帕夫林临床应用探讨

帕夫林在免疫相关性疾病的临床应用探讨青岛大学附属医院风湿免疫科王吉波帕夫林是我国著名药理学家徐叔云教授等十多位科研人员研制成功的一个中药来源的二类西药新药。经过十几年的潜心研究，魏伟教授对白芍总苷的研究取得卓越的贡献，其研究成果已取得国内国际专家认同。民族医药帕夫林（白芍总苷胶囊TGP）帕夫林作用机理抗原递呈靶组织免疫抑制剂…免疫抑制剂..Th1/Th2细胞免疫体液免疫Θ抑制抗原递呈，阻断淋巴细胞激活和进一步增殖APC浆细胞B细胞T细胞淋巴母细胞自身抗体抗原细胞因子TGP自身反应性T细胞ＡＡ大鼠、人滑膜细胞TGPPGE2IL-1TNFαcAMP组织破坏帕夫林（TGP）作用机理免疫性疾病多种临床表现归因于致炎因子与抑炎因子的失衡TGP对细胞因子的影响帕夫林（TGP）作用机理☆免疫调节作用调节抗原递呈，抑制信号转导☆抗炎作用抑制相关的细胞因子帕夫林风湿免疫病十年临床用药经验☆用于多种风湿免疫性疾病类风湿关节炎强直性脊柱炎牛皮癣关节炎系统性红斑狼疮干燥综合症☆不同时期的用药方案早期活动期维持期特殊人群帕夫林—风湿免疫性疾病的基础用药医生认可度高……1.白芍总甙与甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿性关节炎30例2.甲氨喋呤与白芍总苷联合治疗银屑病性关节炎3.白芍总苷治疗活动性类风湿性关节炎30例疗效观察4.帕夫林和羟氯喹联用治疗类风湿性关节炎的临床观察5.白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎疗效和安全性的临床研究6.帕夫林与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析7.白芍总苷治疗类风湿关节炎的多中心临床研究8.白芍总苷甲氨蝶呤柳氮磺吡啶联合治疗难治性类风湿关节炎的近期疗效观察9.白芍总苷治疗膝关节骨关节炎10.白芍总苷治疗未分化脊柱关节病73例疗效观察11.白芍总苷合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎12.帕夫林治疗强直性脊柱炎临床疗效观察13.白芍总甙辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察14.帕夫林治疗干燥综合征临床观察15.白芍总苷联合激素治疗肾病综合征疗效观察16.白芍总苷对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的保护作用17.……TGP对小鼠药物性肝炎有明显对抗作用☆血清谷丙转氨酶降低☆形态学上使变性肝细胞得到明显改善☆超微结构上肝细胞线粒体肿胀内浆网空泡变性溶酶体脱落也得到明显恢复临床联合用药降低药物风险---减轻药物性肝损帕夫林优势-保肝作用戴俐明,徐叔云,等.中国药理学通报,1993,9(6)：449－453帕夫林保肝作用☆文献显示：白芍总苷对下丘脑垂体和肾上腺轴具有调节作用可减少激素用量，降低激素副作用防止激素撤减后病情反弹（1）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良.中国药理学通报，1994，10（6）:429-32（2）沈玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用及机制《抗炎免疫药理学进展》吴曙光等主编帕夫林优势-利于激素的顺利撤减☆不良反应：大便次数增加，腹泻(肠蠕动增加）☆急性毒性研究小鼠灌胃TGP2500mg/kg未见明显中毒症状，未测出LD50☆慢性毒性研究：TGP对各重要脏器无毒性☆三致（致突变、致畸和致癌）试验均为阴性帕夫林优势-安全性好帕夫林治疗SLE的临床观察目的：探讨TGP辅助西药治疗SLE的疗效和安全性方法：70例病情处于活动期的SLE患者，随机分为两组，疗程3个月TGP组：在原药治疗的基础上，加用TGP2粒Tid对照组：在原药治疗的基础上，加用安慰剂疗效评价缓解：临床症状完全消失，DAI积分为0部分缓解：DAI积分下降进入试验时基础值的50%中国中西医结合杂志2003年第23卷第3期20.696.4551.7229.030102030405060治疗组对照组缓解率部分缓解率P0.004帕夫林治疗SLE的临床观察-结果帕夫林治疗