兰索拉唑-新药介绍(1)

注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血多中心随机盲法阳性药物平行对照临床试验总结报告SFDA药物临床试验批件号：2005L00786注射用兰索拉唑(LansoprazoleforInjection)是兰索拉唑静脉注射剂，由TAP制药公司开发，商品名为PrevacidIV，规格为30mg/瓶，于2004年6月1日获得美国FDA批准上市，用于无法吞咽的糜烂性食管炎患者的初期治疗。国内糜烂性食管炎的发病特点：发病率明显低于西方国家；发病者大多表现为轻、中度RE，重度RE少见。故国内对糜烂性食管炎的治疗以口服PPI为主，不需要静脉注射用药。十二指肠溃疡出血在国内发病率较高，在出血期以静脉注射PPI治疗为主，并且取得了良好的疗效。目前美国FDA又批准了注射用兰索拉唑预防胃十二指肠应激性溃疡临床试验。临床研究内容：选择进行冠脉搭桥或心脏瓣膜置换手术的患者进行前瞻、随机、双盲试验,评价注射用兰索拉唑在已存在的胃十二指肠溃疡及预防胃十二指肠应激性溃疡和术后出血方面的疗效，并与雷尼替丁进行疗效比较。研究方法为术前静注兰索拉唑60mg，然后6mg/h维持，共五天。鉴于此本研究选择十二指肠溃疡出血患者作为临床研究对象。研究药物：注射用兰索拉唑；临床批件号：2005L00786；参加单位：南京医科大学附属南京第一医院、广西医科大学第一附属医院、南昌大学第一附属医院、青岛市立医院、南京军区南京总医院、兰州军区兰州总医院。研究目的评价注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血的疗效和安全性试验设计试验总体设计本研究为随机、盲法、阳性药物平行对照、多中心临床研究。对照药选择选择注射用奥美拉唑钠（洛赛克）作为对照用药入选标准受试者必须符合下列所有条件时，才可以进入研究：年龄18～60岁住院患者，男女均可；急性上消化道出血，24小时内有呕血或/和黑便超过200g者；用药前必须经胃镜检查确诊为十二指肠溃疡（活动期）出血（Forrest分级Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc级），溃疡直径≥0.5cm者；签署知情同意书者；同意按照研究方案的要求进行用药和接受评估者。剔除标准若受试者符合下列任何一项情况，则予以剔除：按本临床试验方案的依从性小于80%者；试验过程中自行退出者；试验过程中应用其他治疗十二指肠溃疡出血药物或可能影响本药临床疗效观察的其他药物和治疗方法者；违背试验方案者。脱落标准脱落的判定：所有签署了知情同意书并合格入选的受试者均有权随时退出临床试验，无论何时何因，只要没有完成临床试验全程观察，均记为脱落病例。脱落原因：不良反应、疗效不佳、失访、患者主动退出、被申办者中止等；脱落处理：受试者脱落后，研究者必须在CRF中填写脱落原因及最后一次用药时间，并尽可能的与之联系完成所能完成的评估项目，因不良事件而脱落的病例，必须纪录在CRF中，纳入不良事件评估，本临床试验脱落率不得超过20%。中止标准临床治疗期间病情加重或48h内仍发生严重活动性出血或出现严重并发症出现患者不能耐受的不良反应或严重的不良事件。（中止时应对患者进行全面的检查，将中止原因、患者相关检查结果及停药后的情况如实纪录于CRF中）试验期间患者妊娠。研究药物规格、批号试验药物：注射用兰索拉唑，江苏奥赛康药业有限公司提供。规格：30mg批号：20050301有效期至：2007-02对照药物：注射用奥美拉唑钠（洛赛克）：由阿斯利康制药有限公司生产。规格：40mg批号：F16427有效期至：2006-09研究剂量和疗程试验组：注射用兰索拉唑30mg，先用5ml注射用水完全溶解，用生理盐水100ml进一步稀释，然后用带过滤器装置的输液器静滴，输注时间不得少于30分钟。12小时一次，连用5天。对照组：注射用奥美拉唑钠40mg，用生理盐水100ml溶解并稀释，经稀释的药液滴注时间不得少于30分钟。本品溶解和稀释后必须在4小时内用完。12小时一次，连用5天。