临床药理学面临的机遇与挑战

临床药理学事业发展面临的机遇与挑战1临床药理学事业发展面临的机遇1.1我国临床药理学从1979年在卫生部支持下在北京召开第一届全国临床药理学术研讨会开始至2011年已有30多个年头。30年来我国临床药理学科与专业研究机构从筹建到发展，学术研究水平从起步到与国际接轨，各种临床药理组织包括研究室，研究所，临床药理基地，新药临床研究基地，临床药理研究中心和国家新药临床试验研究中心（GCP中心）等已遍布全国各地。关心与投入临床药理研究的队伍已逐渐扩展壮大，所涉及的专业包括药理学，临床药理学与有关的基础医学专业，临床医学各专业，药学专业中的药物化学，分析化学，药剂学等，以及医学伦理学，生物统计学与数据处理、资料管理等专业学科。临床药理学科由于它对医学、药学的发展起着重要的推动促进作用而愈来愈受到各级领导的重视，临床药理学的深入研究与新药临床试验和新药开发研究成果的推广应用影响所及举世瞩目。事实雄辩地证明我们正在从事的临床药理学事业是一个直接关系到医学与药学发展的重要桥梁学科，是实施新药临床试验规范（GCP）和促进新药开发必须培训的基础知识和应用理论及方法，这正是临床药理学科从起始到如今充满了生命活力一直蒸蒸日上兴旺发达的根本原因。但临床药理学在我国的发展具有起步晚而发展快的特点。国际临床药理学的发展起源于20世纪30年代，我国临床药理学的发展起源于60～70年代。虽然如此，学科发展水准，学术地位和水平，任务与内容，研究条件和成果，均达到国际水平。2008年新一届国际药理学联合会(IUPHAR)临床药理学委员会换届，来自加拿大、美国、英国、德国、澳大利亚、南非、西班牙、巴西、中国等国家的14位著名临床药理学家当选为新一届国际药理学联合会临床药理学委员会委员，魏伟教授是中国唯一当选的新一届委员。这充分显示了我国临床药理学的崛起，在世界上的地位产生巨大的变化。当然，国内临床药理的地位及其所发挥的作用也越来越重要，尤其在新药的临床疗效评价和临床合理用药方面显得更为突出。在当前由于药物的质苣，用药的不合理，药物不良反应给人体健康带来危害的现象依然存在，国家依据临床药理学的优势，将临床药理推向前台，担负着临床合理用药的指导任务。此外，为保障受试者的权益，保证临床试验的科学性，世界』l生组织(WHO)于舳年代末对新药的临床试验拟定了药物临床试验质量管理规范(伊0dclinicalpractice，c,cP)，并于1993年公布，已成为各国共同接受的原则。我国于1998年4月由卫生部批准颁布试行。此后，逐渐加大力度，建立为数众多的临床研究基地，以确保新药I临床疗效的可靠性和用药的安全性。此外，国家把药物不良反应监察的任务也归于临床药理学任务来完成。特别是WHO专门设立的国际药物监察合作中心，到目前为止，已有54个正式成员国，8个副成员国加盟，我国于1997年lO月正式加入该组织。在全球形成r药物不良反应监察国际网络。负责收集各成员国的药物不良反应报告，并定期通报药物安全信息。由此可见，临床药理学的发展任重而道远。1．2临床药理学事业呈现良好的发展势头随着药理学科的发展，其分支学科临床药理学事业在我国的发展也十分迅速，使临床药理学的研究达到新的高度，已形成了一门独立的学科。现拥有一支相当规模的临床药理学专业队伍，在新药研究、药物评价、教学、医疗、国内外学术交流与咨询服务中发挥着蓖要的学术骨干作用。尤其在“中国药理学会”名下的“临床药理专业分会”，现已成为中国药理学会的二级分会，在本领域属于最高的学术团体，学术氛围非常浓厚。还有作为军队药学专业委员会的下属机构，“全军临床药理专业委员会”担负着全军新药临床研究的指导任务，学术交流十分活跃。各级临床药理研究所是目前最有实力的学术研究实体，对人才培养及相关理论研究发挥着重要作用。中国临床药理学杂志是当今本领域最具权威性国家一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它专门报道我国床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平等，对临床药理学科的发展起到了积极的推动作用。