中国药品GMP的实施情况

中国药品GMP的实施情况与展望2013年11月中国药品GMP的实施情况与展望l中国药品GMP的实施l中国制药企业的总体情况以及展望药品GMP修订l2006年9月启动，修订的核心思想是确保药品的生产质量，强调执行药品GMP的基础是诚实守信，将“安全、有效、质量可控”的原中国药品GMP的发展33实守信，将“安全、有效、质量可控”的原则系统地融入到药品GMP中l同时强化了药品GMP与药品注册和上市后监管的联系l药品GMP基本要求l六个附录•无菌药品、生物制品、血液制品•药品GMP的修订情况44••中药制剂、原料药•放射性药品l正在修订附录，已经公开征求意见•中药饮片、医用气体•验证与确认、取样、计算机化系统药品GMP基本要求l包括总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制药品GMP的修订情况55验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则等14章、54小节、313条，共计约3.2万字药品GMP的修订情况突出强调质量管理体系l质量管理章节诠释了质量保证、药品GMP和质量控制、质量风险管理之间的关系。全面的质量管理应该涵盖质量保证、药品GMP、的质量管理应该涵盖质量保证、药品GMP、质量控制和质量风险管理。它们之间又有着密切的内在联系，本章节具体对它们的基本概念和基本要求进行阐述，以强调其间的相互关系及其对药品的生产和质量的重要性药品GMP的修订情况质量管理药品GMP的修订情况无菌药品附录l为保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据l采用了欧盟和WHO的A、B、C、D分级标准l对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要l对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求•悬浮粒子的静态、动态监测•浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测l细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求l增加了无菌操作的具体要求l强化了无菌保证的措施药品GMP的修订情况生物制品附录l主要参照了欧盟和WHO的相关GMP标准以及我国2005年着手修订的生物制品附录征求意见稿见稿l根据生物制品生产的特点，重点强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求l强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求药品GMP的修订情况血液制品附录（新增）l参照了欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准、2007年血液制品生产整顿实施方案施方案l重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性l涉及原料血浆的复检和检疫期、供血浆员信息和产品信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处理等各个环节药品GMP的修订情况中药制剂附录l进一步提高中药制剂的生产质量管理水平l强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求艺控制、提取物贮存的管理要求l对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求l对提取中的回收溶媒的控制提出了要求l对人员、厂房与设施、物料、文件、生产、委托加工等基本要求中涉及的章节结合中药制剂的特点作了特殊的规定药品GMP的修订情况原料药附录l主要依据ICHQ7修订•Q7已为美国、欧盟、日本等主要发达国家采纳并执行采纳并执行•我国是原料药出口的大国l强化了软件要求l增加了对经典发酵工艺的控制要求l明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求新修订药品GMP的进展（无菌药品）•从2011年3月1日截止到2013年10月23日，共收到企业药品GMP认证申报资料816家次（623家）•对774家次药品生产企业进行了认证现场检查，1414•对774家次药品生产企业进行了认证现场检查，占申请总数的94.8%。共派出检查组510组，检查员2469人次（共544人）。•共完成42期《药品GMP认证审查公示》，共660家次（共451家）药品生产企业通过药品GMP检查。新修订药品GMP的进展（无菌药品）家/家次完成率受理数623/81647.2%完成检查数569/77443.1%公示数451/66034.2%完成认证检查的药品生产企业分布506070809001020304050检查数（家次）805452514638343328272727262625211413131212111084421111江苏山东浙江广东上海河南北京河北海南湖北吉林辽宁安徽四川黑龙江山西湖南云南陕西重庆福建天津江西贵州甘肃广西西藏内蒙古宁夏青海新疆•完成检查的774家企业，其中大容量注射剂230家；小容量注射剂338家；冻干粉针剂216家；粉针剂113家；生物制品115家（含疫苗44家；血液制品16家）；放射性药品9家。新修订药品GMP的进展（无菌药品）44家；血液制品16家）；放射性药品9家。