SLE的临床观察-结果TGP组的激素用量较治疗前明显减少TGP组疾病活动指数（DAI）较对照组明显改善帕夫林治疗SLE的临床观察-结论TGP与激素联合治疗SLE☆疗效好，与对照组比较有统计学意义缓解率部分缓解率，病情活动指数☆且可减少激素用量，帮助激素顺利撤减帕夫林在皮肤科的尝试风湿免疫性疾病病皮肤病免疫相关性皮肤病的概念变态反应性皮肤病自身免疫性皮肤病☆1986年Bos提出皮肤免疫系统概念皮肤是免疫反应效应器官和启动部位☆皮肤内多种免疫细胞郎汉细胞、淋巴细胞、树突状细胞和肥大细胞变态反应性皮肤病的概念☆变态反应又称“超敏反应”或“过敏反应”HypersensitivityorAllergicreaction某些外源性抗原或半抗原（再次）进入机体后体内引起体液或细胞免疫反应导致机体生理功能障碍或/和组织损伤☆变态反应分型（发病机制）：I型、II型、III型和IV型☆常见的变态反应性皮肤病湿疹、荨麻疹、变应性接触性皮炎、异位性皮炎药疹、变应性血管炎、光敏性皮肤病I型变态反应☆速发型，IgE依赖型☆肥大细胞脱颗粒释放的炎性介质◇组胺◇慢反应物质◇嗜酸细胞趋化因子等☆属此型常见皮肤病◇荨麻疹◇血管性水肿◇异位性皮炎（IgE介导的迟发相反应）II型变态反应☆细胞毒型（cytotoxic）和细胞溶解型（cytolytic）☆抗体介导（主要是IgG、IgM，少见IgA）；☆抗体与细胞表面抗原结合，三种途径溶解或破坏靶细胞◇激活补体经典途径◇巨噬细胞吞噬：免疫调理：通过Fc受体、免疫粘连：通过补体C3b◇ADCC☆此型常见的皮肤病◇血小板减少性紫癜◇天疱疮◇类天疱疮III型变态反应☆免疫复合物型；抗体介导（IgG/IgM）◇Ag存在持续性，且Ag略多于Ab；◇IC分子量中等，不易被吞噬/经肾小球排出◇IC激活补,吸引激活白细胞☆常见变应原细菌、病毒和异种血清☆此型常见皮肤病◇血清病样综合症、血清病◇某些血管炎◇某些荨麻疹IV型变态反应☆T淋巴细胞介导的迟发性变态反应AgTC致敏TC再次接触Ag释放多种细胞因子数小时、1-2天、更长☆常见变应原细菌、病毒、真菌、寄生虫和接触性变应原☆此型常见皮肤病接触性皮炎、湿疹、结节病☆概念针对自身抗原发生的免疫反应而导致机体功能障碍、组织器官损伤累及皮肤则为自身免疫性皮肤病☆发病机制II型、III型和IV型☆常见自身免疫性皮肤病红斑狼疮、局灶性硬皮病、皮肤血管炎、皮肌炎/皮炎自身免疫性大疱病、银屑病自身免疫性皮肤病慢性荨麻疹红斑狼疮银屑病慢性湿疹.....皮肤血管炎扁平苔藓免疫相关性皮肤病推荐帕夫林应用的免疫相关性皮肤疾病抗组胺药（20）用药方案其他（16）植物药（5）激素（18）•NB-UVB•阿维A胶囊•消银颗粒•复方氨肽素片•中药•保湿剂•雷公藤•甘草酸制剂TGP2009TGP进入皮肤科的几件事病例收集科研基金慢湿课题《帕夫林经典案例》收集、提炼有价值案例54篇为帕夫林临床应用提供经验资料。完成帕夫林治疗慢湿临床观察课题，对407例进行监察，取得较好的结果，为帕夫林在皮肤科应用提供了循证医学证据。完成与医学会皮肤分会合作《帕夫林皮肤科研基金》招标和评标工作，中标基金8个，对帕夫林在皮肤领域的应用提供方向。编号文章名称1白芍总苷胶囊治疗关节炎型银屑病的疗效观察2白芍总苷联合氯雷他定治疗慢性荨麻疹疗效观察3复方氨肽素片联合白芍总苷胶囊治疗斑块型银屑病1例体会4白芍总苷胶囊联合皿治林治疗慢性荨麻疹的临床体会5白芍总苷治疗慢性光化性皮炎一例6白芍总苷治疗重症汗疱疹一例7白芍总苷联合消银颗粒治疗糖皮质激素依赖性皮炎45例临床观察8白芍总苷(帕夫林)治疗白塞病一例9帕夫林（白芍总苷胶囊）联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察10白芍总苷联合中西药治疗掌趾脓疱病伴前胸壁综合征3例11白芍总苷治疗慢性荨麻疹临床疗效观察12白芍总苷治愈红斑型天疱疮1例13白芍总苷联合中药治疗慢性湿疹的临床体会14白芍总苷胶囊联合窄波UVB治疗泛发型皮肤淀粉样变1例帕夫林病例征文15中药内服外用联合帕夫林治疗红皮病型银屑病16白芍总苷治愈一例连续性肢端皮炎（局限性脓疱性银屑病）17甲强龙联合白芍总甙治疗急性发热性嗜中性皮病一例18获得性大疱表皮松解症样的大疱性系统性红斑狼疮1例19活血祛风汤与白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹的临床体会20沙力度胺联合白芍总苷治疗慢性移植物抗宿主病1例21白芍总苷联合柳氮磺胺吡啶治疗关节病型银屑病一例22西替利嗪联合白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹23帕夫林治愈多形红斑1例24播散型环状肉芽肿1例25白芍胶囊联合甲钴胺治疗掌跖脓疱病1例观察26白芍总苷配合双嘧达嗼治疗过敏性紫癜1例27治疗慢性荨麻疹28激素联合帕夫林治疗急性发热性嗜中性皮病29强的松联合甲氨喋呤及白芍总苷治疗红皮病型银屑病1例帕夫林病例征文30白芍总苷联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效观察31白芍总苷治疗特应性皮炎2例32白芍总苷胶囊治疗斑秃20例疗效观察33帕夫林联合罗红霉素治疗结节性红斑伴银屑病一例34阿维A联合白芍总苷治疗红皮病型、脓疱型银屑病的疗效观察35帕夫林（白芍总苷）治疗激素依赖性皮炎1例36白芍总苷（帕夫林）治疗变应性血管炎一例37帕夫林联合卤米松外用治疗扁平苔藓3例38中药汤剂联合帕夫林口服治疗聚合性痤疮1例39疏风固卫汤与白芍总苷胶囊联合治疗慢性荨麻疹40沙利度胺、白芍胶囊联合治疗复发性皮肤结节病41帕夫林内服配合西药治疗双手顽固性湿疹15例疗效观察42帕夫林联合中药治疗特应性皮炎伴血吸虫性肝硬化1例43帕夫林联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常性银屑病疗效观察44帕夫林联合新体卡松治疗特殊型银屑病(三型重叠)1例帕夫林病例征文45帕夫林胶囊治疗皮肌炎并发间质性肺炎1例46白芍总苷治疗寻常型银屑病的体会47白芍总苷联合中药治疗寻常型天疱疮1例48白芍总苷联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察49白芍总苷联合雷公藤多甙序贯疗法治疗10例老年性银屑病50白芍总苷胶囊治疗复发性过敏性紫癜合并肾损害的临床体会51白芍总苷胶囊联合UVB照射治疗肛周瘙痒症1例的疗效观察52白芍总苷治疗顽固性慢性湿疹一例53白芍总苷联合雷公藤多甙治疗慢性荨麻疹3例54白芍总苷胶囊治疗关节炎型银屑病的疗效观察帕夫林病例征文首篇帕夫林基金资助文章发表TGP治疗慢性湿疹----临床研究帕夫林治疗慢性湿疹临床观察地区序号医院专家辽宁1中国医大一院高兴华北京2北大人民医院（皮肤科）张建中北大人民医院（统计）陈捷（统计）3北京中日友好医院潘德海上海4上海瑞金医院郑捷黑龙江5黑龙江省人民医院柳曦光广东6中山二院陈明春浙江7浙二劳力民山东8山东省立医院张莉湖南9湘雅医学院第二医院陆前进四川10四川省人民段西凌帕夫林治疗慢性湿疹研究方案开放随机对照治疗组（180例）帕夫林（白芍总苷）艾洛松（糠酸莫米松）开瑞坦（氯雷他定）对照组（149例）艾洛松（糠酸莫米松）开瑞坦（氯雷他定）入组：407例观察时间：3－6月帕夫林治疗慢性湿疹结果13.463.811.944.66治疗前治疗后试验组对照组总积分12977020406080100120140总有效率试验组对照组综合疗效分析综合疗效分析帕夫林治疗慢性湿疹结果1.732.4200.511.522.53平均复发次数试验组对照组67.7337.5801020304050607080平均复发间隔时间(天）试验组对照组帕夫林治疗慢性湿疹结论联合帕夫林治疗，提高慢性湿疹治疗效果12维持帕夫林治疗，减少慢性湿疹复发频率延长复发间隔时间白芍总苷治疗变应性血管炎一例治疗前治疗9月后30岁男性，下肢反复紫癜、结节、溃疡1年。予强的松10mgTid，雷公藤多甙片20mgTid，帕夫林0.6gTid。激素逐渐减量，2月后强的松剂量减为5mgQod，停雷公藤多甙片。3月后停用激素，继续帕夫林0.6gBid口服。半年后复诊无新发皮损，小腿局部留有萎缩性瘢痕。包军.南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科王玉英,熊小利,龙剑文.白芍总苷对静止期银屑病患者血清TNF-α及IL-8的影响.现代中西医结合杂志,2009Jun,18(18)2111.观察TNF–α，IL-8在静止期银屑病发病中的作用,并探讨白芍总苷对它们的调节作用应用ELISA检测35例静止期银屑病患者经TGP0.6gBid,连续3个月