临床药理学专著教材，在临床药理学的发展中具有举足轻霞的作用，例如，自中国临床药理学的鼻祖徐叔云教授主编的《临床药理学》上、下册问世之后，相继出版了适于不同学者学习的版本，如李家泰教授主编的《临床药理学》本科教材，黄正明教授丰编的《临床药理学》临床护理选修教材，戴德哉教授主编的《临床药理学》精版本，姚明辉教授卡编的《临床药理学》本专通用教材等，使临床药理学理论传授多样化，适应对多才化，使更多的相关学者受益。遍及全国各医学院校的“临床药理学”教师队伍和专业课程，培育了大批骨干输送到临床药理研究的队伍当中，成为教学、科研的生力军。卫生部自1983年以来先后3批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构中，组建了41个卫生部临床药理基地(西药31个，中药10个)⋯，汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近学科的专业人员到临床药理基地的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍，有力的保证厂临床药理学的可持续发展。1．3国际临床药理学事业的发展提供了良好的发展平台国际临床药理学至少早于我们30年正式作为一个学科提出来，则临床药理学的历史应从1947年算起，即美国的HarryGold教授于Comell大学举办临床药理学讲座开创了临床药理学的新纪元。同年Gold教授首次以临床药理学家的身份被授予院士称号。随之，美国JohnHopkins大学于1954年在Ia鞠印aL领导下建立了第一个临床药理室，并开始讲授临床药理学课程。相继，瑞典、13本和许多欧美国家也纷纷成立了临床药理学机构，开设了临床药理学课程。尤其自70年代以来，英国皇家研究生医学院成它的临床药理系规模最大，设备优良，并接纳各国学者进修，被誉为“国际临床药理室”和“围际药理培训中心”。与此同时，临床药理学期刊和专著如雨后春笋般的茁壮成长。发展于世界各国。随之。国际性临床药理学会议也十分频繁。特别是近20年来，1980年在英困伦敦召开r第一届国际临床药理学与治疗学会议，1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议。以后大约每3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议，至今已召开九届，每届大约80多个国家近2000名学者参会。会议内容已涉及心血管药物治疗、癌症化疗、炎症治疗、基因治疗、艾滋病研究、临床药理学研究设计及合理用药、不良反应监察等十多个研究领域。说明国际I临床药理学领域发展迅速，在学术交流、人才培养和国际间合作，临床安全有效合理用药、开发新型有效治疗药物等诸多方面都走在我们的前面，他们的经验给我国的临床药理学提供了良好发展机遇和可操作性的平台。要立足围情，抓住机遇，取长补短，建立起具有自身特色的临床药理学发展模式，以迎接未来的挑战。2临床药理学事业发展面临的挑战2．1新药临床研究与评价的任务任重而道远新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重要任务。临床药理学的研究目的，在于弄清新药的疗效，体内转运与转化规律，毒副作用的性质和程序，药物相再=作用及其作用机制；根据研究结果，制定合理给药方案，指导临床合理和安伞有效地用药；最后对药物作出确切、科学的评价。面对当前国内研制用于临床的药物，频频出现质差效弱不良反应大的现象，给临床药理工作带来极大的压力和难题。尤其2008年国家在重大专项新药创制当中投入大跫资金，加快自主创新新药的研制，这意味着不久的将来就要有大批的新药进入临床研究与评价，这无疑又给临床药理增添大量的工作和繁重的任务。要想不负国家所赋予的神圣使命，必须加大临床药理基地有关药物临床试验质量管理规范的建设力度，提高药品临床试验数据处理和统计分析的能力和水平，掌握临床药物代澍动力学的研究方法，加强临床药物监测应用及评价的自觉性和责任心，及时了解新药上市后的安全程度，才能保证新药临床研究与评价成果的科学性、真实性和可靠性。