完成药品GMP检查的剂型/类型分布1%2%4%23%11%5%大容量注射剂小容量注射剂冻干粉针剂粉针剂33%21%粉针剂生物制品血液制品疫苗放射性药品487500600受理家次2011年至今药品GMP受理任务同期比较新修订药品GMP的进展（无菌药品）9523401002003004005002011年2012年2013年(1-10月)8695100受理家次2013年1-10月药品GMP受理情况新修订药品GMP的进展（无菌药品）412215624243656402040608012345678910月份大容量注射剂小容量注射剂冻干粉针剂粉针剂其他合计2013年药品GMP检查任务预测新修订药品GMP的进展（无菌药品）10月21602561212411月172923668112月17372212593合计55126702423298**8月9月合计受理量为150家次，比申报预测少160家次，照此计算到年底仍可能会有458个申请。缺陷统计2000新修订药品GMP的进展（无菌药品）01000缺陷5548077524855558636461456166180机构与人员厂房与设施设备物料与产品确认与验证文件管理生产管理质量管理、质量控委托生产与委托检产品发运与召回自检l在对药品生产企业现场检查存在的缺陷项进行统计分析中，缺陷较为集中在质量管理、质量控制与质量保证和厂房与设施部分，其次为文件管理、生产管理、设备、确认与验证、物料与产品、机构与人新修订药品GMP的进展（无菌药品）管理、设备、确认与验证、物料与产品、机构与人员等部分。产品发运与召回、自检及委托生产与委托检验部分缺陷项较少。l质量管理、质量控制与质量保证部分的缺陷项又较为集中的出现在质量体系、偏差处理、变更控制、产品质量回顾分析、取样检验、无菌检查等方面。3943253035404550家次告诫信复核0611836130510152025201120122013不通过201120122013一次通过率90.5%92.7%92.6%新修订药品GMP的进展（无菌药品）不通过率3.2%2.6%4.6%整改后通过率6.3%4.7%2.8%发放告诫信比例0.0%16.7%15.1%**三年检查的基数分别为95、234、284家次企业，2013年告诫信仍有部分未发出中国制药企业的总体情况l共有药品生产企业7,278家（以许可证计）药品生产企业4,785家•原料药1666家•制剂3821家•制剂3821家体外诊断试剂生产企业60家中药饮片生产企业1396家医用气体生产企业727家药用辅料生产企业456家数据源自：CFDA“药品生产许可证管理系统”非无菌药品生产企业•截止到2013年9月，通过新修订GMP认证的药品生产企业（不含医用氧、中药饮片及体外诊断试剂）为743家（其中核发921中国制药企业的总体情况及体外诊断试剂）为743家（其中核发921张证书），占非无菌药品生产企业总数的19.4%。国际认证情况l制剂：103家企业的143个品种获得国外GMP认证•6个品种获得WHO的GMP认证中国制药企业的总体情况•6个品种获得WHO的GMP认证•74个品种获得PIC/S成员国的GMP认证•63个品种获得其他组织或国家GMP认证国际认证情况l原料药：160家企业的450个品种获得国外GMP认证•14个获得WHO的GMP认证，中国制药企业的总体情况•14个获得WHO的GMP认证，•88个获得EDQM的GMP认证，•223个获得PIC/S成员国的GMP认证，•125个获得其他组织或国家GMP认证。•医保支出从占GDP的5％（2012年）预计提高到7％（2017年）•投入重点将继续放在扩大覆盖范围方面宏观环境•稳定的GDP增长(7-8%2017)•人口老龄化•新兴中产阶层•生活方式的转变•越来越多的新兴中产阶层•慢性疾病人数快速增加–心血管、糖尿病、肿瘤和呼吸系统疾病•一级二级城市的二甲三甲医院仍是药品市场的主要驱动关键驱动力主要现象中国医药市场展望•投入重点将继续放在扩大覆盖范围方面•例如社区护理，城市/农村保险•医疗法规系统模式转变•基本医疗与专科治疗•更新基本药物目录，将导致药价降低•发起的根除腐败（GSK问题近期）持续医疗改革“十二五”规划目标•生物制药产业为7个战略新兴产业之一•打造具有国际竞争力的20家大的制药公司•推进行业整合，打造具有核心竞争力的大型制药公司•前20位的企业供应80％的国家基本药物市场份额是药品市场的主要驱动•社区医疗卫生服务将在疾病诊断和药物配送等方面发挥关键作用•国家基本药物将在医院用药中占有很大份额(~40%)，但利润率很低•国产药品生产企业将提高竞争力人口老龄化的加速导致患病人口激增（如：呼吸系统、心血管类等慢性疾病）442+5%年龄金字塔转化:正三角到倒三角1963199260岁人口的年度增长速度=法国221178131+4%+3%203020152010200020002010数据源自：国家统计局，“十二五”规划人口老龄化问题10.3%13.3%16.0%25.0%60岁的占总人口比例中国医药市场展望lIMSHealth预测，2020年中国药品市场容量将接近2,200亿美元，成为仅次于美国的世界第二大医药市场。数据源自：IMS药品GMP的展望工业界角度：l促进企业自身提高，提高企业的风险管理水平以及产品质量；l提高产业的集中度，顺应国家“十二五”规l提高产业的集中度，顺应国家“十二五”规划。监管角度：l技术标准方面与世界先进水平接轨，监管机构在通过WHO疫苗NRA评估的基础上，会继续研究加入PIC/S组织；l由认证向检查转变，由剂型认证向产品检查转变，更加科学的推进药品GMP的发展。感谢聆听！34感谢聆听！