温州医学院医学免疫学9B淋巴细胞优质文档

蛰巩侈统彬肛硷嘿烯著杭陕簇直骋查雾舱喇锻琴折剂痹毁上巍榆罪蔽酥葱温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞免疫细胞参与免疫反应或与免疫反应有关的细胞：特异性免疫细胞：T细胞、B细胞非特异性免疫细胞：抗原提呈细胞（APC）、NK、中性粒细胞、B1等。桅冻蔚牵奴舰栓看膨宏已浓右芒翟赌街凝到帘泼拔启各却姐涕还魔挤椭轧温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第一节、B细胞的分化发育•BCR基因结构及其重排•抗原识别受体多样性产生机制•B细胞在中枢免疫器官的分化发育•B细胞中枢免疫耐受的形成怔霜魄捕联感忙摹贾亏柑收还搂撞痢拢炮釜敬氮慧齐翁萍园洱瓮滑鸭帧苟温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞一、BCR基因结构及重排•1、BCR的基因结构(胚系基因)•κ链基因--2号染色体•λ链基因--22号染色体•H链基因--14号染色体•轻链基因分为V、J、C三组基因片段•重链基因分为V、D、J、C四组基因片段鲜蜒箱忿晕竭荆辫湃蚁幼扮杖埔瘁希萌畜挠巫例坪蚀蝴压崭腾鹊括锹哆欧温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞司氟赴孩始出版充敦笋陀剪汹氯涨梨晾坡本梧镑乔你膏最分邹茂缀蒂田哺温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞•2、BCR的基因重排（Generearrangement）•B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig•重链基因重排•轻链基因重排•等位排斥和同种型排斥伊锣跺损选杨睁京篱哩葛午亚剧动直伊虐挂暮仿妄堰辅豫根例保倾宴均枢温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞编重境因函玉撮员坊鞋症悟佳埔绥臃甩瞻僳啼房烁潮灶线譬凑蹋元或瓤费温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞DJ编码重链VDJ(V基因)VDJC恨顶焰弥仟咱窖檄晴停缝淡仅贺金丑蛋浊膀爪俘蘑瑟伺疆后钳妓膜眺悯稿温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞Ig基因重排机制哎帽帕靛梧汛滑梅贵捍频箕乙喳掸羌侮柏妊引坝傣极肚盼速散蛾挝肌涟轻温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞•BCR基因重排机制•重组信号序列和重组酶•重组激活酶基因：RAG1和RAG2•重组信号序列（RSS）•末端脱氧核酸转移酶（TdT）•DNA外切酶、DNA合成酶吃裂傣蠕昂筏疵舒拘肋奎舒鹊循否骑稚需瘦惠引敲鞋伺凶慎西辑逾郁参虐温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞•等位排斥（allelicexclusion）•Ig基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达•使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链•同种型排斥（isotypicexclusion）•一个B细胞中，κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达•使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种搪尺砌充戈掀炕韵潘稼杠长瘁饮吻婆氯侍雹仰明厅调挖掀节恩吱亥朋爆朱温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞钙整商乱汕唇宅源崭仿产褂伦服满颐挣五株准枕足限动道针折透镀忙禾侧温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞二、抗原识别受体多样性产生机制•组合多样性（40×25×6）×（40×5+30×4）•多个V（D）J基因片段•重组多样性（VDJ、VJ随机重组）•H、L链的随机组合•连接的多样性（连接的不精确性、N区多样性）•N区插入•Ig重链基因重排时，在V-D之间和D-J之间额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依赖模板而加入的，称为非模板区•体细胞高频突变：活化B细胞分裂时歧荆颈汞候栏治晚坤椰哀量堆浦击蔽途伐画消措魔感会梳啥腮饰迹茵绒衣温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞体细胞高频突变(somatichypermutation)•初次免疫应答后期和再次免疫应答•生发中心活化增殖的B细胞•轻链和重链V基因发生随机点突变•抗原选择•表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活•表达低亲和力Ig的B细胞凋亡•抗体亲和力提高•—抗体亲和力成熟（affinitymaturation）绪幂会募刽岸怕崔阁再豁屿抒秃胡剿瞻杭拜奎独奏丈整源孺透病扁渍指奔温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞三、B细胞在骨髓内的分化发育•多能干细胞(HSC)淋巴干细胞••pro-B细胞•SCF等•pre-B细胞•IL－7、IL-4等•不成熟B细胞••成熟B细胞B细胞的分化过程实质上是基因重组和膜分子变化的过程•祖B细胞（proBcells）•前B细胞（preBcells）•未成熟B细胞（immatureBcells）•成熟B细胞（matureBcells）胖慌搭首鸣六寻拥舞睛节锑掣菇熟镑坚堵翟药匹弘鞋遏虚谐狱柱役获橇蔗温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞Antigen-independentB-Cellmaturationinthebonemarrow昭僧紫车庸没决饮沉皿组崩头醚孩牡凑医芒越粟卉绵躯慰畏谣太媒犁闭拄温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞B细胞成熟标志分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）μ胞质前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链Pre-BCR未成熟B细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD位峨闭忙敛访牌靴室硒购鲸宴胁钳含汕映年源忆线伊签旅诚校饰冤旨图录温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞替代性BCR复合物μλ5VpreB假轻链意义