呼吸系统疾病的临床用药

第二十四章呼吸系统疾病的临床用药咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的共同症状，不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。平喘药祛痰药镇咳药第一节平喘药平喘药（antiasthmaticdrugs）是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂支气管舒张药抗炎药哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛非选择性β受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)肾上腺素(adrenaline)麻黄碱(ephedrine)选择性β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克仑特罗(clenbuterol)福莫特罗（formoterol）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制兴奋β2受体临床应用支气管哮喘急性发作（一线治疗药物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病激动血管黏膜的α受体抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放腺苷酸环化酶胞内cAMP沙丁胺醇（又名舒喘灵）选择性β2受体激动药临床应用与评价本品一般以气雾吸入给药，可迅速缓解哮喘急性症状；仅用于病情紧急需要即刻缓解气道痉挛者。不良反应（1）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部；（2）心脏反应：可见窦性心动过速；（3）代谢紊乱：可引起血乳酸和丙酮酸升高，并出现酮体。特布他林（博利康尼）药动学速效制剂，Tmax为1-4h，消除时间为3-4h。临床应用与评价作用及应用同沙丁胺醇。克仑特罗强效选择性β2受体激动药，气道扩张作用约为沙丁胺醇的100倍。气雾吸入约5min起效，作用维持2-4h。口服后10-20min起效，作用维持6h以上。丙卡特罗气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优于沙丁胺醇。不良反应发生率也较后者低。为新型长效选择性β2受体激动药，作用强而持久。临床应用与评价本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾患以及儿童呼吸道症状的治疗。对夜间哮喘患者的疗效更佳。不良反应与其他β2受体激动药相似，有震颤、心悸、心动过速。福摩特罗以及沙美特罗代表药氨茶碱（aminophylline)胆茶碱(cholinetheophylline)作用机制抑制磷酸二脂酶促进内源性儿茶酚胺释放拮抗腺苷受体抗炎和免疫调节作用茶碱类药理作用松弛支气管平滑肌增加膈肌收缩力强心利尿茶碱类临床应用急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘胃肠道反应心律失常中枢神经兴奋多尿安全范围小不良反应M胆碱受体阻断药代表药异丙基阿托品(ipratopium)作用机制抑制鸟苷酸环化酶药理作用舒张支气管平滑肌临床应用※喘息型慢性支气管炎※支气管哮喘代表药倍氯米松（beclomethasone）氟尼缩松（flunisolide）布地萘德（budesonide，布地松）药理作用抗炎抗过敏抗渗漏松弛气道平滑肌肾上腺皮质激素临床应用支气管哮喘（一线治疗药物）哮喘持续状态或危重发作依赖激素治疗的支气管哮喘肾上腺皮质激素不良反应鹅口疮声音嘶哑是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。代表药色甘酸钠（sodiumcromoglicate，咽泰）奈多罗米(nedocromil)药理作用稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒临床应用预防支气管哮喘肥大细胞膜稳定药白三烯受体拮抗剂扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂齐流通炎症介质的抑制剂肾上腺素受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶ATPcAMP磷酸二酯酶GTPcGMP鸟苷酸环化酶M受体阻断药5ˊ-AMP磷酸二酯酶抑制剂+__各类平喘药作用机理示意图+肥大细胞组胺膜稳定剂平滑肌痉挛舒张__祛痰药祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。按其作用机制分为恶心性祛痰药、刺激性祛痰药、粘痰溶解药三类。作用机制刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引起支气管腺体分泌增加。代表药氯化铵(ammoniumchloride)恶心性祛痰药溴己新（bromhexine必嗽平）乙酰半胱氨酸（acetylcysteine痰易净）粘痰溶解药药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道祛痰药作用比较表镇咳药咳嗽反射弧包括4个环节：（1）呼吸道神经末梢感受器；（2）传入神经；（3）延髓咳嗽中枢；（4）传出神经。物理化学刺激感受器（刺激感受器、牵张感受器等）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）咳嗽反射咳嗽反射示意图代表药可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)喷托维林（pentoxyverine咳必清）苯丙哌林(benproperine)作用机制抑制延髓的咳嗽中枢中枢性镇咳药代表药苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine)作用机理抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢外周性镇咳药药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳尤适用于小儿百日咳苯丙哌林3+刺激性干咳常用镇咳药比较表呼吸兴奋药呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于防止或治疗肺泡低通气的药物。用药后可以提高动脉血中氧分压和降低CO2分压，改善呼吸功能。对急性呼吸衰竭的治疗是有限的。但慢性呼吸衰竭的长期治疗，应用呼吸兴奋药有一定的价值。尼可刹米（可拉明）本品能直接延髓兴奋呼吸中枢和通过刺激颈动脉球化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。静脉注射作用最明显。安全度较大，治疗量时常见面部刺激征，剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。本品直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大。本品的疗效优于其它呼吸兴奋药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。多沙普仑本品通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用较弱且短暂。因安全范围较大，过量不易出现惊厥，临床常用，但其疗效不可靠。洛贝林（山梗菜碱）掌握平喘药和镇咳药的种类、作用机理、临床应用及不良反应；了解祛痰药和呼吸兴奋药的常用药物与评价。本章要求