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市场部原创模板之二《肿瘤分子的靶向治疗》XXXX分子靶向治疗的概念1分子靶向治疗药物按作用机制分类2常用分子靶向治疗药物3Contents恶性肿瘤主要治疗手段手术治疗化学治疗靶向治疗放射治疗细胞生物治疗肿瘤靶向治疗的策略TumorcellEndothelialcellsupport抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤细胞增殖诱导肿瘤细胞分化干扰细胞周期抑制肿瘤细胞转移诱导肿瘤细胞凋亡定义以肿瘤细胞的标志性分子为靶点研制出有效的阻断剂,干预细胞发生癌变的环节,抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成治疗肿瘤肿瘤分子靶向治疗传统化疗药物作用位点TARGETSANDINHIBITORS•肿瘤治疗的分子靶点:肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等。•肿瘤分子靶向治疗特点:主要是针对肿瘤细胞,而对正常细胞影响小。肿瘤分子靶向治疗的分类根据其作用机制可分为两大类:•针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗•针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗分类针对肿瘤生长微环境治疗针对肿瘤细胞本身治疗生长因子受体抑制肿瘤新生血管肿瘤分子靶向治疗细胞膜分化抗原细胞内信号转导分子细胞周期蛋白细胞凋亡调节因子细胞表观遗传学针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗(一)针对细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原的靶向治疗:1、针对细胞膜上生长因子受体的靶向治疗•作用于表皮生长因子受体(EGFR)的单抗•作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)的单抗•作用于胰岛素样生长因子受体(IGF-R)的单抗2、针对细胞膜分化抗原的靶向治疗•CD20单抗——利妥昔单抗(rituximab)•CD52单抗——阿伦单抗(alemtuzumab)TextText针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗(二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗1、酪氨酸激酶抑制剂•受体型酪氨酸激酶抑制剂单靶点EGFR酪氨酸激酶抑制剂多靶点酪氨酸激酶抑制剂•非受体型酪氨酸激酶抑制剂BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂BCR-ABL/SRC酪氨酸激酶抑制剂针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗(二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗2、酪氨酸激酶下游信号转导通路关键分子抑制剂•RAS-MAPK信号通路法尼基转移酶抑制剂可以抑制RAS的功能AZD6244则是MEK激酶的小分子抑制剂。•PI3K/AKT/mTOR信号通路雷帕霉素是mTOR的特异性抑制剂针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗(三)针对细胞周期蛋白的靶向治疗以CDK/cyclin和有丝分裂为靶点的靶向治疗是目前主要的研究方向。(四)针对细胞凋亡调节因子的靶向治疗以细胞凋亡相关调控基因为靶点,诱导肿瘤细胞凋亡,是目前肿瘤分子靶向治疗的新的研究方向。(五)针对细胞表观遗传学的靶向治疗肿瘤细胞还常常存在表观遗传学异常,包括DNA异常甲基化、组蛋白去乙酰化异常及其所致染色质结构重塑异常。•抗血管内皮生长因子的药物•抑制基底膜降解的药物•直接抑制内皮细胞的药物•其它抗肿瘤血管生成药物针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗AdaptedfromPoonRT,etal.JClinOncol2001;19:1207–25新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变前期恶性肿瘤肿瘤生长血管侵袭微转移处于休眠状态明显的转移(肿瘤无血管血管新生开始肿瘤形成血管肿瘤细胞进入血管内远道种植再次形成新生血管新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程一、分子靶向药物临床应用策略•分子靶向药物单独应用•分子靶向药物与化疗联合应用•分子靶向药物与放疗联合应用•分子靶向药物之间联合应用肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用二、临床常用的肿瘤分子靶向药物•单克隆抗体类药物•小分子化合物肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用单克隆抗体类药物•西妥昔单抗(cetuximab)•贝伐单抗(bevacizumab)•曲妥珠单抗(trastuzumab)•利妥昔单抗(rituximab)肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用西妥昔单抗(爱必妥)EGFR(Her-1)单抗曲妥珠单抗(赫赛汀)EGFR(Her-2)单抗VEGF单抗小分子化合物•表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI):吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼•索拉非尼(sorafenib)•舒尼替尼(sunitinib)•伊马替尼(imatinib)•依维莫司(everolimus)肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用TKTKEGFRsignaltransductionintumourcellsSurvival(anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGenetranscriptionMAPKProliferation/maturationChemotherapy/radiotherapyresistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG2病例:女性,82岁右肺中低分化腺癌治疗前治疗后个月5EGFR-酪氨酸激酶抑制剂疗效Diagrameeeeeeee索拉非尼治疗肝癌疗效格列卫(STI-571)EGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinibAb:CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibTargetedTherapyTargets&DrugsImatinibmesylateBCR/ABLTKIXXR:43G:46B:48谢谢!《肿瘤分子靶向治疗》
本文标题:肿瘤分子的靶向治疗
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