瑞芬太尼

1瑞芬太尼的药理特点及临床应用2发展历史1990成功研制德国首次上市1996欧美国家上市用于心脏手术国内首次上市19971998200334无二次呼吸抑制麻醉深度最可控对重要器官影响小麻醉消退时间可预测超短效μ受体激动剂5独特的代谢方式——Anesthesiology,1991;74:53-63NH3COCH3OONOCH3OGI-90291瑞芬太尼酸GI-942195%95%瑞芬太尼非特异性酯酶代谢NH3COCH3OONOHONH3COCH3OONH结合力为瑞芬太尼的1/800～1/2000,效价仅为1/300~1/46006快速起效峰值时间（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.64.7阿芬太尼1.40.9舒芬太尼5.63.0瑞芬太尼1.21.0异丙酚2.22.4咪达唑仑2.84.0常见静脉麻醉药单次注射后起效时间比较注：T1/2Keo为药物在血浆与效应室之间浓度平衡达到一半的时间，即瑞芬太尼的血脑平衡时间。7快速代谢药代动力学指数吗啡芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼分布容积（L/kg）3.24.02.90.860.39半衰期（t1/2β；min）177219164949.1血浆清除率(ml/kg/min)114.713.012.76.42800常见麻醉性镇痛药药代动力学比较——Hug,c.c.J.,Editor,1984,Butterworth:Boston.PP50-60.——Hermann,D.J.,etal.Anesthesiology,1991,75:p.A379.——Michiels,M.,R.Hendricks,J.Heykants,EurJPharmacol,1974,12:p.153.8持续输注无蓄积瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药时间无关。——EganTD,etal.ClinPharmocokiney,1995;29（2）:80-94.芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线9协同作用降低吸入性麻醉剂MAC值减少镇静、催眠药用量瑞芬太尼和镇静催眠药在诱导意识消失和伤害性刺激方面具有协同作用瑞芬太尼大于32μg/L时开始产生封顶效应异丙酚诱导意识消失的剂量由2.23mg/kg减少至1.66mg/kg。瑞芬太尼3-5μg/kg异丙酚——Anesthesiology,1996,85:721-728.10特殊人群首选用药代谢过程与患者年龄、体重、肝、肾功能、拟胆碱酯酶活性无关。＞65岁老年人拟胆碱酯酶缺陷患者肝、肾功能不全患者2-12岁儿童肥胖患者——AnesthAnalg,2002;95:1305-1307.——EurJAnaesthesiol,2002;19:839-840.11说明书中的重要信息【药品名称】通用名称：注射用盐酸瑞芬太尼商品名称：瑞捷英文名称：RemifentanilHydrochlorideforInjection【适应症】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛【禁忌】1、本品处方中含有甘氨酸，因而不能于硬膜外和鞘内给药。2、已知对本品中各类组分或其他芬太尼类药物过敏的病人禁用。3、禁与单胺氧化酶抑制药合用。4、禁与血、血清、血浆等血制品经统一路径给药。5、支气管哮喘病人禁用。【注意事项】1、推荐剂量下，可能引起肌肉强直—提前使用肌松药、停止给药或减少给药速率。（呼吸抑制、低血压和心动过缓）2、务必在单胺氧化酶抑制药停用14天以上方可给药。3、停药5-10分钟后镇痛作用消失，需提前给予适宜的替代镇痛药。4、肝肾功能受损的患者不需调整用药剂量。肝肾功能严重受损的病人对呼吸抑制的敏感性增加，使用时应监测。13配制与输注装置不可与血、血制品经同一路径给药。瑞芬太尼为静脉用药，可静脉点滴、静脉推注或使用微量泵、输液泵、靶控输注泵输注。禁忌椎管内使用，制剂中含甘氨酸，具有神经毒性。