美时玉产品知识PPT(1)

睡眠障碍规则:1.每日须存入，但是不能累积2.能透支，但是利息（危害）马上开始3.太多欠款对生命有危险睡眠银行一、睡眠分期：两个时相1、非快眼动睡眠（NREM）：慢波睡眠——促进生长、消除疲劳、恢复体力、动作行为记忆1期（入睡期）2期（浅睡期）3期（中度睡眠期)4期（深度睡眠期）2、快眼动睡眠（REM）：快波睡眠——神经系统发育、其他记忆功能睡眠生理4失眠的类型•入眠困难型：就是上床后欲睡不着，通常超过30分钟以上都无法入睡，即可称为失眠。此类型以年轻人居多•夜间易醒型：这类失眠的人虽然没有饱受入睡困难的煎熬，但却睡睡醒醒、梦很多，也就是说一直处于浅睡状态。（2次/夜，5min/次，觉醒40min）•晨间早醒型：病人常常是一大早就醒过来，凌晨两、三点就起床了，却没有办法继续安睡。老年人较易有晨间早醒型的问題。•总的睡眠时间不足，小于6小时，睡眠效率低5*WinokurA,ReynoldsCFIII.PrimaryPsychiatry.Nov/Dec1994:22-27正常成人抑郁症失眠患者觉醒REM1234睡眠潜伏期睡眠周期总睡眠时间12345678时间(h)时间(h)觉醒REM123412345678抑郁症失眠患者的睡眠结构•3、4期慢波睡眠缩短甚至消失;•REM睡眠潜伏期缩短。6BDZ类药物不能改善睡眠结构睡眠结构分析•浅睡期（2期睡眠）增加•3，4期深睡减少(6.72±2.32)%(12.04±1.22)%(58.29±9.67)%(71.18±6.58)%356.90±22.09425.86±26.57宿长军，刘煜等，第四军医大学学报（JFourthMilMedUniv）2005；26（5）7主要催眠药产品改善睡眠的特性比较药物催眠作用起效增加深睡眠抗抑郁焦虑作用认知功能损伤肌肉松弛呼吸抑制减少噩梦药物依赖BZDs++0++++++0++唑吡坦/佐匹克隆+++00++0+扎莱普隆++000+0+美时玉+++++00++0美时玉®vs新型促睡眠药•美时玉可提高深睡眠比例，真正改善睡眠•美时玉治疗焦虑抑郁，根本上治疗慢性失眠•美时玉起效慢，导眠作用弱，改善深睡眠要1-2周治疗后美时玉®vsBZDs•美时玉对睡眠的帮助在于增加深睡眠•美时玉可以改善慢性失眠的抑郁焦虑•美时玉没有BZs常见的副反应：影响认知功能、肌松作用、成瘾性等•美时玉不会形成药物依赖，可以治疗安眠药依赖8目前主要抗抑郁药第一代新型抗抑郁药MAOISSRIsTCAsSNRIsNaSSA氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氟伏沙明文拉法辛度洛西汀米氮平噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神经肽类等其他阿米替林多塞平氯米帕明第二代四环类马普替林SARIs曲唑酮SSRIs：选择性5-HT再摄取抑制剂SNRIs：5-HT和NE再摄取抑制剂NassAs：NE和特异性5-HT能抗抑郁药SARIs：5-HT2受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRI)9常用抗抑郁药物失眠的发生率Practicalmanagementofthesideeffectsofpsychotropicdrugs[M].NewYork:MarcelDekkerInc.1999.13%14%16%21%0%5%10%15%20%25%帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明失眠平均发生率抑郁焦虑失眠激活5-HT2受体的SSRIs/SNRIs,引起失眠和睡眠结构的改变•增加觉醒次数，减少慢波睡眠•减少睡眠时间，降低睡眠效率10美时玉治疗失眠伴抑郁、焦虑的治疗或慢性失眠患者的药物戒断反应，改善早醒性失眠,减少入睡时间和睡间易醒的次数,增加第三、第四期深度睡眠,改善整体睡眠效率。