肺动脉高压与肺心病-CN

1肺动脉高压与肺源性心脏病12讲授目的和要求掌握肺动脉高压、慢性肺源性心脏病（慢性肺心病）缓解期及急性加重期临床表现特点、诊断方法。掌握慢性肺心病呼吸功能不全与心功能不全的处理要点憝悉慢性肺心病原因及肺动脉高压的发病机制了解本病是以肺功能不全为基本矛盾的全身性病变，病变可涉及许多脏器。了解本病的预防措施23主要内容概述病因发病机制临床表现实验室和其他检查鉴别诊断治疗34肺动脉高压pulmonaryhypertension(PH)是由多种已知或未知原因引起的肺动脉压异常升高的病理生理状态，是以肺血管阻力进行性增高为特征的临床综合征,是继冠脉综合征、高血压之后第三个常见的心血管综合征，临床表现为右心室后负荷增加，严重者可因右心衰竭而死亡，因此，PH是严重的有潜在破坏力的慢性肺循环性疾病。45病因复杂，可由多种心、肺或肺血管疾病引起。PH时因肺循环阻力增加，右心负荷增大，最终导致右心衰竭，从而引起一系列临床表现，病程中PH常呈进行性发展。56原因不明的PH发病率低，但肺循环高压常伴随着几乎所有累及右心、肺等多种疾病，其发病率长期以来一直被低估。肺循环系统是一个高容低阻低压系统，动脉壁薄，有弹性易伸展，在肺血量达正常容量的三倍时，虽右心室后负荷增加，但肺血管阻力并不增加。67正常人静息平卧位呼吸海平面空气时，肺血管床的阻力仅为体循环阻力的1/10平均肺动脉压力14±3mmHg。肺动脉压力(PAP)主要受三个因素的影响：肺血管阻抗（PVR），心排血量（CO）和左房压（PLA）,任何影响上述因素的疾病均可能导致肺动脉高压（PH）78PH的诊断标准：海平面、静息状态下，右心导管测量所得平均肺动脉压（mPAP）＞25mmHg。89肺动脉高压的严重程度根据静息平均肺动脉压（mPAP）的水平分为轻度：mPAP26～35mmHg;中度：mPAP36～45mmHg;重度：mPAP＞45mmHg;超声心动图是筛查PH最重要的无创性检查方法,超声心动图拟诊PH的推荐标准为肺动脉收缩压＞50mmHg910第一节肺动脉高压的分类肺动脉高压的分类：原发性：不明原因过去继发性：继发于某些疾病现在根据病因、病生、治疗方法及预后将其分为五个大类，每一个大类又根据病因及损伤部位不同分为多个亚类，该分类对制定治疗方案具重要的指导意义101、动脉性肺动脉高压（PAH）2、静脉性肺动脉高压（左心系统疾病伴发PH）3、肺部疾病和（或）低氧血症相关性肺动脉高压4、慢性血栓或（和）栓塞性PH（CTEPH）⑴肺动脉近端血栓栓塞⑵肺动脉远端血栓栓塞⑶非血栓性（肿瘤、寄生虫、异物等）肺栓塞5、未明多因素机制所致肺动脉高压❶毛细血管前性肺动脉高压：动脉性、肺部疾病或低氧、CTEPH、未明多因素所致肺动脉高压血流动力学特征：mPAP≥25mmHg，肺毛细血管楔压（PCWP）或左心室舒张末压＜15mmHg❷毛细血管后性肺动脉高压：左心疾病所致肺动脉高压血流动力学特征：mPAP≥25mmHg，肺毛细血管楔压（PCWP）或左心室舒张末压＞15mmHg16肺动脉高压（PH）尤其是动脉性肺动脉高压具有潜在致死性，早期明确诊断，及时规范治疗是获得最好治疗的关键，否则预后极差。特发性肺动脉性肺动脉高压（IPAH）多在患者出现症状后2年左右才能确诊，确诊后自然病程只有2.5-3.4年。1617第二节特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压（IPH）原称为原发性肺动脉高压（PPH）是一种原因不明的的肺动脉高压。病理上主要表现为“致丛性肺动脉病”即由动脉中层肥厚、向心或偏心性内膜增生及丛状损害（肿瘤样增生，内皮细胞增生）和坏死性动脉炎等构成的疾病。1718流行病学欧洲成年人中发病率5.9/100万；我国无确切统计，IPH可发于任何年龄，多见于育龄妇女，平均患病年龄为36岁。19病因和发病机制病因不明,目前认为发病与遗传因素、自身免疫及肺血管内皮、平滑肌功能障碍有关。