12第十章药品生产监督管理

第十一章药品生产监督管理Chapter11Supervisionandadministrationofdrugsproduction2006年4月，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。齐二药的一车间和二车间分别在2002年和2004年通过了国家GMP认证验收。同时，该厂化验室人员资质、仪器设备和检测能力等方面也都通过GMP认证。齐二药生产时将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，在原辅料阶段就构成了假药。假辅料通过采购、验收、检验并用于“亮菌甲素注射液”生产，丙二醇检验方法是红外光谱检测，但因没有标准图谱使这项关键的检测形同虚设，从而使假药流向市场，导致多人肾功能急性衰竭甚至死亡。案例回放学习要求药品生产及药品生产管理的特点；GMP的主要内容及特点；GMP认证管理；开办药品生产企业的审批规定及《药品生产许可证》管理。掌握药品委托生产的管理；药品召回管理。熟悉国内外药品生产管理的概况；质量管理的概念、原则。了解药品生产与药品生产企业123药品召回管理4药品生产监督管理药品生产质量管理规范及其认证管理第一节药品生产与药品生产企业Section1Drugproductionandtheenterpriseofdrugproduction在企业管理学中，生产是企业多种职能中的一种。在生产企业管理学中，生产这个术语有狭义和广义的解释:狭义的生产——材料的加工和处理，有产生、开发的意思，也可以使用制造或加工这些概念。广义的生产——生产是为了形成其他的物品和服务而有控制地投入物品和服务。广义的概念常常与创造成果相提并论，既指物质的创造，又指价值的创造。概括起来，生产可以理解为材料的工业化加工和处理，以及服务的施行。（一）生产一、生产管理生产管理是指以工厂生产系统为对象的管理，即从生产要素准备和输入开始，经过设计、制造、检验、包装等生产转换系统，直至产品、服务输出、收集产品信息等一系列管理工作。一、生产管理（二）生产管理生产管理主要研究以下方面的问题：①生产过程组织，包括生产过程和生产类型、生产过程的空间组织和时间组织、生产方式等；②生产计划，包括生产技术准备计划、生产计划与作业计划；③生产控制，主要是生产进度和质量控制；④人→机器→环境系统。一、生产管理（二）生产管理质量quality“一组固有特性满足要求的程度”。•即：质量是指“一组固有的可区分的特征满足明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望的程度。”•质量不仅是指产品质量，也可以是某项活动或过程的工作质量，还可以是质量管理体系运行的质量。质量管理二、质量管理的概念、原则（一）质量管理相关概念qualitymanagement“在质量方面指挥和控制组织的协调活动”。•质量管理是管理的一部分。与产品、过程或体系质量有关的活动都是质量管理的内容•包括制定组织的质量方针，确定在质量方面所追求的目标，进行质量策划、质量控制、质量保证和质量改进。质量控制qualitycontrol“质量管理的一部分，致力于满足质量要求”。•质量控制出于组织的自身要求，是质量管理最起码的作业活动。•质量控制首先应明确质量要求，产品、过程和质量体系的要求，质量控制就从制定质量要求开始。质量保证二、质量管理的概念、原则（一）质量管理相关概念quantityassurance“质量管理的一部分，致力于提供质量要求会得到满足的信任”。•其关键是提供信任，即向顾客和其他相关方提供能够被确信组织有能力达到质量要求。•只有质量要求全面反映了顾客和相关方的要求，才能提供足够的信任。按判断标准进行监督和评价实施规范或控制计划编制作业规范或控制计划以及判断标准明确质量要求二、质量管理的概念、原则药品生产过程的质量控制，通常采用对原材料、中间品、产品的检验。质量控制的一般顺序：二、质量管理的概念、原则质量保证的方法：质量保证计划，产品的质量审核、质量管理体系认证、由国家认可的检测机构提供产品合格的证据、质量控制活动的验证等。ISO9000:2000提出了八项质量管理原则，这些原则是从获得成功的组织的质量管理中总结出来的，与全面质量管理所公认的原则很相似。八项原则给质量管理提供了正确的观念，使之产生正确的方法。八项原则也是重要的质量意识。二、质量管理的概念、原则（二）质量管理原则1.以顾客为关注焦点:组织应理解顾客当前和未来需求，并争取超越顾客期望。ISO9000：2000的八项质量管理原则2.领导作用：领导者确立组织统一的宗旨及方向，创造并保持使员工能充分参与实现组织目标的内部环境。3.全员参与：各级人员都是组织之本，只有充分参与，才能使其为组织带来收益。4.过程方法：将活动和相关资源作为过程进行管理，可更高效地得到期望的结果。二、质量管理的概念、原则（二）质量管理原则5.管理的系统方法：将关联的过程作为系统加以识别、理解和管理，有助于提高实现目标的效率。ISO9000：2000的八项质量管理原则6.持续改进：持续改进总体业绩应当是组织的一个永恒目标。7.基于事实的决策方法：有效决策是建立在数据和信息分析的基础上。8.与供方互利的关系:组织与供方是相互依存的，互利的关系可增强双方创造价值的能力。二、质量管理的概念、原则（二）质量管理原则drugproduce将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产的全过程可分为原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型（供临床使用的制剂）的制剂生产阶段。三、药品生产与药品生产企业（一）药品生产三、药品生产与药品生产企业1.原料药的生产（1）生药的加工制造（2）药用无机元素和无机化合物的加工制造（3）药用有机化合物的加工制造（一）药品生产2.药物制剂的生产由不同方法制得的原料药需进一步制成适合于医疗或预防用的形式，即药物制剂，才能用于患者。各种不同的剂型有不同的加工制造方法。1.产品的种类和规格多、消耗大2．机械化、自动化程度要求高4．产品质量基线要求高5．生产质量管理法制化（二）药品生产的特点3．生产过程卫生要求严格三、药品生产与药品生产企业drugmanufacturer生产药品的专营企业或者兼营企业。药品生产企业是应用现代科学技术，自主地进行药品的生产经营活动，实行独立核算，自负盈亏，具有法人资格的基本经济组织。