从理论上讲，新药临床评价研究过程也是一个发现新药或者发现老药新用途和某些罕见不良反应的过程，所以临床药理也可被视为药物研究的关键阶段，尽管这个阶段费时、费力、费钱且t分复杂，但却是一个不可逾越的过程，是药政管理部『J批准新药的最终依据。所以，临床药理负有“新药寿命”和“人体用药安全”的双重使命。在施行“使命”的过程中一定要明确临床药理研究在新药评价中有哪些主要任务，就此归纳为两大方面：其一，观测新药对人的疗效和毒副作用，研究新药在人体内转运转化规律。这种研究是在国家有关权力机构审批后，才能在设备先进的医院，在有经验的临床药理学家指导F进行。这一任务主要是通过I一Ⅲ期临床研究完成。其二，对新药的疗效和毒副反应进行长期深入的临床观察，这是临床药理研究的一项经常性工作。由于新药临床前研究各种因素的制约，对其不良反应的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，才能完成对一个新药的全面评价。有目的、有计划、有组织的在群体患者中评价某一药物的长期疗效和不良反应是第Ⅳ期临床研究的主要形式。如美国糖尿病研究组对降血糖药甲磺r脲上市后的追踪观察，利用6年时间(1961年一1966年)，协作12所大学共征集1027名病人来观察预防糖尿病发展过程中血管合并症，结果发现服甲磺J‘脲组的患者心血管病死率明显高于其他用药组，于是美国于1969年停止使用甲磺丁脲。美国FDA还专f】设有一个药物使用经验处，负责收集上市新药不良反应的报告(包括各地医务人员的自发报告)。而在我国，如此有组织有目的大规模的第Ⅳ期临床研究与发达国家相比尚有差距，多系临床医生和药师的用药体会或偶尔发现的某药不良反应的零散报道。由此可见，临床药理学的任务既神圣又艰巨。2．2临床药理学研究人员必须精通业务在明确临床药理所担负的“新药临床研究与评价”的艰巨任务后，接下来就是临床药理研究人员所面临的又一个具体挑战，即必须熟悉业务，掌握新药临床研究所必备的条件，做到知己知彼，心中有数，方能百战而无一失(因为新药的命运与人的生命密切相关。包括综述资料、药学资料、药理毒理资料和进行临床研究的程序，临床药理研究人员必须熟悉以下资料和必备条件：2．2．1熟悉临床前研究资料和条件忙1了解新药的化学组成、理化特性、质垣标准以及科学的药品质量检查及控制方法。了解新药剂型及其生物利用度等有关数据。了解临床前药理研究资料，包括药效学、一般药理学和药代动力学研究结果。了解临床前毒理学研究资料，要求有周密而详细的不同种属动物实验，测定各种重要的毒性指标，并报告有关阳性和阴性结果，以及安全及毒性剂量。其内容包括急性毒性、长期毒性、致突变、致畸、致癌研究资料。遵守GCP原则，提出周密的人体临床试验计划，保护受试者权益。在对伞部临床前研究资料作出分析评定后，由主要负责的临床药理研究人员提出人体试用计划，报请本单位学术机构及伦理委员会审查，卜报计划中应包括：(1)研究的目的及要解决的I、uj题；(2)药品的质量及剂型；(3)负责制定和执行人体试验计划的丰要负责人和研究组人员的合格证明、姓名、学历、所受临床药理学培训情况，以及进行新药临床试验的经验；(4)进行人体试验研究的设备和条件及安伞保障措施；(5)编写好可发给试验研究组每个成员的新药综合性临床前研究资料，并提出人体的适应症范围，以及可能出现的不良反应及自理方法；(6)受试者(健康志愿者或患者)入选条件、数量及分组条件，以及如何处理试验中途退出的病例；(7)提出人体准备试验的初始剂量及剂量增加的方法和依据，给药途径和『日J隔时间等；(8)临床及化验窒评价指标和方法要求；(9)指出需立即报告的与该药药理及毒性有直接关联的重要反应；(10)详细说明的受试者知情同意书，其中应对药物试验中町能发生的治疗效果及危险性作出描述，并指出受试者必要时町随时退出临床试验而不会受任何惩罚。2．2．2熟悉临床试验程序和条件I期临床试验本期是在人身七进行新药研究的起始期，主要目的是研