㈠遗传因素家族性肺动脉高压（FPAH）至少占所有IPH的6%，大约50%FPAH和11-40%左右的散发性IPAH存在染色体2q33上编码BMPR-Ⅱ基因突变，研究表明其遗传类型为常染色体显性遗传。㈡免疫与炎症反应免疫调节作用可能参与IPH的病理过程，有29%的IPH患者抗核抗体水平明显升高，但缺乏结缔组织病的特异抗体。IPH患者丛状病变内可见巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞浸润，提示炎症细胞参与。1920㈢肺血管内皮功能障碍（血管舒缩失衡）肺血管收缩和舒张由肺血管内皮分泌的收缩和舒张因子共同调控，收缩因子主要为血栓素A2（TXA2）和内皮素-1（ET-1）；舒张因子主要为前列环素和一氧化氮（NO）；由于这些因子表达的不平衡，使肺血管处于收缩状态，从而引起肺动脉高压。2021㈣血管壁平滑肌细胞钾离子通道缺陷IPH患者存在电压依赖性钾离子（K-）通道（kv）功能缺陷，K+外流减少，细胞膜处于除级状态，使Ca离子进入细胞内，血管处于收缩状态。㈤血管活性物质和生长因子血管活性肠肽（VIP）↓，5-HT↑、TXA2、白介素、血管紧张素、ET1（强力血管收缩因子）↑、前钙调蛋白↓，促使PH发生。2122肺动脉高压的危险因素1、结缔组织病（CTD）：PH是结缔组织疾病的重要并发症，发生率约2%，以妇女和老人多见，其中进行性系统硬化症最多见，发病率为16%其次为SLE及混合性结缔组织病。2、门脉高压和肝病：慢性肝病和门脉高压易发生PH，美国和法国的两组患者中PH发病率为8%和13%。3、HIV感染4、抑制食欲的药物（阿米雷司、右苯丙胺、氟苯丙胺）可能导致PH。22235、其他：⑴性别：女性是男性的两倍，育龄妇女中多见。⑵脾切除：溶血性贫血的患者，脾切除后PH发生危险性高。2324临床表现症状：IPH早期无症状，在剧烈活动时感到不适，随肺动脉压升高可渐进出现全身症状。⑴呼吸困难-多数患者以活动后呼吸困难为首发症状与心输出量减少、肺通气/血流比值失调有关。⑵胸痛-因右心负荷增加、耗氧量增多及冠脉供血减少等引起心肌缺血所致，多在活动或情绪激动时发生。2425⑶头晕或晕厥-心排量减少，脑供血突然减少所致,常在活动时出现，但有时休息时也可发生。⑷咯血-量较少，偶有因大咯血而死亡。其他尚有疲乏、无力，10%的患者有雷诺现象。⑸增粗的肺动脉压迫喉返神经可出现声音嘶哑。2526体征：与肺动脉高压和右心负荷增加有关肺A瓣第2音增强,肺A瓣返流的舒张期杂音及左胸骨旁博动（右室肥大）。右心衰：颈静脉充盈，右室第三心音在吸气未增强、肝大、腹水和/或周围性水肿。严重肺气肿、胸廓前后径增大的患者体检时可以没有肺A高压的表现，因胸腔增大后听诊和触诊都变的困难。262727颈静脉充盈28实验室和其他检查目的排除肺动脉高压的继发性因素并判断疾病的严重程度1、血液检查：血红蛋白可增高，与长期缺氧代偿有关；BNP可不同程度升高，与疾病严重程度及预后具有一定相关性。肝功能试验、HIV抗体检测及血清学检查，以除外肝硬化、HIV感染和隐匿的结缔组织疾病。28292、心电图：ECG不能直接反映肺动脉压升高，只能提示右心室增大或肥厚，右室肥厚能最先提示肺A高压，但籍此发现肺A高压为时已晚。3、胸部x线检查：右下肺动脉干扩张，其横径≥15mm;肺动脉干横径与气管横径比值≥1.07，肺动脉段明显突出或其高度≥3mm;中央动脉扩张,周围血管纤细，形成“残根征”。3030313132323333肺动脉段中度凸出其高≥3mm34右下肺动脉干扩张：≥15mm34354、超声心动图和多普勒超声检查：是PH首选的无创筛选检查,它不仅可探测左、右心室收缩压、肺动脉收缩压、且可评估左、右室的收缩和舒张功能及是否存在心脏房室增大，心瓣膜病，有无心内分流和心包积液，可反映肺动脉高压及相关表现。5、肺功能测定：是早期评价所有PH患者的必要手段之一，患者有轻到中度限制性通气功能障碍与弥散功能减退，部分重症患者可出现残气量增加及最大通气量降低。