作用于消化系统的药物-

第三十二章作用于消化系统的药物•含义：主要是调节或改善消化系统功能的药•药物分类：•抗消化性溃疡药•消化功能调节药①助消化药②止吐药与胃肠促动药③止泻药与吸附药④泻药⑤利胆药第一节抗消化性溃疡药•消化性溃疡：是由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性溃疡。•抗消化性溃疡药：能减少胃酸分泌，增强胃肠道黏膜防御能力的药物。溃疡病的发病机制•攻击因子增强•防御因子受损胃酸、胃蛋白酶幽门螺旋杆菌遗传因素吸烟、饮酒、药物等粘液分泌HCO3-的分泌胃黏膜等两者失衡消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药•M受体阻断药:哌仑西平•H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁•胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等•胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.增强胃粘膜功能药物：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸药药理作用•弱碱性物质，中和胃酸•用药目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血时间明显缩短③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解因幽门痉挛引起的疼痛.临床应用•主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗理想的抗酸药应具备的特点：①作用迅速、持久②不吸收③不产气④不引起腹泻及便秘⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用常见复方制剂•胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。•胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。二、抑制胃酸分泌药胃酸的分泌需要三个环节：•胃壁细胞受体（M、H2、胃泌素）兴奋•激活腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸水平增加•激活壁细胞的质子泵（H+-K+-ATP酶）,将H+泵出MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节胃腔Ca2+Ca2+cAMP（一）H2受体阻断药作用与机制•阻断H2受体，抑制基础胃酸分泌•抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌应用•溃疡病患者用药后能缓解症状，促进溃疡愈合•具有反跳现象常用药物•西咪替丁•雷尼替丁•法莫替丁（二）H+-K+-ATP酶抑制药作用与机制•与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能•对幽门螺杆菌有抑制作用临床应用•消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等奥美拉唑(omeprazole,洛赛克,losec）作用•抑制胃酸分泌•对药物、应激所致的胃黏膜损伤有预防保护作用•有对抗幽门螺杆菌作用临床应用消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等用药时应注意•抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除•长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生（三）M受体阻断药作用与机制•阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌•阻断Ach对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸的分泌。•解痉作用常用药物•阿托品：选择性差，不良反应多•哌仑西平：主要阻断M1受体，用于治疗胃、十二指肠溃疡•替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强，持续时间长（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）•化学结构与胃泌素相似，竞争受体•减少胃酸分泌•促进粘液合成三、增强胃粘膜屏障功能的药物米索前列醇（misoprostol）•抑制基础胃酸分泌•促进粘液和HCO3-分泌•促进受损上皮细胞重建和增殖•增加胃粘膜的血流量恩前列素（enprostil）•特点：作用持续时间较长三、增强胃粘膜屏障的药物（续）硫糖铝•与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜•促进粘膜合成前列腺素E2•增强生长因子的作用•抑制Hp的繁殖应用注意（P338）枸橼酸铋钾•抑制胃蛋白酶活性•促进粘膜合成前列腺素•抑制Hp的致病作用增强胃粘膜屏障的药物（续）四、抗Hp药1.抗溃疡药•含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、硫糖铝2.抗菌药•阿莫西林、庆大霉素药物分类第二节消化功能调节药一、助消化药•能增强消化机能，促进食欲的药物。•多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。•主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。二、止吐药与胃肠促动药呕吐的原因：•1.内脏及前庭功能紊乱•2.药物、化疗等兴奋CTZ的D2、H1、M1、和5-HT3受体。甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）•阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用•较大剂量阻断5-HT3受体，产生止吐作用•阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动•主要用于胃肠功能失调所致的呕吐、还用于放疗、化疗引起的呕吐、功能性胃肠道张力低下。•可提高吩塞嗪类药物的锥体外系反应•抗胆碱药对抗此药的作用多潘立酮（吗丁啉）•外周多巴胺受体阻断药•不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用•治疗轻度胃瘫，加速胃排空•功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等昂丹司琼•5-HT3受体拮抗药•对化疗药引起的呕吐可产生迅速而强大的止吐作用•对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效三、止泻药与吸附药地芬诺酯•哌替啶衍生物•用于急、慢性功能性腹泻阿片制剂•用于较严重的非细菌感染性腹泻鞣酸蛋白•具有收敛作用，用于各种腹泻的治疗药用炭•吸附肠道内气体、毒物等，起止泻和阻止毒物吸收的作用四、泻药含义•增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便的药物药物分类•刺激性泻药（接触性泻药）•渗透性泻药（容积性泻药）•润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）等。（一）刺激性泻药•机制药物与肠黏膜接触→刺激结肠，肠蠕动↑→导泻•常用药物酚酞（果导片）、蒽醌类•应用适用于急、慢性便秘（二）渗透性泻药•机制口服后→肠道不吸收→肠内渗透压↑→肠容积↑→刺激肠壁，蠕动↑→导泻•药物分类•非吸收的盐类：硫酸镁、硫酸钠•纤维素类：植物纤维素等特点：1、导泻作用较剧烈2、主要用于排除肠内毒物特点：1、导泻作用较温和2、治疗与预防功能性便秘的最佳措施五、利胆药•胆石溶解药：促进胆石溶解•鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸•用于胆石症患者•利胆药：促进胆汁分泌和胆囊排空•苯丙醇、去氢胆酸•胆石症、胆囊炎、胆道炎、胆道运动障碍等思考题•试述抗消化性溃疡药有哪几类？它们各自的作用机制。•理想的抗酸药应具备哪些特点？据此，你认为何药较佳？•奥美拉唑的作用机制及临床应用。•试述胃复安及吗丁啉两种止吐药的止吐机制。