上海玉森新药开发有限公司

上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD头痛清软胶囊〖国家发明专利项目〗一、项目基础资料：1.功能主治:祛风止痛，治疗头风症，即偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛、感冒头痛等各类头痛病症，特别对偏头痛具有较好的治疗作用。1.1发病率：偏头痛是一种常见的病症。据统计，有9％～16％的成年人不同程度地受到偏头痛的困扰。如果平时不注意锻炼身体，增强体质，提高肌体的自身调节能力，或者劳逸结合不当，过度劳累及精神紧张，饮食没有节制，工作和学习压力较大，都有可能引起偏头痛。2.新药类别：中药新药注册分类第5类（原中药二类新药）3.项目背景资料3.1药材：滇芹3.2处方组成：滇芹提取物3.3处方来源：地方验方4.化学研究4.1原药材有效部位得率：7%；4.2有效部位群及其含量：滇芹有效部位含量在70%以上；5.药学研究：5.1原料：滇芹Sinodielsiayunnanensis(伞形科)地理分布：四川、云南、西藏。海拔2200～3100m。一年生草本。根为民间草药，称“黄藁本”，始载于《滇南本草》。主野生，种植方便，成本低廉。味辛、苦、性温。解表利水、祛风止痛。药用部位：根目前原药材市场零售价：15元/kg5.2生药量：每单位剂量（每粒）相当于生药3克，每单位剂量需生药成本0.01元。5.3药物剂型：软胶囊5.4规格、用量用法、疗程：210mg/粒，每次服用1～2粒，每日2～3次，一般服用3～5天；5.5工艺研究资料：涉及何种工业设备多功能提取罐、大孔树脂柱、软胶囊GMP生产车间地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com1上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com25.6质量研究资料：含量测定1个鉴别1个标准品：自制使用的大型分析仪器：HPLC、GC、UV、TLCS其他常规分析仪器6.生产成本（每粒含药材与包材成本）：0.071元/粒7.目前研究进度：目前该项目经过近2年的研究，已经完成所有实验，最后的资料整理完就上报临床批文。二二、、知识产权状况分析1.专利申请号及专利名称：专利申请号2003101229221该专利已公开，网上可查，名称：一种中草药黄藁本的制备工艺及用途，申请人：李云森（上海玉森新药开发有限公司研究员）。2.专利保护范围：原料药的制备工艺及用途，制剂的制备工艺及用途3.国内还是国际专利：国内4.目前处于专利实施的什么阶段：国内技术发明专利（亦可以申请国外专利保护）。5.是否存在专利侵权行为：否6.本发明特点：中药有效部位入药，疗效确切，质量稳定；专利保护全面。三、项目研究资料我们通过对云南地方习用治疗该病的几十种药材的筛选，发现滇芹属植物滇芹（SinaodesisaYunnanensisWolff）具有很好的治疗该病的作用，显著优于目前其他常用药物。滇芹在云南地区作为藁本入药，习称黄藁本、滇藁本，但与正品藁本属不同科属，化学成分有很大区别。和伞形科植物藁本（LigusticumsinenseOliv.）相比，滇芹具有更强的止痛作用，而且药用资源丰富，开发潜力巨大。该药始载于《滇南本草》，该书记载，“藁本，味苦、辛，性温，升也。寒气客于巨阳之经，风寒邪流于颠顶之上。治头风疼痛，止诸头痛，明目。”其中所述藁本实为黄藁本。由于原药材没有质量标准，我们通过长期研究，独家制定了该药材的标准。通过药效学筛选，得到滇芹有效作用部位，优化工艺使单体有效成分含量达到70%以上，质量稳定可控。药效卓越。1.制备工艺综述资料：取黄藁本药材粗粉，加适宜溶剂回流提取。合并提取液，减压浓缩，得深棕色稠膏。加入蒸馏水稀释，混悬均匀，用等量适宜溶剂萃取，合并萃取液，减压上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com3浓缩至稠膏，置减压干燥箱中干燥，冷却至室温，取出，即得黄藁本总聚乙炔醇。取一定量大豆油，缓慢加热，不断搅拌并加入蜂蜡，待蜂蜡溶化后，停止加热，加入黄藁本提取物，搅拌均匀，采用压制法制成软胶囊，以药用铝箔和药用聚乙烯为内包材，制成铝塑泡罩包装，即得。2.质量标准综述资料：头痛清软胶囊是黄藁本提取物加入适宜辅料制成的软胶囊，我们对其质量进行了深入研究，并制定了质量标准，以达到质量可控的目的。本品处方及工艺为：处方:黄藁本提取物、大豆油、蜂蜡工艺：取大豆油，缓慢加热，不断搅拌并加入蜂蜡，待蜂蜡溶化后，停止加热，加入黄藁本提取物g，搅拌均匀，采用压制法制成软胶囊，以药用铝箔和药用聚乙烯为内包材，制成铝塑泡罩包装，即得。我们根据黄藁本提取物的理化研究结果，结合制剂工艺，以及《中国药典》和《药品注册管理办法》等法规的要求，对本品的质量进行了研究，在检查项目上，我们按照中国药典2000年版一部附录的要求，对中试产品进行了性状、装量差异、崩解时限、微生物限度等方面的检查，结果均符合规定，其中，微生物限度检查依中国药典2005年版的要求，进行了计数方法验证，结果表明，该方法适用于本品的微生物限度检查。