h 第八章 祛风湿药

祛风湿药概述功效祛除风湿、解除痹痛。常用药物秦艽、青风藤、独活、汉防已、丁公藤、豨莶草、五加皮、威灵仙、木瓜、臭梧桐。应用痹证（现代医学：风湿性关节炎、强直性脊柱炎、坐骨神经痛、神经根炎等）药理作用抗炎作用：镇痛作用对免疫功能的影响其他作用秦艽龙胆科植物：大叶龙胆、粗茎龙胆、西藏龙胆干燥根。功效祛风湿、退虚热成分龙胆苦苷可转化为秦艽碱甲（gentianine）、秦艽碱乙等。挥发油、糖类。药理作用抗炎作用：抗过敏作用镇静、镇痛、解热作用抗菌作用利尿作用其他作用小结秦艽抗炎、镇痛、抗过敏与“祛风湿、止痹痛”功效相关镇静、解热、抗菌、利尿与“退虚热，清湿热，利小便”功效相关雷公藤功效祛风除湿、消肿止痛、活血通络、杀虫解毒。有效成分生物碱类：雷公藤定碱、雷公藤晋碱等；二萜类：雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤内酯；三萜类：雷公藤内酯甲、雷公藤红素；雷公藤多甙。药理作用对免疫功能的影响抗炎作用对血液系统和血管的作用杀虫其他作用现代应用类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS），有效率87.3%~95.3%；结缔组织病：红斑性疮、硬皮病、白塞病、多发性肌炎和血管类；肾小球肾炎和肾病综合症；银屑病、神经性皮炎、湿疹；白内障、葡萄膜炎；不良反应本品有大毒、内服宜慎，《中药大辞典》雷公藤对杨体多个器官和系统呈现毒副作用：消化系统：胃肠刺激症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻、哎血）；泌尿生殖系统：肾功能↓、月经紊乱、不育；血液系统：白细胞↓骨髓抑制；心血管系统：心悸、胸闷、气短、心律失常；其他：皮肤湿疹。抗炎作用湿热之邪入侵于肌肉、筋骨关节之间、脉络失养而阻痹，出现肢体灼热、肿胀等炎症反应：秦艽（秦艽碱甲）、汉防已（粉防已碱/汉防已甲素）、五加皮、雷公藤均有抗炎作用。有效成分：秦艽碱甲、青风藤碱、粉防已碱、甲氧基欧芹酚、雷公藤总苷祛风湿药的抗炎作用与水扬酸钠的作用比较：秦艽碱甲90mg/kg水扬酸钠200mg/kg；青风藤碱60mg/kg水扬酸钠200mg/kg。动物模型急性炎症：角叉菜胶、鸡蛋清、琼脂、右旋糖苷、佐剂---大鼠中足、踝关节肿胀二甲苯--小鼠耳肿胀毛细血管通透性实验法小鼠ip低浓度醋酸-iv染料（伊文思蓝）-测定腹腔液染料通透量亚急性、慢性炎症：甲醛→大鼠踝关节肿胀（炎症持续一周以上）大鼠棉花球肉芽肿；巴豆油囊肿。作用原理非甾体类：水扬酸类、吡唑酮类、有机酸类抑制PGS合成→抗炎甾体类：肾上腺皮质激素抑制PGS合成、稳定溶酶体膜，抑制WBC游走，收缩血管、抑制成纤维细胞增生抗炎作用分析作用是否通过肾上腺皮质而发挥作用的？抗炎作用同时：肾上腺皮质中VC含量↓……说明皮质激素合成、释放↑血清或尿中17-OHCS含量↑药物本身是否具有皮质激素样作用-切除肾上腺有抗炎作用：说明药物本身具有皮质激素样作用抗炎作用消失：说明药物本身不具有皮质激素样作用药物本身是否具有促肾上腺皮质激素样作用（ACTH样作用）切除垂体仍有作用：说明本身有ACTH样作用；抗炎作用消失：药物作用通过兴奋垂体或垂体以上水平。药物作用是否在垂体或垂体以上水平大剂量戊巴比妥钠麻醉（抑制下丘脑）；切除垂体；大剂量氢考负反馈抑制下丘脑和垂体。抗炎作用消除，说明其抗炎作用在垂体和垂体以上水平。