第2章 药物效应动力学

第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体河南大学药学院张忠泉第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素激动血管平滑肌受体血管平滑肌收缩（作用）血压上升（效应）药物的基本作用药物作用兴奋抑制药物效应治疗作用不良反应药物的构效关系：（structure-activityrelationship）多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性，而专一性又取决于药物的化学结构（包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等），这就是构效关系。构效关系是药物作用特异性的物质基础。化学结构完全相同的物质的光学异构体，其作用可能完全不同，如奎宁为左旋体，有抗疟作用；而其右旋体奎尼丁，则有抗心律失常作用。多数药物的左旋体具有药理作用，而右旋体则无作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少数右旋体药物具有较高的药理活性，如右旋苯丙胺对中枢具有较强的兴奋作用。药物作用的性质虽然取决于药物的基本骨架结构，但其侧链也常常能影响其作用强弱、快慢、长短，如巴比妥类药物。乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、毒蕈碱及普鲁本辛的化学结构药物作用选择性阿托品抗M受体作用选择性不高，副作用多二、治疗效果（Therapeuticeffect）治疗作用定义对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）三、不良反应（Adversereaction）（一）副作用（sidereaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变，症状轻，可逆（二）毒性（toxicreaction）用量大，可预知，应避免，症状重，不可逆•急性毒性CNS•慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌•特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（residualeffect）血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；（四）停药反应（withdrawalreaction）突停，原有疾病(症状）加剧（五）变态反应（allergicreaction）特点：致敏物：药物代谢产物杂质•免疫反应半抗原•与剂量无关•与药物原有效应无关•药理性拮抗药无效（六）特异质特点：非免疫反应高敏体质•与剂量有关•症状与药物固有作用有关•药理性拮抗药有效第二节药物剂量与效应关系（Dose-effectrelationship）1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。阈剂量效能效价半数有效量半数致死量安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED502.安全范围ED95~LD5之间的距离95%有效量5%致死量第四节药物与受体一认识过程二受体概念和特性：•蛋白质胞膜、胞浆、细胞核•极高的识别能力•配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性•高度选择性•饱和性•可逆性可解离，竞争性，三受体与药物的相互作用D+RDRE[RT]=[R]+[DR]代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]亲和力KD平衡解离常数药物与受体亲和力有单位(浓度单位mol/L)KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2亲和力指数(正比)pD2=-㏒KD内在活性0≤≤1E=Emax四作用于受体的药物分类1.激动药agonist2.拮抗药antagonist竞争性拮抗药激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2非竞争性拮抗药Emax下降曲线右移