生物药物分析与检验 糖类、脂类和核酸类药物的分析.

第九章糖类、脂类及核酸类药物的分析糖类物质：是多羟基（2个或以上）的醛类或酮类化合物，在水解后能变成以上两者之一的有机化合物。在化学上，由于其由碳、氢、氧元素构成，在化学式的表现上类似于“碳”与“水”聚合，故又称之为碳水化合物。生物学功能：1.提供能量。植物的淀粉和动物的糖原都是能量的储存形式。2.细胞的骨架。纤维素、半纤维素、木质素是植物细胞壁的主要成分，肽聚糖是原核生物细胞壁的主要成分。3.细胞间识别和生物分子间的识别。细胞膜表面糖蛋白的寡糖链参与细胞间的识别。红细胞表面ABO血型决定簇就含有岩藻糖。第一节糖类药物的分析葡萄糖单糖蔗糖乳糖赋形剂和矫味剂一、药物结构与性质双糖淀粉多糖医学上的糖类：葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。乳糖、蔗糖，淀粉常被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。临床上常用多糖药物：葡萄糖、右旋糖酐、肝素、硫酸软骨素等。二、鉴别试验（一）比旋度测定旋光度：直线偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光平面向左或右旋转，旋转的度数称旋光度。有机化合物的结构中含有手性碳原子，具有旋光现象。利用测定药物的旋光度进行定性、杂质检查和定量的分析方法，称为旋光度测定法。手性碳原子，是指和四个不同的原子或基团连接的碳原子。在一定条件下测得的旋光度称为比旋度，以[α]表示。比旋度可以反映其纯度，故药典对葡萄糖原料不作专项含量测定，只规定比旋度范围(二)与斐林（Fehling）试液反应葡萄糖醛基的还原性碱性酒石酸铜葡萄糖水、△Cu2O↓Fehling试液(四)高效液相色谱法供试品溶液的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致。(三)红外分光光度法中国药典规定本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。来源：系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万）、中分子（6-8万）、低分子（2-4万）、小分子（1-2）。性状：为白色或类白色无定形粉末，无臭，无味。易溶于热水，不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。用途：是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循环，亦有扩充血容量作用。注:右旋糖酐70（中分子）；右旋糖酐40（低分子）；右旋糖酐10（小分子）四、检查1、分子与分子量分布：右旋糖酐202、总氮量：肝素钠3、残留溶剂：残留溶剂四、含量测定1、旋光光度法右旋糖苷20氯化钠注射液的含量测定。本品为复方制剂，右旋糖苷20有旋光性，而氯化钠无旋光性，不干扰测定，用旋光度法测定右旋糖苷20的含量。C为每100mL注射液中含右旋糖酐20的质量，g;α为测得的旋光度×稀释倍数lcD20100%11951005128.0滴定法：甘露醇的含量测定高效液相色谱法：硫酸软骨素的效价测定生物法：肝素的效价测定1869年核酸最早分离自外科绷带脓细胞的细胞核，当时发现这种物质含磷量之高超过当时发现的任何一种有机物，并且含有很强的酸性，故得名核酸。1909年其组成被研究清楚，1944年生物功能初步澄清，在X射线衍射技术支持下1953年结构澄清。核酸是脱氧核糖核酸（DNA）与核糖核酸（RNA）的通称。第三节核酸类药物的分析核酸核苷酸磷酸核苷戊糖碱基水解一、结构和分类二、理化性质（一）两性性质：磷酸基；碱基（通常：酸性）pH影响碱基间氢键稳定：DNApH4.0-11.0（二）水解性：微溶于水，不溶于一般的有机溶剂（三）UV：λmax=260nm蛋白质280nmA260/A280纯DNA＞1.8纯RNA应达到2.0混有杂蛋白比值降低(一)肌苷的质量分析1.结构：C10H12N4O5268.23本品为9β-D-核糖次黄嘌呤。按干燥品计算，含C10H12N4O5应为98.0～102.0％。2.性状：本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在水中略溶，在氯仿或乙醇中不溶，在稀盐酸和氢氧化钠溶液中易溶。3.鉴别取0.01％供试品溶液适量,加等体积的3,5-二羟基甲苯溶液(取3，5-二羟基甲苯与三氯化铁各0.1g，加盐酸使成100ml)，混匀，在水浴中加热约10分钟，即显绿色。---苔黑酚反应取本品1％水溶液，加氨制硝酸银试液数滴，即产生白色胶状沉淀。---嘌呤碱基取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定，在248nm的波长处有最大吸收，在222nm的波长处有最小吸收。色谱图红外光谱（IR）4.检查溶液的澄清度与颜色（溶液的透光率）取本品0.5g，加水50ml使溶解，照分光光度法在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0％(供注射用)。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0炽灼残渣不得过0.1％(供注射用),或不得过0.2％(供口服用重金属取本品1.0g，依法检查含重金属不得过百万分之十。次黄嘌呤①精密称取本品0.5g，置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法试验，吸取上述溶10μl，点于3×25cm色谱滤纸上，照上行法，以水为展开剂，展开约20cm处，取出晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，不得出现杂质斑点。②HPLC5.含量测定1）UV法：取本品，精密称定，加水制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法在248nm的波长处测定吸收度，按C10H12N4O5的吸收系数（E1％1cm）为460计算。2）HPLC6.作用与用途辅酶类药。有改善机体代谢作用。用于各种类型肝脏疾患、心脏疾患、白细胞减少症、血小板减少症、中心视网膜炎、视神经萎缩等。7.用法与用量口服，一次0.2～0.6g一日0.6～1.8g8.贮藏遮光，密闭保存。9.制剂(1)肌苷口服溶液(2)肌苷片(3)肌苷注射液(4)肌苷胶囊(5)肌苷颗粒剂（二）三磷酸腺苷二钠（ATP）的质量分析拼音名：Sanlinsuanxiangan‘erna英文名：AdenosineDisodiumTriphosphateC10H14N5Na2O13P3551.151.结构：本品为腺嘌呤核苷-5’-三磷酸酯二钠盐三水化合物。按干燥品计算，含C10H14N5Na2O13P3不得少于90.0％。2.性状：本品为白色或类白色粉末或结晶块状物；无臭，味咸；有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。3.鉴别（1）取本品20mg,加稀硝酸2ml溶解后，加钼酸铵试液1ml，加热，放冷，即析出黄色沉淀。---磷酸盐（2）取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)5ml溶解后，加间苯三酚10mg，混匀，置水浴中加热约1分钟，即显玫瑰红色。--戊糖（3）苔黑酚反应—戊糖（3）UV（4）IR（5）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应4.检查酸度溶液的澄清度与颜色蛋白质取本品20mg，加水2ml溶解后，滴加30％磺基水杨酸溶液0.5ml，不得发生浑浊。有关物质水分氯化物铁盐重金属热原5.含量测定（1）总核苷酸：UV（2）三磷酸腺苷二钠的重量比：HPLC（3）色谱条件与系统适用性试验（4）测定法6.作用与用途辅酶类药。用于进行性肌萎缩、脑溢血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等。7.注意缓慢注射。心肌硬塞和脑溢血在发病期患者慎用。8.贮藏有阴凉干燥处密封保存。有效期１年。9.制剂(1)三磷酸腺苷二钠注射液(2)注射用三磷酸腺苷二钠