ROS1-PIM幻灯20180416

PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312检测先行靶向首选——极致精准，绽放ROS1PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312内容概述•精准治疗时代，ROS1应与EGFR、ALK同步送检•克唑替尼是ROS1阳性NSCLC一线首选：–PROFILE1001–OO-1201PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312Acase•患者女性，38岁，吸烟史15年；–主诉：严重呼吸困难、咳嗽和体重减轻；–入院CT提示：右上肺第一胸椎旁肿块，右侧肺叶周围大量胸膜增厚影伴右胸积液，左肺小转移灶（图A）；–胸腔镜胸水病理：肺乳头状腺癌；•4个疗程的培美曲塞+顺铂化疗后，临床表现和影像学提示PD；拟更换化疗方案，并进行分子病理检查；•EGFR、ALK、ROS1同步检测，结果提示：ROS1重排；•改予克唑替尼250mgbidpo，复查胸部CT提示PR（图B），且临床症状显著好转。PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312OneROS1OneLifePP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312NSCLC东亚患者ROS1阳性率为2-3%ROS1阳性患者与ALK阳性患者人群特点相似51.KohnoT,etal.TranslLungCancerRes.2015Apr;4(2):156–642.BergethonK,etal.JClinOncol.2012Mar10;30(8):863-70年轻中位49.8岁非吸烟腺癌晚期发病率高东亚欧美检测阳性率人群特点PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312NCCN指南推荐：ROS1应与EGFR、ALK同步检测NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：Non-SmallCellLungCancer（Version2.2018）*未特殊标注均为2A类推荐aNCCN指南强烈建议使用多靶点的检测技术对已有有效药物的罕见驱动基因突变进行检测b考虑对不吸烟，活检小标本或混合组织学类型的鳞癌患者行EGFR和ALK检测，考虑对鳞癌患者行ROS1、BRAF或其他分子检测（均为2A类）晚期NSCLC•分子检测前进行组织学分型•戒烟咨询•综合性姑息治疗•分子检测EGFR突变检测（1类）ALK检测（1类）ROS1检测BRAF检测强烈建议用多靶点的技术进行检测a•PD-L1检测根据分子检测结果制定治疗方案•腺癌•大细胞型•组织血类型不明确的NSCLC（NOS）临床表现病理分型b检测检测结果PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312权威检测指南将ROS1检测列入强烈推荐CAP/IASLC/AMP分子检测指南为此更名2013版2018更新1.ArchPatholLabMed.2013Jun;137(6):828-60.2.ArchPatholLabMed.2018Jan22.doi:10.5858/arpa.2017-0388-CP.[Epubaheadofprint]《选择肺癌患者进行EGFR/ALK-TKI治疗分子检测指南》《选择肺癌患者进行TKI治疗分子检测指南更新》PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312ROS1临床地位随之提高已有多项权威指南推荐ROS1与EGFR、ALK同步检测1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：Non-SmallCellLungCancer（Version2.2018）2.ArchPatholLabMed.2018Jan22.doi:10.5858/arpa.2017-0388-CP.[Epubaheadofprint]3.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.2017;35:3484-3515.4.中华结核和呼吸杂志.2014,37(3):177-183.5.中华病理学杂志,2015,44(10):696-703.指南相关推荐2018NCCN非小细胞肺癌临床实践指南•推荐对腺癌、大细胞和非小细胞肺癌NOS进行EGFR、ALK和ROS1平行检测；•考虑对不吸烟、活检小标本或组织学混合型鳞癌进行EGFR和ALK检测；考虑对鳞癌进行ROS1检测2018CAP/IASLC/AMP选择肺癌患者进行TKI治疗分子检测指南•无论临床特征如何，所有肺腺癌患者均应检测ROS1。（强烈建议）2017ASCO晚期非小细胞肺癌指南•所有患者都应进行分子检测，包括EGFR、ALK和ROS1检测2013中国晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识•建议有条件的单位同时进行EGFR基因突变、ALK和ROS-1融合基因检测PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312NSCLCTissue常规EGFR/ALK检测EARkit/NGS常规ROS1IHC初筛RT-PCR/FISHALK/ROS1RT-PCRKitROS1+NSCLCpositivenegativepositivepositivepositive国内主要的ROS1诊断路径一步法诊断两步法诊断FISHpositive一步法诊断优势：节省时间和标本减少患者等待时间PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：Non-SmallCellLungCancer（Version2.2018）PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312内容概述•精准治疗时代，ROS1应与EGFR、ALK同步送检•克唑替尼是ROS1阳性晚期NSCLC一线首选：–PROFILE1001–OO-1201PