31.60.710.57-0.890.002确诊1.20.70.580.42-0.790.001MI2.62.00.780.64-0.950.012MI或支架血栓形成3.73.00.800.68-0.940.008CV死亡1.91.90.960.77-1.190.68卒中0.40.40.880.55-1.410.59CV死亡/卒中4.53.90.850.74-0.990.036天累积危险比0.00.010.020.030.04036912151821242730波立维：加倍剂量vs标准剂量主要结局:PCI患者波立维标准剂量波立维加倍剂量HR0.8595%CI0.74-0.99P=0.03615%RRRCV死亡,MI或卒中波立维：加倍剂量vs标准剂量出血（PCI人群）波立维标准剂量N=8684加倍剂量N=8548危险比95%CIPTIMI大出血10.50.51.060.70-1.610.79CURRENT大出血21.11.61.441.11-1.860.006CURRENT严重出血30.81.11.391.02-1.900.034致死性0.150.070.470.18-1.230.125颅内出血0.0350