药丸剂 (2)

1第十五章丸剂(P363)2本章学习要求1、了解糊丸与蜡丸制法及现代研究；丸剂的包装与贮藏；滴丸的理论探讨。2、掌握丸剂的辅料、蜂蜜的选择与炼制；丸剂包衣；丸剂的质量检查。3、掌握滴丸基质、冷却液的要求与选用。4、掌握微丸的特点及其制法。5、解决丸剂可能染菌等出现的问题。6、重点掌握丸剂的分类及其特点；丸剂的制法；滴丸的特点及其制法。3教学内容第一节概述第二节水丸第三节蜜丸第四节浓缩丸第五节微丸第六节糊丸与蜡丸第七节滴丸第八节丸剂的包衣第九节丸剂的质量问题第十节丸剂可能出现的问题第十一节丸剂的包装与贮藏4第一节概述丸剂（Pills）是指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其它辅料制成的球形或类球形的剂型，一般供口服应用。丸剂可以从小到油菜籽大小的微丸到每丸重达15克的大蜜丸。丸剂是中药传统剂型之一。药典90版54.5%95版50%2000版43.2%2005版47.8%5一、丸剂的特点1、传统丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗大部分丸剂在胃肠道中缓慢崩解，逐渐释放药物，吸收显效迟缓，作用持久。2、某些新型丸剂可用于急救如苏冰滴丸、复方丹参滴丸。3、可缓和某些药物的毒副作用对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减少毒性和不良反应。4、可减缓某些药物成分的挥散挥发性成分可在制丸时放于里层5、丸剂的缺点服用剂量大，小儿服用困难，尤其是水丸溶散时限难以控制，原料多以原粉入药，微生物易超标。6二、丸剂的分类（一）按辅料分类1.水丸2.蜜丸指将药物细粉以蜂蜜为粘合剂而制成的丸剂，一般用塑制法制备。由于蜂蜜粘稠，使蜜丸在胃肠道中逐渐溶蚀释药，故作用持久，适用于治疗慢性疾病和用作滋补药剂。73.糊丸指将药物细粉用米粉或面粉糊为粘合剂而制成的丸剂。一般用塑制法，也可用泛制法。糊丸在消化道中崩解迟缓，适用于作用峻烈或有刺激性的药物。4.蜡丸指将药物细粉与蜂蜡混合而制成的丸剂。多用塑制法。蜡丸在消化道内难于溶蚀和溶散，故在过去多用于剧毒药物制丸。5.浓缩丸指将处方中的部分药物经提取浓缩成膏再与其它药物或适宜的辅料制成的丸剂，可用塑制法或泛制法制备。浓缩丸的特点是减小了体积，增强了疗效，服用、携带及贮存均较方便，符合中医用药特点，又适应机械化生产的要求，并可节约辅料。8（二）按制法分类1.塑制丸指将药物细粉与适宜的粘合剂混合制成软硬适宜的可塑性丸块，再分割而制成的丸剂。如蜜丸、糊丸、部分浓缩丸等。2.泛制丸指将药物细粉用适宜的液体为粘合剂泛制而成的丸剂。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸、微丸等。3.滴制丸指将主药溶解、混悬、乳化在一种熔点较低的脂肪性或水溶性基质中，滴入到一种不相混溶的液体冷却剂中冷凝而制成的丸剂。9三、丸剂的制备（一）泛制法是指在转动的适宜的容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸的制备。10（二）塑制法是指药材细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法。多用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。11（三）滴制法指药材或提取物与适宜的基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，冷凝而成丸粒的一种制丸方法。用于滴丸剂的制备。12第二节水丸一、水丸的特点与规格水丸（waterpills）是指药材细粉以水或水性液体（处方中规定的黄酒、醋、药材煎液、糖浆）为黏合剂，用泛制法制成的丸剂，故又称水泛丸。水丸在消化道中崩解较快，发挥疗效亦较迅速，临床上主要用于解表剂、清热剂及消导剂。13特点：1、以水或水性液体为赋形剂，服用后在体内易溶散、吸收，显效较蜜丸、糊丸、蜡丸要快。2、制备时可分层泛入，可将一些易挥发、有刺激性气味、性质不稳定的药物泛入内层，3、也可将速释药物泛入外层，缓释药泛入内层，或将药物分别包衣，使之在不同部位释放。4、丸粒小，表面致密光滑，既便于吞服双不易吸潮，利于保存。