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PROFILE1001：研究设计*ORR，客观缓解率；TTR，肿瘤应答时间；DoR，应答持续时间；PFS，无疾病进展时间；OS，总生存期研究终点主要研究终点•ORR(RECISTv1.0)次要研究终点•TTR•DoR•PFS•OS主要入组标准:●FISH、RT-PCR检测的ROS1阳性●局部晚期或转移性NSCLC●ECOGPS0-2●通过RECISTv1.0可测量病灶克唑替尼250mgBIDPO,持续给药28d/周期(N=50)ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PROFILE1001：克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC队列研究ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.Part2:分子富集队列Part1:剂量递增队列队列6(n=9)250mgBIDMTD/RP2D队列1(n=3)50mgQD队列2(n=4)100mgQD队列3(n=8)200mgQD队列4(n=7)200mgBID队列5(n=6)300mgBIDALKMETROS1*MTD，最大耐受剂量；RP2D，推荐的II期剂量PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312PROFILE1001：ROS1患者基线特征ECOGPS,东部肿瘤合作小组体力状况评分*人种由检查者判定ROS1患者特征ROS1队列(N=50)中位年龄,年中位（范围）53(25–77)男性/女性,n(%)女性28(56)人种*,n(%)白种人27(54)亚裔21(42)其他2(4)吸烟史,n(%)Never39(78)Former11(22)组织学,n(%)腺癌49(98)鳞癌1(2)ECOGPS,n(%)022(44)127(54)21(2)治疗线数,n(%)07(14)1种治疗方案21(42)1种治疗方案22(44)ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.ROS1患者中有86%为曾经接受过治疗的后线患者PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC肿瘤负荷减少，患者获得PRShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.至数据截止时间，该患者获得PR(肿瘤负荷减少46%)基线7周后PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者持续应答时间达17.6个月至数据截止时间，36例患者获得部分/完全应答的数据a表示该患者肿瘤呈ALK阳性至数据截止时间患者仍获得应答ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.各患者的应答PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者无进展生存期达19.3个月a数据截止至2014年11月30日2016ESMO,COPENHAGEN,AbstractNo.1206PD*PFS，无进展生存期中位PFS19.3个月（95%CI,14.8-未达到）PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312克唑替尼用于ROS1阳性晚期NSCLC，ORR达70%A,ROS1阴性(FISH阳性、NGS阴性),ALK阳性(FISH和NGS均阳性)M,MET扩增FISH检测阳性ROS1-positiveand条形显示的是患者的目标肿瘤自基线变化的情况.2例患者在克唑替尼开始治疗6周死亡，疗效未知†PatientwhohadanatypicalresultonFISH检测的ROS1特征呈非典型表现.随后肿瘤转为ROS1阴性ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312治疗相关AEs（发生率≥10%）(N=50)不良事件患者数量(%)1级2级3级1−3级视觉障碍41(82)0041(82)腹泻21(42)1(2)022(44)恶心18(36)2(4)020(40)外周水肿15(30)5(10)020(40)便秘16(32)1(2)017(34)呕吐15(30)1(2)1(2)17(34)AST升高9(18)1(2)1(2)11(22)疲劳9(18)1(2)010(20)味觉障碍9(18)009(18)头晕8(16)008(16)ALT增加3(6)2(4)2(4)7(14)低磷血症02(4)5(10)7(14)睾酮降低b2(9)1(5)03(14)中性粒细胞减少1(2)05(10)6(12)消化不良5(10)005(10)窦性心动过缓5(10)005(10)*AEs，不良事件；AST，天冬氨酸氨基转移酶；ALT，谷丙酸转氨酶b仅在男性患者中计算（n＝22）；该方案不需要血液提取睾酮，因此并不是所有男性患者都被评估ShawAT,etal.NEnglJMed2014;371:1963–71.PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312内容概述•精准治疗时代，ROS1应与EGFR、ALK同步送检•克唑替尼是ROS1阳性晚期NSCLC一线首选：–PROFILE1001–OO-1201PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312OO-1201：克唑替尼治疗东亚人群ROS1阳性NSCLCII期研究PP-XLK-CHN-0104，EXP2019.4.4PP-XLK-CHN-0093，EXP20190312OO-1201：克唑替尼治疗东亚人群ROS1阳性NSCLCII期研究PP-XLK-CHN-0104，EXP2019.4.4PP-XLK-CHN-0093，EXP201903122018年3月30日，该研究发表于国际著名JCO杂志首个和迄今规模最大的II期ROS1阳性（发病率1~2%）NSCLC的研究，多国家，多中心的，单臂II期研究纳入127例患者，结果显示，持续缓解时间长达19.7个月，中位无疾病进展时间长达15.9个月，客观缓解率高达71.7%