抗血小板聚集及抗凝药物简述

抗血小板及抗凝药物简述氯吡格雷作用机理•氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体（P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用，抗血栓形成•抗增殖作用-抑制平滑肌细胞有丝分裂，阿司匹林（-）氯吡格雷作用机理血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度的因素，均可促进血小板聚集；反之，凡能提高血小板内cAMP浓度，降低钙离子浓度的因素，均可抑制血小板的聚集。生理性致聚剂主要有ADP、肾上腺素、5-HT、组胺、TXA2、凝血酶等病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。膜磷脂花生四烯酸PGG2PGH2TXA2cAMP+钙离子诱导血小板聚集TXA2合成酶（血小板）环加氧酶PGI2合成酶（内皮）PGI2（前列环素）阿司匹林磷脂酶奥扎格雷cAMP+钙离子抑制血小板聚集•不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释放及其诱发的血小板聚集•血浆半衰期20分钟•口服:75mg-呈剂量依赖性地抑制Cox活性，100mg完全抑制TXA2的生物合成-要迅速发挥作用，须使用300~325mg的负荷剂量，如溶栓前阿司匹林的作用机理抑制作用促进作用腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMP磷酸二酯酶Ca2+Ca膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶环氧化酶双嘧达莫双嘧达莫（潘生丁persantin）•抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板cAMP，降低血小板内Ca2+，抑制血小板聚集•抑制腺苷再摄取，增强血浆腺苷含量与活性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集血小板IIb/IIIa受体拮抗剂药理作用：阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。临床评价：直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接的抗血小板制剂。临床应用主要有替罗非班。抗凝药物分类1.间接凝血酶抑制剂普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目的。2.直接凝血酶抑制剂重组水蛭素及其衍生物3.重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子II等4.维生素K依赖性抗凝剂华法林抗血小板药物分类（一）抑制花生四烯酸的代谢1.环氧化酶抑制剂阿司匹林2.血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂（奥扎格雷）和TXA2受体拮抗剂（二）血小板膜受体拮抗剂1.血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷2.血小板GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阿昔单抗、替罗非班（三）增加血小板内环腺苷酸的药物（cAMP）前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫等常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志2014;42(5):3622.周建光等.临床药物治疗杂志2013;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JThrombThrombolysis.2008;25(1):52-60.Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3，在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂华法林华法林1通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关