5传出神经系统药理学1

第五章传出神经系统药理学概论传出神经系统的解剖学分类自主神经系统(autonomicnervoussystem)交感神经（sympatheticnerve）副交感神经（parasympatheticnerve）运动神经系统(somaticmotornervoussystem)去甲肾上腺素（NA）乙酰胆碱（ACh）多巴胺（D）传出神经系统的递质胆碱能神经(cholinergicnerve)1）全部交感神经和副交感神经节前纤维；2）运动神经；3）全部副交感神经的节后纤维；4）小部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经肾上腺素能神经(adrenergicnerve)几乎全部交感神经节后纤维NA的合成、贮存和释放合成贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。释放（量子化释放）消除Uptake1andUptake2COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)MAO(单胺氧化酶)去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺DHTHDDAch的合成贮存释放合成贮存NA与ATP和囊泡蛋白结合，贮存于囊泡。释放（量子化释放）消除胆碱酯酶（AchE）水解+胆碱AcCoAChAcACh传出神经系统的受体胆碱受体（cholinoceptor）M(毒蕈碱型，muscarine)M1神经节和腺体细胞（哌仑西平）M2心肌细胞M3平滑肌和腺体细胞N(烟碱型，nicotine)Nn神经节细胞Nm骨骼肌细胞传出神经系统的受体肾上腺素受体（adrenoceptor）αα1（哌唑嗪）α2ββ1心脏、肾球旁细胞β2支气管、血管平滑肌β3脂肪细胞多巴胺受体（dopaminergicreceptor）传出神经系统的生理功能交感副交感双重支配及优势支配（胃肠，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，胃肠平滑肌收缩）交感副交感效应往往相反P48表5-1传出神经的受体-效应表传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体:激动药、阻断药（拮抗药）影响递质影响递质释放（麻黄碱、氨甲酰胆碱）影响递质转运与贮存（利血平）影响递质转化药物分类拟似药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药肾上腺素受体激动药拮抗药（受体阻断药）胆碱受体阻断药胆碱酯酶复活药肾上腺素受体阻断药P45表5-2常用传出神经系统药物的分类第六章拟胆碱药Cholinergicdrugs胆碱受体激动药Cholinoceptoragonists抗胆碱酯酶药AnticholinesteraseagentsM、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）CH2CH2C-O-CH3N+CH3CH3CH3OM样作用N样作用AchE（2）减慢心率Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（1）舒张血管EDRF(NO)释放平滑肌松弛＋M3-R1.M样作用心血管系统（4）负性肌力作用①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体)②↓心室肌收缩性(Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）腺体：分泌增加胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑2．N样作用2)兴奋肾上腺髓质N1受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋1)兴奋神经节的N1受体M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)【药理作用】激动M受体1．眼1)缩瞳（瞳孔括约肌）2)降低眼内压（前房角）3)调节痉挛（晶状体）房水的生成:由睫状体上皮细胞分泌和静脉渗出。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环毛果芸香碱对眼的作用(1)缩瞳:激动M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊。何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。毛果芸香碱：激动M-受体，收缩睫状悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌2．汗腺，唾液腺分泌↑3．内脏平滑肌蠕动↑【临床应用】1.青光眼1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。【注意事项】滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。【不良反应】过量可出现M受体过度兴奋症状，用阿托品对症处理。N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取。作用：N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。2.兴奋神经肌肉接头N受体。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（Cholinesterase,ChE）乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性胆碱酯酶,主要存在于胆碱能神经末梢处的突触间隙，活性高，特异性高。易逆性抗AChE药毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药有机磷酸酯类新斯的明（neostigmine）【药理作用】2.胃肠道促进胃肠道平滑肌收缩、增加胃酸分泌、促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。1.骨骼肌兴奋抑制AchE，增强Ach作用；直接兴奋骨骼肌N2受体4.其他心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱3.膀胱平滑肌和输尿管平滑肌收缩【临床应用】1．治疗重症肌无力重症肌无力的特点（自身免疫性疾病，病人体内有抗Ach受体的抗体，终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）2．减轻术后腹气胀、尿潴留;3．解救非除极化肌松药(如筒箭毒碱)中毒；4.阵发性室上性心动过速。【禁忌症】机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等【不良反应】主要为胆碱能神经过度兴奋。安贝氯胺（ambenonium，酶抑宁）作用持久，用于治疗重症肌无力。毒扁豆碱（physostigmine，依色林）主要用于治疗青光眼。