上海医药高等专科学校

上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences药理学Pharmacology药理教研室上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二十四章抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二十四章抗心律失常药心率：60-100次/分心律失常包括心动节律和频率异常，是由于心脏冲动形成和传导异常所致，按心博频数不同，分为快速型、缓慢型。快速型心率失常：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。缓慢型心率失常有窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二十四章抗心律失常药第一节抗心律失常药的分类第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗心律失常药的分类根据药物作用的电生理学特点，分四大类：Ⅰ类Na+通道阻滞药：ⅠA类:适度Na+通道阻滞,奎尼丁ⅠB类:轻度Na+通道阻滞,利多卡因ⅠC类:明显Na+通道阻滞,氟卡尼Ⅱ类β-R拮抗药,普萘洛尔Ⅲ类选择性延长复极过程药,胺碘酮Ⅳ类钙拮抗药,维拉帕米上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠA类奎尼丁(Quinidine)[药理作用]抑制Na+内流大于抑制K+外流1、降低自律性抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性.2、减慢传导抑制0相Na+内流.3、绝对延长ERP抑制3相K+外流，延长复极化过程.4、阻断α受体，血管舒张，血压降低；抑制心肌收缩力。5、抗胆碱作用，延长心房不应期.[应用]临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等.[不良反应]1、金鸡钠反应：耳鸣，听力减退等.2、奎尼丁晕厥或猝死：意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤.普鲁卡因胺(Procainamide)作用与奎尼丁相似而较弱.临床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。静注给药适用抢救危急病人.不良反应较奎尼丁少.上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠA类普鲁卡因胺(procainamide)药理作用：作用与奎尼丁相似而较弱（能↓自律性，↓传导速度，↑ERP和APD），但无明显抗α受体及抗胆碱作用。体内过程：口服1h、肌注0.5-1h、静脉4min血药浓度即达高峰；肝内代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有明显的Ⅲ类药物作用。临床用途临床应用与奎尼丁相似，用于房性、室性的心律失常，静注或静滴抢救危急病例。对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠB类利多卡因(Lidocaine)[作用]促进K+外流和抑制Na+内流.1、降低自律性选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制Na+内流.2、相对延长ERP促进3相K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长.3、高浓度则抑制传导，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动.[应用]1、室性心律失常，对室性早搏疗效好.2、强心甙中毒引起的室性或室上性心律失常.3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药.[不良反应]静注速度过快或大剂量可降低血压、抑制房室传导和抑制呼吸。苯妥英纳作用与利多卡因相似，主要作用浦氏纤维.主要用于室性心律失常，对强心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常(室上性心动过速、房扑、房颤)均有效.静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞.第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠB类苯妥英（phenytoin,大伦丁）1、药理作用及用途与利多卡因相似，抑制失活态的钠通道，降低蒲氏纤维的自律性。2、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的后除极及触发活动。3、主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物中毒所致的室性心律失常首选,对心肌梗塞、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效，但疗效不及lidocaine。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠC类普罗帕酮(propafenone,心律平)1、明显抑制Na+通道，能降低浦氏纤维及心房、心室肌的自律性,减慢传导速度,延长APD及ERP；2、有β受体阻断作用及钙通道阻滞作用。3、用于阵发性室上性心动过速，有效率约90%；室性早搏，有效率约80%；伴发心速和房颤的预激综合征。4、有消化道反应，偶见粒细胞缺乏、红斑狼疮样综合征等。严重时可致心律失常，低BP。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠC类氟卡尼(flecainide,氟卡胺)能明显阻滞Na+、K+通道而发挥作用。特点:1.减慢心房、心室及希—浦系统的传导,降低自律性。2.明显抑制K+通道，能延长心室肌和浦肯野纤维的ERP、APD。3.广谱快速抗心律失常，对室上性和室性心律失常有效，可致心律失常，发生率8%，近年主张作第二线抗心律失常药应用。