无成瘾性和药物依赖,无呼吸抑制,无记忆损伤苯二氮卓类药物入睡较快，但深度不足,无法熟睡、易健忘和情绪低落；连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降,大剂量：偶致共济失调,长期用药：产生耐受性；甚至成瘾，滥用,过量：致昏迷和呼吸抑制SSRIs/SNRIs类不良反应：失眠、早期焦虑、性功能障碍,撤药反应、自杀倾向NASSA类(米氮平)食欲、体重增加、过度镇静国产仿制品1、进口产品，质量保证；2、循证医学证据；3、包装差异；美时玉产品知识12历史背景•1960年代在意大利合成•1978年在美国开始临床研究•1981年，FDA批准上市•1996-2001年，美国治疗失眠处方药物排名第一•2009年，美国处方药排名第41•1999年在中国上市，曾用名“美舒郁”•1999～2003年常州华生代理•2003年华生自产“每素玉”，放弃美抒玉代理权•2003年起，众佳商务咨询有限公司代理13曲唑酮（美时玉®）作用机制受体阻滞改善性功能抑制5-HT的再吸收拮抗5-HT2受体5羟色胺（5-HT）14•刺激脑干睡眠中心的5-HT2A受体可能会引起快速肌肉运动的抑制，即发生在夜间的肌阵挛;也可引起慢波睡眠紊乱，并导致夜间觉醒。•刺激椎管的2A和2C受体，可能会抑制高潮和射精的脊髓反射，引起性功能障碍。•刺激中脑皮质中心的5-HT2A受体可能降低了这里DA的活性，引起淡漠和性欲降低。《Stahl精神药理学精要：神经精神基础与临床应用》2011年第三版Page728曲唑酮的作用机理——5-HT2a/2c拮抗剂15药代动力学特点美抒玉产品资料吸收经肠道吸收良好饭后或随餐服用可减少副作用、增加总吸收量、且可延长Tmax代谢经肝代谢M-CPP为活性代谢物排泄经肝排泄-20%经肾排泄-75%起效时间改善睡眠当晚起效缓解焦虑服药一周后即有效果缓解抑郁需持续服用2-4周峰值时间空腹-1小时饭后-2小时半衰期5-9小时美时玉临床应用17美时玉®改善睡眠的优势•治疗各类失眠•提高睡眠质量•改善睡眠结构•无肌肉松弛作用，无呼吸抑制•长期服用无药物成瘾性改善夜间易醒改善早醒改善入睡困难减少夜间觉醒时间和次数延长总睡眠时间提高总体睡眠评分增加S3、S4睡眠18美时玉®显著改善失眠症状Saletu-ZyhlarzGM,etal.Neuropsychobiology2003;48:194–208.治疗2周及6周后HAMD症状评分较基线时改善率(%)1030507090易惊醒早醒入睡困难2周6周奥地利多中心、开放、上市后临床研究，共入组549例抑郁焦虑患者曲唑酮50mg/d(起始)100mg/d(4-6天)150mg/d(7-14天)19美时玉®对抑郁症患者睡眠作用PSG研究1.美时玉®显著提高总体睡眠评分MouretJ,etal.Psychopharmacology1988;95:S37-S43.*P0.05.**P0.05.***P0.056.505.504.503.503.00入选714212835天数平均分值*00-10级睡眠评分N=10，剂量：150~450mg，少量达600mg，MADRS评分均超过28分20美时玉®显著延长总睡眠时间，提高睡眠效率MouretJ,etal.Psychopharmacology1988;95:S37-S43.123456789对照期起始期终末期多导睡眠记录夜440400360P0.01P0.001分钟总睡眠时间100123456789对照期起始期终末期多导睡眠记录夜9080P0.01P0.001%睡眠效率70睡眠效率=实际睡眠时间/躺床时间21曲唑酮（美时玉®）显著增加慢波睡眠，提高睡眠质量•第三夜起3、4期深睡眠开始增加，并保持到治疗结束MouretJ,etal.Psychopharmacology1988;95:S37-S43.多导睡眠记录第三、四期深睡眠123456789对照期起始期终末期夜605040P0.01分钟302010无差异22美时玉®改善睡眠结构的研究一览MendelsonWB,JClinPsychiatry2005;66(4):469–476.