甾体药物

甾类药物第一节概述一、甾体药物的基本骨架271234567891011121314151617181920212223242526ABCD28A二、甾类药物的分类按化学结构特征可分为雌甾烷类，雄甾烷类和孕甾烷类孕甾烷类雄甾烷类雌甾烷类HHH10131712345678911121415161819雄性激素：雄激素、蛋白同化激素雌性激素：雌激素、孕激素性激素肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素甾体激素按功能分类三、甾体药物的命名步骤：1、选母核2、在母核名称的前面分别加上取代基的位置、构型、名称3、把双键、酮基的位置、数目写在母核名称后。①处于甾环平面上方的原子或基团称为β-构型，用实线表示；处于甾环下方的原子或基团称为α-构型，用虚线表示；构型未确定用称ξ-构型，用波纹线表示。②双键可用”烯“或”△“表示；③酮基用“酮”表示；④“去甲基”或“降”、“高”的含义（书）其他有关规定：化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮化学名:17β-羟基-19-去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮１．黄体酮２．炔诺酮（孕甾）OCOCH3例OHHHHCH3CCHOH化学名:16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯化学名：17-α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮４．甲睾酮３．醋酸地塞米松:苯丙酸诺龙17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯HHHCH3OHHOH雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇四、常见官能团的反应官能团（药物）试剂现象羰基试剂（2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼羰基C3=O，C20=O除雌激素外黄色（腙）α-醇酮基(皮质激素)CH2OHC=O氧化剂(斐林试剂、四氮唑盐)砖红深红甲基酮-COCH3(孕激素)亚硝基铁氰化钠(碳酸钠+醋酸铵)蓝紫色酚羟基(雌)铁酚试剂(醇+三氯化铁)蓝绿色乙炔基(-C=C)硝酸银白色沉淀第二节雌甾烷类药物雌甾烷类药物：主要有雌激素,结构特点为：A环为苯环，C3上有酚羟基，C17上有羟基或酮基。常用的天然雌激素:雌(酚)酮雌二醇雌三醇雌酚酮、雌二醇、雌三醇三种天然雌激素中雌二醇作用最强，但雌二醇在消化系统中易消化，不能口服，作用用时间短等缺点,为了克服其缺点对其进行结构改造1.甾体雌激素OHOHH（2）17α位乙炔的引入使羟基的代谢受阻，抵御胃肠道的微生物降解。可口服（1）雌二醇3或17β位羟基的酯化产物长效化。常见的二个修饰部位必须为反式构型方有效：与雌二醇相比，活性强，可以口服，制备方便。OHOH2、非甾体雌激素（合成代用品）：己烯雌酚（E）-4，4’-（1，2-二乙基1，2-亚乙烯基）双苯酚第三节雄甾烷类药物雄甾烷类药物包括雄激素和同化激素，结构特征为：△4-3-酮基，C17位上有β－羟基，C17羟基如成酯可延长作用时间（例）若C17上还有取代基，则可口服（例）一.雄性激素:如甲睾酮17-α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮二.蛋白同化激素蛋白同化作用：是指具有明显的促进蛋白质的合成及减少分解的作用．临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等.17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯苯丙酸诺龙第四节孕甾烷类药物包括孕激素类和肾上腺皮质激素类根据结构不同可以分为孕酮类孕激素和睾酮类孕激素二种孕酮类孕激素：结构特点是A环上具有4-烯-3-酮基，C17位上有甲基酮.如黄体酮一、孕激素OCOCH3化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮黄体酮（Progesterone）（一）孕酮类（黄体酮及其衍生物）【黄体酮性质】（1）本品对光和碱性敏感。（2）与亚硝基铁氰化钠反应，生成兰紫色阴离子复合物。（3）C3位的酮基与异烟肼缩合生成浅黄色的异烟腙化合物。（4）C3和C20位上两个羰基都可与羟胺反应，生成黄体酮二肟，测熔点。（二）睾酮类孕激素（在睾酮的１７α位引入乙炔基而得到）OHHHHCH3CCHOH化学名:17β-羟基-19-去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮OCH3HHHCH3OH如炔诺酮1、本品的乙醇液与硝酸银试液作用生成白色炔诺酮银盐沉淀。