No.7 2013.11.20 强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用2

强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用南京医科大学药理学系利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，是目前治疗室性心律失常的首选药之一。强心苷具有强心作用，临床上主要用于慢性心功能不全（CHF）的治疗。中毒量可导致快速型心律失常、房室传导阻滞及窦性心动过缓。【目的和原理】观察过量去乙酰毛花苷致心律失常的作用观察利多卡因的抗心律失常作用观察高血钾的致心律失常作用0.04ms（走纸速度25mm/s）0.1mvP波T波Q波R波S波治疗量强心苷使ECGST段降低呈鱼钩状室性早搏二联律三联律室性心动过速室颤强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响窦房结：强心苷增加迷走神经活性，促进K+外流、降低窦房结自律性心房：强心苷兴奋迷走神经，促进K+外流，使心房肌细胞静息电位加大、提高0相除极速率而使心房的传导加快；强心苷缩短心房的有效不应期则是其治疗房扑时转为房颤的原因强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响房室结：增强迷走神经活性，减少房室结Ca2+内流而减慢房室结传导浦肯野纤维：直接抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞失钾，最大舒张电位减小，而接近阈电位，使自律性提高，K+外流而使ERP缩短，故强心苷中毒时出现室性心动过速或室颤强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性传导性ERP强心苷对心电图的影响治疗量①T波幅度减少、低平或倒置②S-T段成鱼钩状③P-R间期延长④Q-T间期缩短⑤P-P间期延长中毒量各种类型的心律失常【器材与药品】微机针形电极3根兔绑绳1副5ml注射器1副2ml注射器2副针头20%乌拉坦0.02%去乙酰毛花苷0.25%利多卡因5%氯化钾【实验对象】家兔【步骤和方法】1.取家兔1只，称重2.20%乌拉坦5ml/kg，耳缘静脉注射麻醉3.背位固定于兔台上，连接微机导联线。所有的导联都插在皮下：鳄鱼夹插在前肢（左或右都可以）黑色插在心底部（胸骨两侧约2、3肋尖）红色插在心尖部（心尖波动最明显处）【步骤和方法】4.耳缘静脉注射0.02%去乙酰毛花苷5ml/kg，于5-10s内注射完毕5.待心律失常明显时（出现室早或频发室早），缓慢静脉注射0.25%利多卡因1ml/kg观察心电图变化6.静脉注射5%氯化钾1ml/kg，观察心电图变化【流程图】家兔称重，麻醉（5ml/kg乌拉坦）连接微机导联线（红：心尖，黑：心底）固定记录正常心电图迅速静脉注射去乙酰毛花苷5ml/kg出现室早时，缓慢静脉注射利多卡因1ml/kg缓慢静脉注射5%氯化钾1ml/kg注意事项保护耳缘静脉电极要插在皮下强心苷给药要快，立即达到中毒量利多卡因要提前准备好，宜缓慢静注强心苷半衰期长，而利多卡因半衰期短，所以观察到心律失常有好转后，要立即进行后面的实验【讨论】1.去乙酰毛花苷常导致那些类型的心律失常？其机制是什么？2.利多卡因抗心律失常的机制是什么？3.高钾致心律失常的机制是什么？【高钾血症】高钾血症对机体的影响主要表现在因膜电位异常引发的障碍，典型的表现在心肌和骨骼肌高钾血症对心肌的影响1.心肌兴奋性：高钾血症时，细胞内外的K＋浓度差变小，与阈电位的差值缩小，兴奋性升高。但当静息膜电位达到－55至－60mv时，快Na＋通道失活，兴奋性反而下降2.传导性：由于静息膜电位的绝对值减少，0相去极化的速度降低，传导性下降3.自律性：细胞外K+浓度升高使膜对K+通透性升高，因此，4相的K+外流增大，延缓了4相的净内向电流的自动除极化效应，则自律性下降高钾血症的救治1.降低血钾：静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进K+进入细胞内；口服降钾树脂以阻滞肠道K+的吸收2.应用钙剂对抗K+的心脏毒性【结论】1.过量去乙酰毛花苷可致心律失常2.利多卡因有抗心律失常作用3.高钾可致心律失常利多卡因为膜稳定剂，对浦肯野纤维细胞膜具有抑制Na+内流而降低心肌自律性，促进心肌细胞内Ｋ+外流而引起超极化，消除折返激动，抑制心室应激性，提高室颤阈值，但对心房及窦房结作用很轻、降低心肌的自律性；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、而具有抗室性心率失常作用，但对房室传导和心肌的收缩无明显影响；利多卡因的抑制房室旁路传导的作用，对经旁路折返的室上性心动过速可能有效。血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。传出神经系统药物对家兔瞳孔的作用【步骤和方法】取家兔一只，测量给药前两侧瞳孔大小分别于左右两眼滴入阿托品和毛果芸香碱各3滴5min后再测两侧瞳孔大小，与给药前比较【注意事项】1.滴药时，先将下睑提成杯状，压住鼻泪管，滴药两滴，将眼睑闭合1分钟。2.要注意室内光线对家兔瞳孔的影响，即测量条件以及自然光强度和角度应一致【讨论】比较毛果芸香碱和阿托品对眼部的作用、机制和临床应用