在本工艺条件下，三批中试产品均能够达到药典的要求，质量比较稳定，因此本品的质量标准草案按药典要求进行检查。（详细试验资料见申报资料15）在鉴别项目上，镰叶芹二醇为本品的主要药效成分，根据黄藁本提取物的研究结果，我们以自制的镰叶芹二醇为对照，采用TLC法进行鉴别，结果良好，该法具有重现性好、操作简便、分离度高和专属性强的特点，鉴别结果可信，因此将该方法收入到质量标准草案中。（详细试验资料见申报资料15）在含量测定项目上，有文献报道，用薄层扫描法测定黄藁本中滇芹素B的含量，结果仅为0.22%，且RSD为2.89%，不够精确，所以不予采用。本品为有效部位制剂，根据前面研究的结果，黄藁本提取物中聚乙炔醇类成分含量超过50%，镰叶芹二醇含量为20%左右，因此在制剂的质量研究中，我们分别采用UV法检测聚乙炔醇类成分的含量和HPLC法检测镰叶芹二醇的含量。研究结果表明，在UV法中，镰叶芹二醇吸收度在浓度0.1068mg/ml~0.534mg/ml范围内线性关系良上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com4好，回收率98.7%，样品处理方法能够有效去除辅料的干扰，仪器精密度良好，样品稳定，方法专属性良好，该方法可以用于测定本品中总聚乙炔醇类成分的含量；在HPLC法中，镰叶芹二醇在0.2709µg~5.418µg范围内线性关系良好，仪器精密度高，样品稳定，加样回收率99.5%，阴性没有干扰，该方法能够准确测定制剂中镰叶芹二醇的含量。我们将两个方法均收入到质量标准草案中，并根据三批中试产品的含量测定结果，暂定本品的含量标准为：含聚乙炔醇类成分不低于mg/粒，含黄藁本提取物以镰叶芹二醇计不得低于mg/粒。（详细试验资料见申报资料15）本品的质量检验方法均为常用方法，检测结果准确可靠，产品质量稳定可控，在此基础上，我们制定了本品的质量标准草案。3.药效学试验资料：见附件14.临床基础资料：研究表明该药具有良好的镇痛和改善血液流变学作用，在临床广泛应用的基础上，临床观察90例总有效率达96.5%，显著优于对照组（正天丸）73.3%。毒理结果表明该药无毒副反应。该药研制成功将填补纯中药有效部位制剂治疗偏头痛的空白，具有很好的开发推广应用价值。5.临床试验病例数、试验时间与费用分析：见下表项目描述费用（万元）Ⅰ期临床试验20II期临床会议5万/次×2次10II期临床观察和检查费1500/例×220例33II期组长单位牵头费4III期临床会议8万/次×2次16III期临床观察和检查费1500/例×440例66III期组长单位牵头费6伦理会费用1万/次×2次2临床档案设计、印刷费用3数据管理、统计分析费5临床监查8上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com5项目管理费用12费用总额185试验周期：前期准备2个月,试验现场14个月,统计16个月。四、项目市场分析1、行业及市场概述由于市场需求的增长和新产品的研发上市，全球抗神经性疼痛药物市场将不断增长。到2008年，世界抗神经性疼痛药物市场预计将增长到24.7亿美元，年增长幅度为4.1%。长期来看，世界抗神经性疼痛药物市场将趋向成熟。据决策资源公司报告，预计到2009年世界七个主要医药市场用于治疗偏头痛的处方药物的销售额将增长到31亿美元。全世界抗偏头痛药物市场的增长是快速的，1991年全球抗偏头痛药物销售额为3亿美元，到1997年已接近15亿美元，1993～2000年的年均增长率达40%。其中，曲坦类药物已占据了主要份额，并且还呈上升之势。自1999年以来，曲坦类偏头痛治疗药物中有4个产品已进入全球最畅销处方药500强，占了整个偏头痛治疗药物市场95%的份额。其中，葛兰素威康公司的舒马曲坦连续4年销售超过10亿美元；而其后的佐米曲坦和利扎曲坦也显示了良好的增长势头，2001年均进入全球最畅销药物200强。而在我国，曲坦类产品没有像在国外市场般红火。据了解，目前国内市场上已有多家企业在生产和销售曲坦类产品，但我国自己开发的曲坦类药物有限，而且市场反应平平。目前我国偏头痛的发病率男子为8%，女子为25%，在我国约有5千万～1亿9千万人患有此病，男女比例为1：4。偏头痛病患者十分痛苦且难以根治，随着生活节奏的加快、学习压力的增加和工作竟争的加剧，偏头痛在我国的发病率呈不断上升的态势，已成为困扰当代人生活、学习和工作的常见病。特别是都市的白领阶层，例如在学生、学者中偏头痛的发病率明显高于普通人群。随着生活水平的提高，在发达国家出现的用药规律在我国也将显现出来，偏头痛用药的处方量必将会呈现上升的趋势。2、该项目产品的市场需求程度上海玉森新药开发有限公司shanghaiyouseennewmedicineexploitationco.,LTD地址：上海市浦东新区张江高科技园区郭守敬路351号2号楼4楼邮编：201203总机：021-50801298项目咨询：021-50801298-812传真：[phone]网址：@youseen.com6虽然近年来世界偏头痛治疗领域掀起了以一股号称革命性的“曲坦风”，但医学界普遍认为偏头痛治疗领域还存在许多医疗上未能