作者(年)曲唑酮mg/天(N)积极治疗时间睡眠阶段(S)睡眠终点改善方面S1S2S3/4REMSLTSTWASONAWSEMouret(1988)400-600(N=10)5(周)↑↑NRNRParrino(1994)50-100(N=6)6(周)↓↑NRSaletu-Zyhlar（2001)100(N=11)1(晚)↑NRSaletu-Zyhlarz(2002)100(N=11)1(晚)↑↑NRNRMontgomery(1983)150(N=9)3(周)↓↑↓NRNRScharfandSachais(1990)150-400(N=6)5(周)↑NRWareandPittard(1990)50-200(N=6)15(晚)↑NRNRNRYamadera(1999)50-100(N=12)2(晚)NRNR↑NRNRNRNRNRNR缩写：NEW=觉醒数量，NR=未报告，REM=快动眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潜伏期TST=总睡眠时间，WASO=入睡后觉醒时间符号：=改善，↑=睡眠阶段时间增加，↓=睡眠阶段时间减少，=显著减少23美时玉®有效治疗SSRIs/SNRIs引起的失眠，显著延长睡眠时间，改善睡眠结构45.8311.429.177.920.83-0.58-0.83-0.08-1001020304050总睡眠时间(分钟)S3/4睡眠比例(%)睡眠效率指数(%)睡眠持续指数(%)曲唑酮安慰剂治疗后较治疗前的变化KaynakH,etal.SleepMedicine2004;5:15-20.24美时玉®戒断BDZ依赖患者病例记录10例BDZ依赖患者给予曲唑酮治疗2-4周，同时快速减少BDZ用量，结果显示：BDZ戒断症状很少或轻微，美抒玉平均剂量为185mg，随访一年中，所有患者保持戒断BDZ且没有滥用曲唑酮的迹象.J.Clin.Psychiarty1993;54:189-19125美时玉®改善抑郁26美时玉®控制焦虑的优势•治疗广泛性焦虑，尤其是有失眠症状的焦虑–拮抗5-HT2受体，阻断H1受体，避免治疗早期焦虑症状加重–不影响认知功能–无药物依赖性，可作为苯二氮卓依赖焦虑患者的替代治疗–同时无食欲亢进和体重增加27曲唑酮与SSRIs－最佳的配伍1995~1998年，在美国的SSRI类处方和并配伍曲唑酮曲唑酮在治疗抗抑郁药导致的失眠中疗效肯定28“对于使用抗抑郁药治疗的抑郁患者，曲唑酮不但可以改善其失眠问题，而且还是其他抗抑郁药发挥抗抑郁作用的增强剂。”——《Stahl精神药理学精要：处方指南》于欣、司天梅主译北京大学医学出版社曲唑酮得到国外多部权威治疗指南推荐29“失眠是SSRI治疗抑郁障碍最常见的一个残留症状，抑郁发作的患者常需要药物有镇静作用。具有镇静作用的药物不仅能缓解患者的失眠症状，并且治疗抑郁患者的失眠症状，也可以提高因为其他症状改善，如精力减退和抑郁心境，而提高患者的缓解率。低剂量曲唑酮改善抑郁障碍患者的睡眠症状因而也是曲唑酮可以增加其他抗抑郁药疗效的重要机制”《Stahl精神药理学精要：神经精神基础与临床应用》2011年第三版曲唑酮得到国内多部权威治疗指南推荐30“曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍和性功能障碍的抑郁患者。”——《精神病学》第六版，郝伟主编人民卫生出版社2010年第一版曲唑酮得到国内多部权威治疗指南推荐全面改善失眠症状，延长总睡眠时间增加3、4期深度睡眠，提高睡眠质量有效改善轻度抑郁、焦虑及伴随的失眠与抗抑郁药联合使用，解决失眠及男性性功能问题，增强抗抑郁疗效无成瘾性，治疗慢性失眠并能有效戒断患者的药物依赖32曲唑酮100mg/d是改善睡眠的最佳剂量•三组均显著延长总睡眠时间，第三组改善最多MashikoH,etal.PsychiatryandClinicalNeurosciences1999;53:193-194.总睡眠时间(h)0246810基线2周后4周后6周后G3G2G1G3vs.G1P0.05G3vs.G2P0.05[G1]曲唑酮50mgqd,1-6周[G2]曲唑酮50mgqd，1-2周;75mgqd，3-6周[G3]曲唑酮