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、β受体阻断药普萘洛尔通过阻断心肌β1受体，降低自律性，抑制房室传导，有效不应期延长.临床主要用于室上性快速型心律失常如窦性心动过速(首选药)，强心甙中毒所致的房性或室性早搏.支气管哮喘、心动过缓、心功能不全、重度房室传导阻滞者第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences三、延长动作电位药胺碘酮主要延长心肌细胞APD和ERP，减慢传导.临床上应用于室上性和室性心律失常，对房扑、房颤和阵发性室上性心动过速疗效好.第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences四、钙转运阻断药维拉帕米[作用]1、延长ERP抑制2相Ca++内流2、降低自律性抑制慢反应细胞（窦房结、房室交界区）4相Ca++内流3、减慢窦房结和房室结传导速度[应用]主要用于室上性心律失常，为治疗阵发性室上性心动过速的首选药。[不良反应]因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导，故应避与β受体阻断药使用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences（一）Ⅰa类奎尼丁(quinidine)广谱抗心律失常药，金鸡纳树皮中所含的生物碱。[药理作用]机制：适度抑制Na+通道，对K+及Ca2+通道有一定抑制作用；还具有明显的抗胆碱作用和α受体阻断作用。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences1.↓4相Na+内流,↓自律性；2.↓0相Na+内流,↓传导；3.↓3相K+外流,Na+通道复活减慢，↑APD和ERP；4、↓Ca2+通道，↓自律性，↓传导，还具有负性肌力作用；5、抗M胆碱受体和α受体阻断作用,因此，在静脉注射时常可引起心动过速和低血压。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences[临床用途]广谱抗心律失常药。可用于各种快速型心律失常，包括房颤、房扑；转复和预防室上性和室性心动过速；治疗频发性室上性和室性早搏。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences[不良反应]多见，约1/3胃肠反应金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状；心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等；阻断α受体可引起低血压；抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，加快心室率。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences注意用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用地高辛、钙拮抗剂或β受体阻断剂苯巴比妥（肝药酶诱导剂）可↓奎尼丁作用。奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节常用的抗心律失常药普鲁卡因胺(procainamide)药理作用：作用与奎尼丁相似而较弱（能↓自律性，↓传导速度，↑ERP和APD），但无明显抗α受体及抗胆碱作用。体内过程：口服1h、肌注0.5-1h、静脉4min血药浓度即达高峰；肝内代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有明显的Ⅲ类药物作用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences临床用途临床应用与奎尼丁相似，用于房性、室性的心律失常，静注或静滴抢救危急病例。对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences（二）Ⅰb类药利多卡因(lidocaine)窄谱抗心律失常药[药理作用]特点：阻滞钠内流，促进钾外流。对除极化组织阻滞作用强，因此对缺血或强心苷中毒所致的除极化心律失常抑制作用强；对心房作用差，选择性作用于浦氏纤维和心室肌；第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences作用降低自律性－轻度阻滞钠通道，促进钾外流。调节传导速度－治疗浓度对传导速度没有影响。但心肌缺血部位细胞外K+低时，因促K+外流加速传导；细胞外K+高时，减慢传导（防止心梗后室颤的原因）。相对延长ERP第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences[临床应用]主要用于各种室性心律失常,如心脏手术、心导管术、急性心梗，强心甙中毒所致室速、室颤等。对急性心梗所致的室性心律失常首选。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences[不良反应]1、CNS症状：头昏、兴奋、激动不安或嗜睡、语言和吞咽障碍、惊厥等2、心血管毒性：窦性心动过缓,房室阻滞、血压下降等。眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号｡II、III度房室传导阻滞禁用第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences苯妥英（phenytoin,大伦丁）1、药理作用及用途与利多卡因相似，抑制失活态的钠通道，降低蒲氏纤维的自律性。2、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的后除极及触发活动。3、主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物中毒所致的室性心律失常首选,对心肌梗塞、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效，但疗效不及lidocaine。第二节常用的抗心律失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciencesⅠc类药普罗帕酮(pr