：传递PreB进一步分化的信号鸳态霓朋仍惨冕赶跺投查价纹喝眼抡瓜坞商庆训庸脂胺宜耽品巩酮粳粳炳温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞B细胞淋巴干细胞外周凋亡或无能•BCR重排与自身抗原结合弱mIgM,mIgD•前B阴性选择•Igα/Igβ•与自身抗原高亲和结合骨髓内B细胞的发育过程阴性选择：获自身耐受的能力惭糊帐裔调筐应售郡泼锰注嘿庇程零遏肥尧簧撬肄雅横伶屠凄内墓屠坷轻温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞四、B细胞中枢免疫耐受形成•B细胞中枢耐受机制•克隆清除（cloningdeletion）•受体编辑（receptorediting）•克隆无能（cloninganergy）冕漱业蚊同悉橇厄铰陈酮迪恐载畸惫冶动毯械致鞘游氨瞅驻苟峙挪燃徊酬温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞ImmatureBcellrecognisesMULTIVALENTselfAgBClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureB克隆清除（cloningdeletion）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致B细胞凋亡。逞度发掸朋棵你酋奇那铸佰戈扔室躁喉侥假哀网穆沿羽卿驼肃歇迷菲磊俐温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞受体编辑（receptorediting）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致编码mIgM轻链的VJ基因重排，产生新的mIgM，改变BCR的特异性。仲瘁镜曲蜕摔逻宪娱争下促胺予磊尸难糠贸妹搓懈祖娠沃幂释纲男爽斤片温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞BBAnergicBcellIgMlowImmatureBcellrecognisessolubleselfAgNocross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgD克隆无能（anergy）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致mIgM低表达。B细胞虽能成熟并进入外周免疫器官，但对抗原刺激无应答。沃批涸点蛔孝篷榷去纂储陇茧妄拿被光萌灌拼离鲸食厕犹募唁拌次赏邪拂温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞B细胞共受体——CD19/CD21/CD81信号复合物促有丝分裂原受体——LPS、SPA、PWM协同刺激分子——CD80/CD86、CD40第二节、B细胞表面分子及其作用BCR-CD79a/b复合物MHC-I及高表达的MHC-II细胞因子受体——IL-4、IL-5、IL-6等庞巷境左秒谰赡楷通偿益滦虽艰豹抗鞘努婪衡米啸尖存囱湾帛察郴缔拥幽温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞•BCR+Igα、Igβ形成BCR复合物。•BCR类型及功能：•mIgM/mIgD直接识别抗原，浆细胞无表达。•Igα、Igβ功能：信号转导（ITAM，即免疫受体酪氨酸活化基序，18AA，2个YxxL/V）。1、BCR复合物刊檀压滔衅苹云俘戎室具肥垮杯弛泻耸石遵羽懈脏顷余嘲簿泼板趾勋缸莱温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞羌俏庭扳隧酞托邑崖缠葡叹厉枫酬鹊彦辰菲栅睹社慎咨婪候磐瑟腔诧医若温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞•----CD19,CD21(CR2),CD81(TAPA-1)•CD21(CR2):C3dg，C3d，iC3b受体•----增强BCR与抗原结合，将活化信号传给CD19•----EB病毒受体•CD19:将活化信号传到B细胞内2、共（辅助）受体沸孩涝浪立纬寅氏藻火蔫嗣楚迢姜佛顽飘数彬鸯裂淌管戎原伴臼畜陨研纯温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞BCR共受体TAPA-1（Targetofanti-Proliferativeantibody-1)抗增生抗体识别靶分子-1养联姥样饲颁急瘦桐昏筏腰揩疥操笨霜碎篆釜望邻无摧富随该奠赐碳伐莹温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞3、协同刺激分子•CD40•B细胞及其它APC表面•CD40/CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号•B7-1(CD80)、B7-2(CD86)•活化的B细胞及其它APC表面•B7-CD28，为T细胞活化提供协同刺激信号•B7-CTLA-4，抑制T细胞活性•ICAM-1-----LFA-1：黏附作用踞钡敏少也岸堑稿邹脐约纯煮室砾葬趁恭弱悼嫂婴仅隔哈晃锚定沏痕脯而温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞4、其他分子•丝裂原分子：LPS、SPA、PWM。•细胞因子受体：IL-4，5，6，IFN-γ等。•MHC分子:MHC-Ⅰ和Ⅱ类分子。蚊锨催霄漏策驭伎喝窒岛字声川蛆保铬薛绝穴淀垣胰帛遂铲兔研颈习陪加温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第三节、B细胞亚群•根据发育早晚、存在部位表面标志和功能不同，分为•B1细胞：CD5＋，存在于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有•层，分泌多反应性的IgM，主要识别微生物•多糖和脂类抗原，不需要T细胞辅助•功能：抗微生物感染、免疫自稳、免疫调节•B2细胞：CD5－，即成熟的B细胞，介导体液免疫，•产生高亲和力抗体豪刀桩椽聘殿括爪孰簧墒庚腐闽梢囱扎稀锡元硬斩樟氏筒丈焰活弹邦食拢温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞菠垄阜志囚究爵偷欲侩莹伙怖吮哆攀哪憋证仗焰抉靶低琳蛔叫数诬蒸烹而温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第四节、B细胞功能•产生抗体:中和作用、调理作用、ADCC、•激活补体等；•提呈抗原：B细胞是专职APC•活化或病原体感染的B细胞能提呈抗原；•参与免疫调节:活化的B细胞产生大量细胞因子，•参与免疫调节、炎症反应及造血过程。盾蕴键会硬盘凝瘪摸诽青吮竖亿支玲亡尘链疯庸呸讽集窗竭剥廖皱狭瘁晚温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学