高质量降压和临床获益 ---络活喜

1高质量降压与临床获益---络活喜InternalUseOnly2一、高血压治疗的目标与策略1.总目标：通过降压治疗使高血压患者的血压达标，以期降低心脑血管病和肾病死亡率及患病率2.治疗策略：1)大多数慢性高血压病人应在数周内降低血压至目标水平2)推荐用一天一次给药而持续24h作用的药物3)根据基线血压水平、有无靶器官损害和危险因素，选用单药或联合治疗InternalUseOnly3高血压治疗的血压目标普通高血压患者，BP140/90mmHg糖尿病、肾病等高危病人，BP130/80mmHg老年高血压病人，SBP150mmHg(如能耐受，还可进一步降低)InternalUseOnly4高质量降压的内涵包括以下几个方面：降压效果保持24小时控制血压作用显著降低清晨血压升高速率中国高血压指南指出：100%病人T/P比值50%不增加心率，不增加交感神经兴奋有效降低中心动脉压InternalUseOnly5降压才是硬道理！微小的血压差异，显著的心血管收益治疗组间的血压差异与卒中、CHD、主要CVD事件、CVD死亡及总死亡率风险的差异直接相关Lancet2003;362:1527-450-5-10-15-20-25-30卒中CHD心衰总死亡23%15%16%14%－4/3mmHgN＝20888主要CV事件15%InternalUseOnly6P0.005ACEICCB利尿剂收缩压下降（mmHg）AmJHypentens;200114:241b阻滞剂0-5-10-15-20NSNS1、在常用降压药:CCB降压最有效，特别在降收缩压InternalUseOnly72、ESC/ESH高血压治疗指南:CCB的基础地位再次得到肯定噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂JournalofHypertension2007,25:1105–1187.实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益ESC欧洲心脏病学会ESH欧洲血液学学会InternalUseOnly8NorvascUSPI.AdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)络活喜®6-1235-5064-80硝苯地平控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-16203、络活喜是独特的CCB，主要是由于本身分子长效,半衰期达35-50小时。InternalUseOnly94、络活喜显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCBMacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.络活喜高质量降压:持久硝苯地平控释片60mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15清晨血压上升速度(mmHg/H)*P0.05vs治疗前**SBPDBP硝苯地平控释片60mgQDn=20苯磺酸氨氯地平10mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15苯磺酸氨氯地平10mgQDn=20246810治疗前治疗后治疗前治疗后InternalUseOnly10络活喜即使在漏服后24小时的降压T/P值仍50%均显示了一致的平稳降压作用0-24小时T/P值24-48小时T/P值收缩压舒张压收缩压舒张压络活喜68%67%55%53%依那普利49%49%10%19%硝苯地平缓释片48%46%19%14%参考文献：DonnellyR.etal1993;MeredithPAetal.1993.InternalUseOnly11什么是T/P比率T/P比率即降压谷峰比率（Troughtopeakratio），是指降压药物最小作用与最大作用的比值。1998年美国FDA首先推荐以降压T/P比率作为评价降压药物的一项重要指标，提出降压药物应在谷作用时保持其峰作用的大部分作用，即谷作用应不少于峰作用的50%。InternalUseOnly12降压T/P比率的意义T/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性。高T/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。T/P比率低于50%的药物应每天多次给药，而比率为50-66％或更高者可以每天一次给药。InternalUseOnly14络活喜®100%患者T/P比值50%,优于非洛地平缓释片非洛地平缓释片100%患者T/P比值50%(30-45%)38%63%010203040506070非洛地平缓释片络活喜®平均T/P比值%3项非洛地平缓释片临床研究、6项络活喜临床研究荟萃分析ZannadFetal.AmJHypertens1996;9:633-643.InternalUseOnly155、络活喜具有高度的血管选择性对心脏功能无不良影响心肌收缩力房室传导窦房结功能心率维拉帕米地尔硫卓硝苯地平络活喜参考文献：Purcell,1989InternalUseOnly16PackerM,etal.NEnglJMed.1996;335:1107-14PRAISE研究射血分数30%的重度心衰患者，对交感神经兴奋非常敏感络活喜®未增加事件发生率和死亡率络活喜®平稳持久降压是FDA唯一批准可用于心衰患者的CCB络活喜®n=571安慰剂n=582061218243036020406080100月未发生主要心血管不良事件的患者%InternalUseOnly176、络活喜可以：安全用于肾功能不全的病人各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力学产生影响肾功能衰竭的患者无需调整剂量肾透析的病人无需调整剂量InternalUseOnly187、络活喜无已知药物间相互作用报导药物相互作用络活喜无硝苯地平西米替丁,替尼丁,地高辛、环孢菌素拉西地平西米替丁非洛地平西米替丁,苯妥英纳，卡马西平,苯巴比妥、环孢菌素地尔硫卓地高辛,西米替丁,卡马西平,苯巴比妥维拉帕米西米替丁,替尼丁,地高辛参考文献：ProductDataSheetInternalUseOnly19与其他CCB相比：不良反应更少发生7.3%3.4%1.4%3.0%4.0%4.0%19.0%22.0%3.7%6.9%14.7%17.4%0%10%20%30%水肿头痛潮红头晕苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片不良反应发生率(%)NORVASCUSPIAdlatCCUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.2020/2/220