5、生产设备简单，可大量生产。6、制备时间长，易污染。7、对主药含量及溶散时限较难控制。14二、水丸的赋形剂1、水水本身虽无粘性，但能润湿或溶解药材中的某些成分如粘液质、糖、胶类等而产生粘性。如处方中含有引湿性或可溶性成分或毒、剧药等，应先溶解于少量水后再与其它药粉混合。如处方中有强心苷类药材如洋地黄、福寿草等则不宜用水湿润，因水中能使原药材中的酶逐渐分解强心苷。152、酒一般是指黄酒（12%-15%），有时也用白酒（50%-70%）。酒中的乙醇，能溶解药粉中的树脂、油树脂等成分而产生丸块的粘性，是一种良好的润湿剂。酒润湿药粉后产生粘性的能力一般没有水强，故用水为润湿剂致粘合力太强而制丸困难者常可用酒代替。中医还认为酒有活血通经、引药上行及降低药物寒性的作用，故舒筋活血类药丸常用酒作润湿剂。163、醋药用以米醋为主（含乙酸约3%-5%）。醋既能润湿药粉产生粘性，又能使药材中生物碱等成分有变成盐类的可能，有助于碱性成分的溶出而提高疗效。中医还认为醋能散瘀血、消肿痛，入肝经，故散瘀止痛的药丸常以醋作润湿剂。174、药汁利用处方中某些药物的水煎液（或鲜汁）作润湿剂，既有利于减少服用体积，保存药性，又有一定的粘性便于制丸。如含纤维较多的药材如大腹皮、千年键等；质地坚硬的药物；黏性大难以制粉的药物可用煎汁泛丸。树脂类、浸膏类、可溶性盐类加水溶化后泛丸。含有新鲜药材生姜、大葱等可压汁制丸；其它如牛胆汁（牛胆苦参丸）、熊胆（梅花点舌丸），竹沥（竹沥达痰丸）、乳汁（麦门冬丸）均具有一定的生理活性，需根据处方选择使用。18三、水丸对药粉的要求用于起模的药粉：五号筛，黏性应适中。加大成型的药粉：细粉（五号筛）或最细粉（六号筛）。盖面时的药粉：最细粉，或选定的处方中特定药材的最细粉。药粉过细：影响溶散时限药粉过粗：表面粗糙，花斑19四、水丸的制备泛制法制丸过程：原料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸→质量检查→包装。201、原料的粉碎与准备药料的粉碎程度要求比塑制法制丸时更为细些，一般宜用100目左右的细粉。某些纤维性组成较多或黏性过强的药物（如大腹皮、丝瓜络、灯芯草、生姜、葱、苛叶、红枣、桂圆、动物胶、树脂类等），不易粉碎或不适泛丸时，须先制汁作润湿剂泛丸；动物胶类如龟板胶、虎骨胶等，加水加热熔化，稀释后泛丸；树脂类药物如乳香、没药等，用黄酒溶解作润湿剂泛丸。212、起模泛丸起模是利用水的湿润作用诱导出药粉的粘性，使药粉相互粘着成细小的颗粒，并在此基础上层层增大而成丸模的过程。起模应选用方中粘性适中的药物细粉。(药粉直接起模,湿颗粒起模)起模用粉量：C:0.6250=D:XC:为成品水丸100粒干重（单位：g）D:为药粉总重（单位：kg）X:为一般起模用粉量（单位：kg）0.6250:为标准模子100粒重0.6250g223、成型将已筛选均匀的球形模子，逐渐加大至接近成丸的过程。若含有芳香挥发性或特殊气味或刺激性极大的药物，最好分别粉碎后，泛于丸粒中层，可避免挥发或掩盖不良气味。加水加粉用量参考表（每100kg药粉用水kg数）燥性药粉80-100油性药粉30-40粘性药粉30-45含矿物药粉20-30一般药品50-70234、盖面使表面致密、光洁、色泽一致。1)干粉盖面2)清水盖面3)清浆盖面245、干燥控制丸剂的含水量在9%以内。一般干燥温度为80℃左右，若丸剂中含有芳香挥发性成分或遇热易分解变质的成分时，干燥温度不应超过60℃。256、选丸保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。（1）滚筒筛（2）检丸器（3）立式检丸器26五、举例27逍遥丸处方：柴胡100g当归100g白芍100g白术（炒）100g茯苓100g甘草（蜜炙）80g薄荷20g以上七味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜100g，分次加水煎煮，滤过，用煎出液泛丸，干燥，即得。本品疏肝健脾，养血调经。用于肝气不舒，胸胁胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调。口服，一次6-9g，一日1-2次。28第三节蜜丸一、蜜丸的特点与规格Sweetpills是指药材细粉以炼制过的蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。