xg第1章 绪论 药物化学

第1章绪论19:46主要内容一、药物化学的内容和任务二、化学药物的质量和名称三、我国药物化学事业的状况19:461.掌握药物的质量标准，质量评定的原则，杂质的种类及来源。2.理解药物的几种名称。3.了解药物化学的研究内容和任务。学习目标19:46一、药物化学的内容和任务•药物概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的物质。分类：按其来源可分为天然药物、合成药物及生物技术药物•化学药物——已知确切结构的单一化物。19:46•药物化学——药物化学是研究化学药物的化学结构、制备方法、理化性质、构效关系、作用机理、体内代谢以及寻找新药的一门学科。19:461．药化的特点与化学学科有关（有机化学、有机合成、物理化学等）与生物学科渗透（生物、生化、药理、分子生物学等）其他学科（数学、计算机）专业基础课综合性、边缘性19:462．药化的内容化学结构制备方法理化性质构效关系作用机理体内代谢寻找新药化学药物19:463.任务的分支①为有效利用现有药物提供理论基础。分支学科：临床药物化学”研究：化学结构与理化性质的关系；结构与药效的关系（SAR，（Structure—ActivityRelationships）；结构与药物稳定性方面。药物的使用保存、剂型的选择和制备化学结构修饰（改造老药）主要任务19:46②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺分支学科：化学制药工艺学19:46③寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法创新药→生产化学药物任务得以实现→第一任务才能付诸实施分支学科：新药设计19:46教学内容•临床药物化学（主要利用现有药物的理论基础、知识和技能）•化学制药工艺学（扼要介绍重点药物的合成，但不做反应机理和反应条件的讨论）•新药设计（选适当的母体药物进行结构修改造）19:46二、化学药物的质量和名称19:46•案例1-12006年部分病人使用某生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名为欣弗）后，出现了胸闷、心悸、肾区疼痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，11人死亡。经调查该公司2006年6月至7月生产的欣弗注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。问题：•1．检查欣弗注射液不符合规定，依据的药品标准是什么？•2．该公司生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，没有按规定的生产条件和工艺过程，改变其灭菌温度、灭菌时间和灭菌柜装载量，药品质量会受到影响？19:46（一）药品质量药品标准质量评定19:46国家标准：《中华人民共和国药典》，强制性标准SDFA标准：《国家药品标准》2.药物质量的评定原则药物的疗效和不良反应药物的纯度1.药品的质量标准19:46药物纯度影响到药物的疗效和不良反应。药用的化学药物必须达到一定的质量标准。药物的纯度概念与其他化学品或试剂的纯度概念是不同的。化学品或试剂不能作为药物直接使用。19:46药物纯度：药物所含杂质及其最高限量的规定。纯度表示：药物中有效成分的含量多少来表示，也可以用药物中杂质量来表示。19:46概念：通常在生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。对药物中可能存在的杂质作了较为严格规定，一般用杂质限量来表示。来源：生产过程中引入贮存过程中产生分类：一般性杂质特殊杂质药物杂质19:46通用名化学名商品名（二）化学药物的名称19:46中国药品通用名称:中国药典委员会根据世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称编写的1.通用名19:46①中文名尽量与英文名对应，音译。如：Procaine普鲁卡因Aspirin阿司匹林②简单有机物可用化学名。如：乙醚③只有一个药品通用名，法定名称19:462.化学名国际上通用的名称根据化学结构式进行的命名:最准确的命名原则以美国化学文摘为依据:母核+取代基19:46如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐19:46①英文基团排列次序按字母顺序排列②中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后19:463.商品名制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。如：百服宁/对乙酰氨基酚-施贵宝药厂泰诺林/对乙酰氨基酚-强生制药厂19:46三、我国药物化学事业的状况1.从“药物学”学科中独立出来的PharmaceuticalChemistry/药物的（药化的）化学Pharmaco－chemistry/药物化学MedicinalChemistry/药物化学19:462.药化的近代发展•初期的药物化学从天然药物中提炼有效成分：阿片中的吗啡金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁19:461932年法国磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息SO2NH2NH2NH2N=N发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。19:46确证：苯磺酰氨基的作用SO2NH219:46磺胺类药物创立了抗代谢学说，把寻求新药的途径和方法又推进了一大步。NSHHOONHHOOC19:46抗生素的发现和发展，半合成抗生素的兴起，抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域;化学合成和生产技术上带来的新方法、新技术、新原料和新试剂，为药化的进一步发展打下了更为丰富的物质基础;19:46近代药物化学以受体、酶等为作用靶点（锁匙关系）开发新药，计算机辅助药物设计。19:46天然药物中提炼有效成分化工产品发展其药效化学结构与药理的相互关系药物与机体代谢的关系抗代谢学说抗生素抗癌药物的发展以受体、酶等为作用靶点计算机辅助药物设计19:46传统的新药研究与开发的模式新化合物的设计及合成现有有机化合物（染料、植物提取物）进一步药效学试验进一步药理学实验临床试验体内外动物模型进行初筛对先导化合物进行结构修饰药物19:46现代的新药开发与研究的内容先导化合物天然产物、大量筛选、文献专利临床前形容3D蛋白质结构、序列库理化性质、3D小分子库新化合物的合成结构分析和化合物设计SA推测新类似物的预测全新设计生物化学受体蛋白持的纯化、结构表征分子生物学受体蛋白质克隆、表达等配体3D结构QSAR受体模建3D-QSAR生物活性测定及药效学试验生物信息学和组合化学配体-受体三维结构X-RAYNMR配体-受体三维结构同源蛋白模建来源如有可能以小分子为基础的循环以蛋白质结构模型为基础的循环以受体实验结构为基础的循环基本循环19:463.我国药物化学事业的状况•形成了药物研究、生产、质控、经营等比较完整的体系。•我国现有医药企业5500余家，已能生产原料药1000余种，但绝大多数是仿制国外的产品。•1993年1月我国开始实施药品专利法，药品生产开始从仿制转向创新。19:46参考文献•周淑琴，李端.2009.药物化学.北京:科学出版社•王玮瑛.2009.药物化学基础.北京:人民卫生出版社•曾崇理.2008.有机化学.北京:人民卫生出版社•刘文娟.2008.药物化学.北京:中国医药科技出版社•徐文方.2007.药物化学.北京:人民卫生出版社•刘宏民，胡湘南.2007.药物化学.西安:第四军医大学出版社•国家药监局人事教育司．2006．药物化学．北京：中国科学技术出版社•张彦文．2006．药物化学．北京：高等教育出版社•郑虎.2006.药物化学.北京：人民卫生出版社19:46T.B.Taylaretal.1981.IntroductoryMedicinalchemistry(药物化学导论)F.D.King.1994.MedicinalChemistryprincipleyandpractice(药物化学理论与实践)19:46