一个文献报告

Ecteinascidin743Phthalascidin650CyanosafracinB化合物背景介绍：1、人们对这类四氢异喹啉类生物碱化合物的兴趣来源于其独特的骨架结构和显著的抗肿瘤活性。从加勒比海生物Ecteinascidiaturbinate中分离得到的Ecteinascidin743是这个家族中活性最好的一个化合物，在体外实验中对多种肿瘤细胞表现出高效的细胞毒活性而且已经被批准用于治疗软组织肉瘤。2、由于Et743结构复杂，而且，在溶液中不稳定，因此许多研究小组致力于开发具有相似活性的类似物的合成。Coreyetal首次报道了Pt650的合成并对其做了生物活性测定，结果表现出和Et743相似的生物活性。3、自从Pt650被报道之后，最令人振奋的结果是Myers报道的quinaldicacidderivative(3)的合成,exhibitingexcellentantitumoralactivityagainstarangeofcancercelllinesinvitroOMeMeOONNHNOOCNHMeHOOMeMeHHOMeMeOONHNHNOOHMeHOMeOMeHStreckerintramolecularcyclisationHOOMeMeOONFmocHNOOHPictet-SpenglercondensationHOMeOMeOHNH2OH(±)-12(±)Pt622(±)-1620wereportanefficientsynthesisofthetetrahydroisoquinolinealkaloid(±)-phthalascidin622byPictet-Spenglercondensationinvolving12and16.反合成分析：Aftersuitablemodifications(nitrogenmethylationandFmocdeprotection,Swernoxidation),anintramolecularStreckercyclisationcouldgiverisetotheformationofa(±)-Pt650analoguecontainingamethoxygroupinplaceoftheclassicalacetoxygroup.中间体12的合成：OOOHOOOCH3H3CCHO1,CH3I,K2CO3,acetone,rt,24h,97%;2,n-BuLi,THF,-20oC,1h,thenMeI,THF,-20oCtort,89%;3,POCl3,DMF,100oC,99%;4,TiCl4,THF,-5oC,then,O2NCH2CO2Etandi-Pr2NEt,99%;5,LiAlH4,Et2O,4h,rt,91%OOOCH3H3COEtNO21,2,34OOOOCH3H3C5NH2OHE/Z=1:1OOH3COCH3NHOOONNOOOOOOH3COCH3NHOONNOOOO67,86,Et3N,CH2Cl2,rt,1h,94%;ONOOCl7,POCl3,CH3CN,90oC,3h,95%;8,H2,Pd/C(20%),MeOH/CH2Cl2(1:1),rt,81%Vilsmeier–HaackKnoevenagelcondensationBischler-NapieralskireactionOOH3COCH3NHOHNOOOOH3COCH3NFmocONOO910,119,MeONa,MeOH/CH2Cl2,rt,63%;10,FmocOC6F5,DMF,18h,rt,89%;11,Dess-Martinperiodinane,CH2Cl2,1h,rt,80%12Vilsmeier–HaackBischler-Napieralskireaction苯乙胺的乙酰化产物在无水惰性溶剂如苯，甲苯，硝基苯，氯仿，THF,中与脱水剂(POCl3,P2O5,PPA,TFAA,orTf2O)等共热会发生环化脱水反应，形成3,4-二氢异喹啉化合物，如果底物在α位含有羟基，则会进一步脱水生成异喹啉OOH3COCH3NHOOONNOOOOOOH3COCH3NHOONNOOOO7,87,POCl3,CH3CN,90oC,3h,95%;8,H2,Pd/C(20%),MeOH/CH2Cl2(1:1),rt,81%中间体16的合成：DuffreactionDuffreactionDufff反应是利用六亚甲基四胺作为甲酰化碳源形成苯甲醛的反应，反应需要活化的苯环作为底物苯环甲酰化反应总结1、Vilsmeier-Haackreaction2、Duffreaction3、Sommeletreaction4、Gattermann-Kochreaction5、Gattermannaldehydesynthesis.7、Reimer-Tiemannreaction8、Riecheformylation9、Bouveaultreaction6、Gattermann-Maffezzolisynthesis3、4、5、6、Gattermann-Maffezzolisynthesis7、Reimer-Tiemannreaction8、Riecheformylation9、Bouveaultreaction目标物合成：片段对接和环化Pictet-Spengler异喹啉合成Eschweiler-ClarkeReactionStreckerreaction.Pictet-Spengler异喹啉合成β-芳乙基胺和羰基化合物在质子酸活路易斯酸存在下缩合再环化生成四氢异喹啉Eschweiler-ClarkeReaction由伯胺或仲胺一步合成叔胺的反应，不会有季铵盐的生成，属于还原胺化反应。甲酸是还原剂，作为氢供体还原Schiff碱中间体到胺现在甲酸一般被其他的还原试剂如，硼氢化钠,腈基硼氢化钠，[NaBH(OAc)3],甲酸的衍生物(甲酰胺，甲酸铵盐等.),催化氢化所取代Streckerreaction.ONHROHBONHROCO2NH2RE1cb机理Thankyouforyourattention