秦艽碱甲作用原理分析降低肾上腺中VC含量；切除两侧肾上腺，抗炎作用消失；给戊巴比妥钠麻醉、切除垂体作用消失结论：秦艽碱甲兴奋下丘脑-垂体→ACTH释放→兴奋肾上腺素皮质→皮质激素合成↑、释放↑。秦艽、五加皮、雷公藤、威灵仙、青风藤作用相似；防已：粉防已碱具有ACTH样作用（实验：切除垂体，还能兴奋肾上腺皮质、皮质激素分泌）短梗五加皮、雷公藤红素：本身具有皮质激素样作用（抑制PG合成、减少炎性介质的释放），实验：切除肾上腺仍有作用镇痛作用多数祛风湿药具有镇痛作用：青风藤、秦艽、独活、防已→痛阈↑。秦艽碱甲：作用弱，维持时间短（40min）痛阈提高%=47%清风藤碱作用部位在中枢神经系统结构虽与吗啡类似，不属于吗啡类镇痛药；家兔脑室给药镇痛剂量为静脉注射的1/2000。对免疫系统的作用主要为免疫抑制作用多数祛风湿药抑制机体免疫功能：雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤。实验：胸腺萎缩、抑制巨噬细胞吞噬功能，抑制T-淋巴细胞的增生，抑制抗体形成细胞的产生、降低IgM和IgG水平。临床：使类风湿关节炎患者血清中IgG、IgA和IgM明显↓少部分药物或有效部位可提高免疫功能细柱五加总皂苷：小鼠网状内皮质系统吞噬功能↑；大鼠胸腺、脾脏重量↑；小鼠血清抗体浓度↑。其它作用降压：秦艽、防已、独活→扩张血管→BP↓；肌松：木防已碱→非去极化型肌松剂；抗生育作用：雷公藤抗炎作用秦艽醇浸出液、秦艽碱甲对甲醛性、蛋清性足肿胀均有明显抑制作用。抗炎作用强于水扬酸钠，类似cortisone机理：兴奋下丘脑-垂体→ACTH→肾皮质→皮质激素合成、释放↑。抗过敏作用秦艽碱甲90mg/kg减轻豚鼠喷雾吸入过敏物质所致的哮喘、抽搐；保护组胺所致过敏休克；抑制组胺Ach引起的离体回肠收缩作用。机理：降低毛细血管通透性。镇静、镇痛、解热作用镇静：本身无催眠作用，但可协同戊巴比妥钠的催眠作用。镇痛：与延胡索、草乌产生协同作用，痛阈↑退热：对抗15%酵母混悬液所致发热→体温↓抗菌作用、利尿作用抗菌作用：秦艽（-）痢疾杆菌、伤寒杆菌、肺炎球菌、真菌：毛癣菌等利尿作用尿量↑，促进尿酸排泄↑用于痛风的治疗其他作用升高血糖：秦艽碱甲ip30min后血糖↑，同时肝糖原↓，维持3h。切除双侧肾上腺、α-R阻断剂（双苄胺）、麦角胺可使血糖升高作用消失机理：肾上腺髓质（+）--肾上腺素释放--肝糖原分解，血糖升高降压：Bp↓，同时心率↓，但持续时间较短。保肝、利胆抑制机体免疫功能抑制细胞免疫：雷公藤甲素→玫瑰花环形成率↓雷公藤多甙→抑制淋巴细胞转换率。抑制体液免疫：雷公藤提取物→抑制小鼠血清溶血素抗体形成抗炎作用雷公藤内酯抑制急性炎性肿胀，对佐剂性关节炎也有抑制作用雷公藤总甙、雷公藤红素抑制大鼠棉球肉芽肿机理兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素对血液系统和血管的作用改善血液流变性雷公藤醋酸乙酯提取物可使全血粘度↓、血浆粘度↓、红细胞压积↓保护血管内膜，抑制异常增生雷公藤多甙可使主动脉新生内膜面积↓、内膜/中膜的面积比↓杀虫水煎液、醇浸液杀蝇、蛆、蚕等其他作用抗生育作用雄性器官：大鼠用雷公藤多甙10mg/kg、8周，附睾精子活力↓、血清睾酮↓→丧失生育能力，停药5周后完全恢复。雌性器官：较轻大多数动物表现性动同期不完整，子宫重量↓、子宫内膜腺体细胞器明显减少，但仍保留排卵现象。临床：雷公藤总甙→月经减少，总剂量8000mg、闭经发生率95%。抗肿瘤雷公藤内酯0.2mg/kg，使小鼠网织细胞白血病者存活期延长140%；雷公藤甲素、乙素可抑制人离体鼻咽癌细胞机理：抑制癌细胞RNA和蛋白质合成