合并用药及治疗试验期间禁用任何其他类型PPI制剂或H2受体阻滞剂，以及其他可能影响试验疗效的药物(包括粘膜保护剂，如硫糖铝制剂；各类制酸剂及铝碳酸镁、氢氧化铝制剂；以及其他止血剂如：立止血、止血酸、止血芳酸、凝血酶等)。疗效判定标准主要疗效指标止血时间及止血率临床疗效评估显效：用药后48小时内止血。有效：出血减少，经补液等治疗血压、脉搏平稳，呕血或便血量降低I级或以上，或72小时内止血。好转：用药后72～120小时内止血无效：120小时内仍有活动性出血。显效＋有效两者合计为有效，并据此计算总有效率。次要疗效指标：疼痛消失率：计算3天、5天疼痛消失率，平均疼痛消失天数。安全性评价安全性评估包括实验室检查（用药前后检查包括：血常规、肝肾功能、尿粪常规、及隐血、胃镜、心电图）和药物不良反应。所有的不良事件要记录在不良事件报告表中。重要不良事件（SignificantAdverseEvent）：指的除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措施（如停药、降低剂量和对症治疗）的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。各中心统计病例数编号中心FAS集病例数PP集病例数安全集病例数试验组对照组合计试验组对照组合计试验组对照组合计01南京市第一医院15153015153015153002广西医科大学第一附属医院20204020193920204003南昌大学第一附属医院19203919193819203904青岛市立医院98178816981705南京军区南京总医院27255227255227255206兰州军区兰州总医院201838201737201838合计110106216109103212110106216两组病人用药前胃镜检查情况的比较指标试验组(n=110)对照组(n=106)统计量P值溃疡数目1个95(86.36%)88(83.02%)z=0.600.54882个10(9.09%)15(14.15%)3个5(4.55%)3(2.83%)溃疡部位球部前壁78(70.91%)75(70.75%)0.8277球部后壁16(14.55%)13(12.26%)其他16(14.55%)18(16.98%)溃疡直径（mm）M±Q(min~max)8.00±4.00(5~22)10.00±3.00(5~40)z=1.270.2058Forrest分级Ⅰb51(46.36%)49(46.23%)z=0.150.8783Ⅱa30(27.27%)28(26.42%)Ⅱb27(24.55%)25(23.58%)Ⅱc2(1.82%)4(3.77%)疗效评价主要疗效指标评价：治疗后，两组止血时间及止血率显示：FAS数据集分析：止血时间试验组为31.71±18.59小时，对照组为28.25±18.36小时；两组止血率分别为试验组98.18%，对照组99.06%；PP数据集分析：止血时间试验组为31.90±18.58小时，对照组为28.00±18.31小时；止血率分别为试验组98.17%，对照组99.03%，以上两组相比差异均无统计学意义(P0.05)。安全性评价试验组有10例受试者(9.09%)发生不良事件；对照组有13例受试者(12.26%)发生不良事件，两组比较差异无统计学意义。其中试验组发生4例（3.64%）不良反应，主要是白细胞减少、转氨酶轻度升高和皮疹，皮疹停药后减退，白细胞减少者一周后复查正常，转氨酶轻度升高者十天后复查正常；对照组有3例(2.83%)发生不良反应，主要是转氨酶轻度升高和皮疹，转氨酶轻度升高者十天后复查正常，两组比较差异无统计学意义。其余实验室指标治疗前正常而治疗后异常，均判断与实验药物无关。研究中未出现严重不良事件。结论本试验严格按照GCP要求，六个中心通过对注射用兰索拉唑用于治疗十二指肠溃疡出血的疗效和安全性的临床试验，结果表明：注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血是安全有效的药物。