三、药品生产与药品生产企业（三）药品生产企业1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业的特征2.药品生产企业是资本密集型企业3.药品生产企业是多品种分批次的生产4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产5.药品生产企业是为无名市场和定单生产兼有的混合企业三、药品生产与药品生产企业（三）药品生产企业（一）世界制药工业的现状与发展（二）我国制药工业的现状与发展建国以来，我国制药工业从无到有，迅速发展，形成了门类齐全的药品生产体系。上世纪80年代后，在改革开放的方针指导下，制药工业一直保持着较快的发展速度，1995～2009年，我国制药工业总产值以年均19%以上高速度增长的态势，成为国民经济中发展最快的行业之一。八十年代中期，世界制药企业1万家左右。1984年，主要工业国家拥有制药企业数及人员数是：美国933家，从业人员16.23万人；日本1252家，从业人员17.62万人；欧洲8个国家（英、德、法、瑞士、意大利、比利时、荷兰、丹麦）共有制药企业2705家，从业人员数34.84万人。四、现代制药工业的现状与发展2002～2009年全球药品市场销售额2009年全球主要药品市场的销售及增长情况第二节药品生产监督管理Section2Supervisionandadministrationofdrugsproduction药品生产监督管理办法药品管理法开办药品生产企业，必须具备以下条件：（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度。开办药品生产企业，除应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策外，还应当符合以下条件：（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，企业法定代表人或者企业负责人、质量负责人无《药品管理法》第七十六条规定的情形；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度。一、开办药品生产企业的申请与审批开办药品生产企业需具备的条件一、开办药品生产企业的申请与审批开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省级FDA提出申请，并提交规定的材料。申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。省级FDA对申请材料进行审核，经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由。新开办的药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型的，应自取得药品生产证明文件或经批准正式生产之日起30日内，按照SFDA的规定向相应的（食品）药品监督管理部门申请GMP认证。申请与审批程序《药品生产许可证》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期为5年。《药品生产许可证》应当载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生产范围、生产地址。企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当与工商行政管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。二、《药品生产许可证》管理（一）《药品生产许可证》内容变更《药品生产许可证》许可事项变更《药品生产许可证》登记事项123变更分类《药品生产许可证》变更分为许可事项变更和登记事项变更。许可事项变更：企业负责人、生产范围、生产地址的变更登记事项变更：指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更的决定。药品生产企业变更《药品生产许可证》登记事项的，应当在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续二、《药品生产许可证》管理（二）《药品生产许可证》变更遗失换发缴销药品生产企业终止生产药品或关闭的，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，药品生产企业应在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。药品生产企业应立即向原发证机关申请补发，并在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。原发证机关在企业登载遗失声明之日起满1个月后，按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。二、《药品生产许可证》管理（三）《药品生产许可证》换发、缴销及遗失（一）委托方和受托方的相关要求委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，负责委托生产药品的质量和销售委托方应对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查，应当向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，对生产全过程进行指导和监督。1.委托方要求受托方应是持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书的药品生产企业，应按照GMP进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。委托生产药品的双方应当签署合同，内容应包括双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利与义务，且应当符合国家有关药品管的法律法规。2.受托方要求三、药品委托生产的管理三、药品委托生产的管理药品类别委托生产审批要求注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自