02第二章药物的

药物的鉴别试验Identificationtestofdrug第二章药物的鉴别试验药物的杂质检查药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律Basicregularityofdruginspection基本要求一、掌握一般鉴别试验的原理二、熟悉一般鉴别试验的基本方法三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度它是药检工作的首药检工作中的首先项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为这些鉴别试验虽有一定的专属性，但不具备进行未知无确证的条件，故不能鉴别未知物。药物鉴别试验的意义与目的Identificationtestofdrug鉴别试验的内涵鉴别试验的项目鉴别试验的方法鉴别试验的条件药物的鉴别试验根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。鉴别试验方法应专属，每个品种一般2～3条。鉴别试验的内涵Testmeaning性状项和物理常数确认鉴别项下规定的试验原料药鉴别制剂鉴别鉴别试验的项目Testitems药物鉴别的项目药物的鉴别试验包括：性状和鉴别（一）性状（definition)聚集状态、晶形外观色泽臭、味极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解易溶：1份溶质在1份~不到10份溶剂中溶解溶解:1份溶质在10份~不到30份溶剂中溶解略溶:1份溶质在30份~不到100份溶剂中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶剂中溶解极微溶解:在1000份~不到10000份溶剂中溶解几乎不溶或不溶：…10000份溶剂中不完全溶溶解度相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值物理常数熔点固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。摩尔吸收系数ε=A/CL吸收系数百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应类鉴别药物的真伪。ChP附录中有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。一般鉴别试验generalidentificationtest1.有机氟化物有机氟氧瓶燃烧无机氟离子pH4.3茜素氟蓝硝酸亚铈蓝紫色络合物2.有机酸盐(1)水杨酸水杨酸+FeCl3红色配位化合物紫色配位化合物(2)酒石酸盐供试品溶液（中性）+氨制硝酸银水浴中银镜3.芳香第一胺类供试品+稀盐酸亚硝酸钠碱性-萘酚试液红色到猩红色4.托烷生物碱类此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。5.无机金属盐（Na,K,Ca)焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色铵盐：供试品+NaOH氨臭使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色6.无机酸根氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4白色是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。专属鉴别试验specificidentificationtest鉴别方法化学鉴别法光谱鉴别法生物学法HPLC、GC鉴别法薄层色谱鉴别法纸色谱鉴别法呈色反应鉴别法紫外光谱鉴别法红外光谱鉴别法沉淀生成反应鉴别法色谱鉴别法气体生成反应鉴别法测定生成物的熔点荧光反应鉴别法（一）化学鉴别法三氯化铁呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异羟戊酸铁反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反应鉴别法茚三酮呈色反应(脂肪氨基，α－氨基酸）重氮化-偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应与金属离子的沉淀反应2.沉淀生成鉴别法（1）与重金属离子的沉淀反应（2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（3）其它沉淀反应。多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。药物本身在可见光下发射荧光药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光3.荧光反应鉴别法药物与溴反应后，在可见光下发出荧光药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光药物其它反应后，发射出荧光制备衍生物：药物＋试剂具有荧光的衍生物胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理生成氨气(NH3；NH(C2H5)2)含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫4.气体生成反应鉴别法化氢气体(H2S+Pb2+PbS+2H+)含碘有机药物，加热。生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯5.制备衍生物测定熔点法药物＋试剂新化合物有一定mp;药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时间，应用较少。（二）光谱鉴别法紫外光谱鉴别法对比吸收光谱特征参数比较吸收度比值一致性对比吸收光谱一致性红外光谱鉴别法对比供试品红外吸收光谱与药品标准红外光谱的一致性，尤其是指纹一致性。TLC法（Rf样＝Rf对）3.色谱鉴别法PC法HPLC法（tR样＝tR对）GC法4.生物学法是利用微生物或实验动物鉴别法仪器鉴别方法增加快（2：1）UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)5.药物鉴别方法新动向制剂广泛采用IR法鉴别鉴别方法简练，专属性强平均每个品种收载2个鉴别反应鉴别试验条件（一）溶液的浓度溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax,A,E1%1cm)（二）溶液的温度温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。（三）溶液的酸碱度试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。（四）试验时间有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。（五）干扰成分的存在药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。（一）反应灵敏度和空白试验反应灵敏度（sensitivity)是指在一的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。最低检出量（minimumdetectablequantity)是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。最低检出浓度（minimumdetectableconcentration)空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。鉴别试验的灵敏度（二）提高反应灵敏度方法1.加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集在鉴别试验中，如生成物具有颜色并颜色很浅时，可利用加入少量与水互不相溶的有机溶剂，浓集有色生成物，使其在有机溶剂中颜色变深，易于观测。2.改进观测方法如将目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法；将观测生成沉淀改为比浊度法等。练习与思考1．药物的鉴别包括哪些项目？2．药物的鉴别可采用哪些方法？3．为何要做灵敏度试验和空白试验？