临床上多用于镇咳祛痰、补中益气药。29二、蜂蜜的选择与炼制（一）蜂蜜的选择目的：保证蜜丸的质量，使制成的蜜丸柔软、丸粒光滑、滋润，且贮存期内不变质。蜜源不同，其外观形态和各种成分含量也不相同，用于制备蜜丸的蜂蜜应选半透明、带光泽、浓稠的液体，呈乳白色或淡黄色，25℃时相对密度应在1.349以上，还原糖不得少于64.0%。用碘试液检查，应无淀粉、糊精。有香气，味道甜而不酸、不涩，清洁无杂质。以曼陀罗、雪上一枝蒿等有毒植物为蜜源的蜂蜜不能食用，更不能用于制丸。30（二）蜂蜜的炼制指蜂蜜加热熬炼至一定程度的操作。目的：除去杂质，降低含水量，破坏酶类，杀死微生物，增加黏合性。分为嫩蜜、中蜜、老蜜三种程度。311、嫩蜜加热至105~115℃，含水量17~20%，相对密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有黏性。适用于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强的药材制丸。322、中蜜常称炼蜜，加热至116~118℃，含水量14~16%，相对密度1.37左右，出现浅黄色有光泽的翻腾的均匀细气泡，用手捻有黏性，当两手指分开时无白丝出现。适用于黏性中等的药材制丸。绝大部分蜜丸采用中蜜。333、老蜜加热至119~122℃，含水量10%以下，相对密度为1.4左右，出现红棕色光泽较大气泡，手捻之甚黏，当两手指分开时出现长白丝，滴入水中成珠状，黏合力很强。适合于黏性差的矿物性和纤维性药材制丸。34确定蜂蜜的炼制程度应考虑以下因素：制丸的药材性质；药粉含水量；制丸季节气温。35三、蜜丸的制备（一）蜜丸的常规制法工艺流程：物料准备→制丸块→制丸条→分粒→搓圆→干燥→整丸→质量检查→包装1、物料准备药材：粉碎成细粉或最细粉。蜂蜜：炼制用具：清洁、消毒。362、制丸块又称合坨，是塑制法的关键，丸块的软硬程度及黏稠度，直接影响丸粒成型和在贮存中是否变形。优良的丸块：能随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁。影响丸块质量的因素：（1）炼蜜程度：过嫩不粘，过老发硬。（2）和药蜜温：一般热蜜和药。含遇热易熔化成分者60~80℃蜜和药，含挥发性成分者用温蜜和药。（3）用蜜量：1:1~1:1.5。决定于药材性质，季节，和药方式。373、制丸条、分粒与搓圆大生产中多采用制丸机。38大蜜丸机39大蜜丸的制备40小蜜丸机41小蜜丸的制备424、干燥蜜丸一般成丸后应立即分装，以保证丸药的滋润状态。有时为了防止蜜丸霉变，可进行干燥。43（二）水蜜丸的制法药材细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。塑制法：黏性中等药材细粉：100g用炼蜜40g左右，炼蜜：水=1:2.5~3.0。黏性大的药材细粉：100g用炼蜜10~15g。纤维或矿物多的药材细粉：100g用炼蜜50g。泛制法：起模时用水，以免粘结，加大成型时蜜水的加入应按低浓度、高浓度、低浓度依次加入。水蜜丸成丸后应及时干燥。44四、举例麻仁丸处方：火麻仁200g苦杏仁100g大黄200g枳实（炒）200g厚朴（姜制）100g白芍（炒）200g以上六味，除火麻仁、苦杏仁外，大黄等四味粉碎成细粉，再与火麻仁、苦杏仁掺研成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜90-110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。本品润肠通便。用于肠燥便秘。口服，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸（每丸重9g）；一日1-2次。45第四节浓缩丸一、浓缩丸的特点Concentratepills是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。经提取浓缩，体积缩小，易于服用和吸收，发挥药效好；利于保存，不易霉变。有些成分可能会在提取浓缩过程中破坏，而影响药效。46二、药材处理原则提取制膏：质地坚硬、黏性大、体积大、纤维性强的药材。制粉：贵重药、体