35366、血气分析：几乎所有患者均存在呼吸性碱中毒，早期血氧分压可正常，随病程延长患者出现轻-中度低氧血症，多因V/Q比值失调所致，重度低氧血症可能与心排出量下降，合并肺动脉血栓或卵园孔开放有关7、放射性核素肺通气/灌注扫描：排除肺动脉高压的重要手段，IPH患者可呈弥漫性稀疏或基本正常。36378、右心导管检查及急性肺血管反应试验：右心漂浮导管检查可直接测量肺动脉压力，测定心排出量，计算肺血管阻力，确定有无左向右分流等，有助于制定治疗策略。IPH的血流动力学诊断标准为：静息状态平均肺A压(PAPm)＞20mmHg。急性肺血管反应试验：评价肺血管对短效血管扩张剂的反应性，筛选出对口服钙通道阻滞剂可能有效的患者。静脉用前列环素、腺苷和吸入NO阳性标准：mPAP下降≥10mmHg，且mPAP下降到≤40mmHg，同时心排出量增加或保持不变。仅10%-15%患者达标。3738诊断与鉴别诊断诊断IPH必须在除外各种引起肺动脉高压的病因后方可做出，凡能引起肺动脉高压的疾病均应与IPH进行鉴别。3839治疗因IPH（特发性肺动脉高压）病因不明，治疗主要针对血管收缩、内膜损伤、血栓形成及心功能不全等方面进行，旨在恢复肺血管张力、阻力和压力，改善心功能、增加心排量，提高生活质量。3940㈡药物治疗1、血管舒张药⑴钙拮抗剂：仅对大约10%-15%的IPH患者有效，使用剂量通常较大，如硝苯地平150mg/d,应用时要特别注意药物的不良反应。急性血管反应试验阳性是应用钙离子拮抗剂治疗的指征。40㈠氧疗低氧可引起肺血管收缩、红细胞增多而血液粘稠、肺小动脉重构加速IPAH的进展。应保持动脉血氧饱和度持续＞90%。41⑵前列环素：能扩张血管降低肺动脉压，长期应用可逆转肺血管改建。常用的前列环素有依前列醇，半衰期很短，需持续静滴以维持。现有半衰期长且能皮下注射的曲前列尼尔，口服的有贝前列素、口服和吸入的伊洛前列素。4142⑶一氧化氮（NO）：吸入仅是一种选择性扩张肺动脉而不作用于体循环的治疗方法。由于NO作用时间短，加上外源性NO的毒性问题，限制了其在临床上的应用。⑷内皮素受体拮抗剂：多项临床试验证实了该药可改善肺动脉高压患者的临床症状和血流动力学指标，提高运动耐量，改善生活质量和存活率，常用非选择性内皮素受体拮抗剂（波生坦）62.5mg-125mg2次/日。选择性内皮素受体拮抗剂（安立生坦）5-10㎎1次/日42⑸、磷酸二酯酶-5抑制剂：可特异性抑制磷酸二酯酶，使cGMP减少，增加细胞内cGMP。cGMP激活cGMP激酶，钾通道开放，引起血管舒张。西地那非20㎎3次/日44⒉抗凝治疗：这项治疗不能改善患者的症状，但在某些方面可延缓疾病的进展，改善预后，华法林可作为首选的抗凝药。⒊其他治疗：有右心衰竭、肝淤血及腹水时，可用强心、利尿药治疗，使用地高辛以对抗钙拮抗剂引起的心肌收缩力降低的不良反应㈡肺或心肺移植：疾病发展到晚期时可行肺或心肺移植。4445第三节肺源性心脏病定义：肺源性心脏病,简称肺心病(ChronicCor-pulmonale)。是由于支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，使右心室结构或（和）功能改变的疾病。根据起病缓急和病程长短分为急性肺心病和慢性肺心病两类，临床上慢性多见。本节论述慢性肺心病。急性肺心病常见于急性大面积肺栓塞。4546慢性肺源性心脏病简称慢性肺心病(ChronicCor-pulmonale)。是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和（或）功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心室扩张或（和）肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心脏病，并排除先天性心脏病和左心病变引起者。4647概述1、概念：支气管肺组织、血管或胸廓慢性病变肺血管阻力升高肺动脉压力升高右心室肥厚扩张47右心衰竭一系列表现48流行病学慢性肺心病是我国呼吸系统的常见病，上世纪70年代普查结果表明＞14岁人群慢性肺心