OHHHHCH3CCHOH炔诺酮性质:AgNO3OHHHHCH3CCAgOH白色二、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的甾体激素的总称。分类：盐皮质激素：主要调节机体的水、盐代谢和维持电解质平衡糖皮质激素：与糖、脂肪、蛋白质的代谢（抗炎激素）及生育有关，大剂量有抗炎抗毒、抗休克、抗过敏作用。结构特征：含4-烯-3-酮、17β位上具有还原性的α-醇酮基，11位上有羟基或碳基，多数皮质激素在17位上还有α-羟基。糖皮质激素的代表药有地塞米松、氢化可的松；盐皮质激素的代表药如醛固酮。有关药物的衍变：（247-248页)OOOOHOHHOOOOHOH可的松氢化可的松醋酸地塞米松:化学名:16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕酮-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯性质:①分子中的醇酮基，具还原性，能还原碱性酒石酸铜溶液，生成红色的氧化亚铜沉淀。②本品与氢氧化钠溶液在氧瓶中燃烧后，吸收液与茜素铬酸试液及硝酸亚铈试液显蓝紫色。氢化可的松OOHCH2OHOOH第五节:甾体避孕药临床上应用的甾体避孕药主要是孕甾体药物及雌甾体药物的衍生物如:炔诺孕酮,炔雌醇A型题1．下列激素药物，结构不属于甾类的是：A、黄体酮B、甲睾酮C、己烯雌酚D、炔雌醇E、氢化可的松2．下列哪一种属于孕激素类药物：A、甲睾酮B、黄体酮C、己烯雌酚D、炔雌醇E、氢化可的松3．肾上腺皮质激素类药物能与斐林试剂反应，是由于其分子中有以下哪种结构：A、4-烯-3-酮B、C11-OHC、C17-α醇酮基D、C17-甲基酮E、C17-OH4．炔雌醇的乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白色沉淀，是其分子中具有以下哪种结构：A、氯化物B、羧基C、二酰亚胺基D、乙炔基E、羟基5．甾体的基本骨架是：A、环己烷并菲B、环戊烷并菲Ｃ、环戊烷并多氢菲D、环己烷并多氢菲E、苯并蒽6．黄体酮属于哪一种甾类激素药物A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、盐皮质激素E、糖皮质激素7.黄体酮可发生以下哪种反应A、乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白色沉淀。B、与亚硝酰铁氰化钠反应生成深蓝色阴离子复合物C、与四氮唑盐作用显深红色D、与三氯化铁显色E、与斐林试剂反应生成专红色沉淀8、炔诺酮可发生以下哪种反应A、乙醇溶液能与硝酸银试液作用生成白色沉淀B、与亚硝酰铁氰化钠反应生成深蓝色阴离子复合物C、与四氮唑盐作用显深红色D.与三氯化铁显色E、与斐林试剂反应生成砖红色沉淀9．具有强抗炎作用的肾上腺皮质激素是：A、地塞米松B、氢化可的松C、泼尼松D、泼尼松龙E、可的松10、睾酮在17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是：A、可以口服B、蛋白同化作用增强C、雄激素作用增强D、雄激素作用降低E、增强脂溶性，有利吸收。12、氢化可的松的几位增加双键可使抗炎作用增加，副作用减少：A、7位B、15位C、1位D、11位E、5位13、未经结构改造直接药用的甾类药物是：A、黄体酮B、甲基睾丸素Ｃ、炔诺酮D、炔雌醇E、氢化泼尼松B型题（14-18）A、B、OOHCH3OCH3OOOOHOOHOCHOOHDOOOE14、17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮的结构是15、11β，17α，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的结构是16、17β-羟基雌甾-4-烯3-酮-17-苯丙酸酯的结构是17、雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇的结构是18、孕甾-4-烯-3，20-二酮的结构是OOHCH3OCH3OABC型题（19-23）A、HOOHB、HOOHC、两者都是D、两者都不是19．化学结构类似20．两空间结构类似21．天然产物22．雌激素作用23、人工合成品AX型题：24、下列药物中哪些属于雄甾烷类A、醋酸泼尼松B、苯丙酸诺龙C、甲睾酮D、黄体酮E、醋酸甲地孕酮25、属于肾上腺皮质激素的药物有：A、醋酸甲地孕酮B、醋酸地塞米松C、醋酸可的松D、己烯雌酚E、醋酸泼尼松龙26、雌甾烷的化学结构特征是A、10位角甲基B、13位角甲基C、A环芳构化D、17α-OHE、11β-OH27、下面哪些属于孕甾烷类A、甲睾酮B、可的松C、睾酮D、雌二醇E、黄体酮28、甾体药物按其结构特点可分为哪几类A、雌甾烷类B、孕甾烷类C、性激素类D、雄甾烷类E、肾上腺皮质激素类二、简答题：1．写出甾体激素药物的基本母核及其位次。2．写出主要的甾体母核的结构与名称