——BrJAnaesth,1998;81:881-886——AnesthAnalg,2000;90:1450-1451——Anesthesiology,1996;84:926-93514临床常用剂量瑞芬太尼临床常用剂量表手术结束前2-3min停药，10-15min自主呼吸即能恢复。建议在停药前给予其他的镇痛措施，如静注舒芬太尼或芬太尼、或在停药前连接术后镇痛泵。——连庆泉.瑞芬太尼在小儿的临床应用.2013.用法稀释后浓度（μg/ml）推荐输注速率（μg/kg∙min-1）输注剂量范围（μg/kg∙min-1）单剂量给药（μg/kg）全麻诱导（插管过程）50-1000.50.5-10.5-2.0全麻维持50-2500.20.05-10.5-1.0体外循环手术100-2501.01.0-2.00.5-2.0局部麻醉或监护麻醉250.05-0.10.01-0.20.25-0.515临床应用-清醒气管插管•清醒气管插管要求麻醉确保患者舒适、良好的插管条件、稳定的血流动力学。•瑞芬太尼优于芬太尼、能提供更好插管条件，更好抑制气管插管时血流动力学变化。•剂量根据患者的情况推荐用0.1、0.25、0.5μg/kg/min输注或首次给0.75μg/kg后改为0.075μg/kg/min输注。16•David等通过随机双盲多中心试验证明：全麻维持中，用瑞芬太尼比用芬太尼麻醉效果好、血流动力学稳定、术后定向力恢复快。•瑞芬太尼与吸入麻醉或静脉麻醉剂合用，维持剂量为0.1-1.0μg/kg/min。普通手术麻醉维持，瑞芬太尼最佳剂量为0.2-0.4μg/kg/min。•遇血压、心率轻度下降，适当减慢给药速度即可恢复。临床应用-全麻维持17临床应用-全麻术中病人的唤醒•在吸入麻醉药和肌松药的配合下，瑞芬太尼以0.25-0.75μg/kg/min输注，能为外科手术提供快速麻醉，术中呼唤时能快速唤醒，不干扰SSEP（脊髓体感诱发电位）。18临床应用-无痛人流•瑞芬太尼0.3ug/kg辅助丙泊酚静脉麻醉可明显减少丙泊酚用量，减少体动反应，血流动力学稳定。•麻醉中要注意呼吸抑制的发生，面罩吸氧，必要时辅助人工呼吸。•配方：1.2mg/kg丙泊酚+1ug/kg瑞芬太尼60s静推。以0.1ug/kg/min持续输注，丙泊酚剂量减为1.0mg/kg。19•患有心脏疾患或颅内肿瘤的高风险孕妇全身麻醉•PCEA分娩镇痛不满意或不适合区域麻醉的病人持续静脉用药——平均速率为0.07μg/kg/min——推注0.4μg/kg，1分钟•进行硬膜外操作时不能合作的孕妇，可短时间內使用瑞芬太尼临床应用-产科麻醉20临床应用-胃镜检查•静注瑞芬太尼1ug/kg/min，以0.5ug/kg/min持续输注是较为理想的无痛胃镜给药剂量。•能显著缩短苏醒时间，提高患者评分。•缩短患者占用恢复床位的时间，提高恢复床位的周转率，提高工作效率，同时可以节约患者就诊时间，提高患者就诊满意率。21•老年患者：在老年患者中，瑞芬太尼是最可预测的阿片类药物。首剂量应减少一半，持续输注剂量应酌减。•儿科患者：瑞芬太尼药代动力学特征在儿童与成人之间无显著不同，也表现出起效快、苏醒迅速等特点。Chambers等证实，对各年龄段的儿童和婴幼儿来说，瑞芬太尼都是一个安全、有效的镇痛药，术后复苏并不延长，不会发生术后呼吸抑制。•肥胖患者：瑞芬太尼药代动力学与非肥胖患者相似，应用理想体重而非实际体重来计算瑞芬太尼的剂量。临床应用-特殊人群2223全麻手术推荐剂量诱导：1ug/kg;维持：单次追加→→0.5-1ug/kg；推注时间应＞60秒；持续泵入→→起始速率0.25ug/kg/min；剂量范围0.05-2.0ug/kg/min用20ml空针：计算瑞芬泵入剂量：以0.1ug/min.kg,50kg计算，体重×0.12=ml)计算丙泊酚泵入剂量：以1mg/h.kg,50kg计算，体重×0.1=ml)其他医院使用方法，瑞芬：1、华西医院3、首都医科大学附属北京妇产医院麻醉科：•术中TlVA持续输注，有人使用TCI模式，按kg体重、身高、年龄靶控输注，靶浓度4~5用于全麻诱导，2~4用于术中维持，平均大致30~60mL/h(600~1200ug/h)；•无痛分娩：瑞芬诱导约1ug/kg，孩子出来后（与普通病人相似）持续输注瑞芬或追加其它阿片药物。4、首都医科大学附属北京朝阳医院：•术中维持：丙泊酚4-8mg/kg/h，瑞芬太尼（2mg，稀释成50ml）0.2-0.4ml/kg/h,手术结束前5-10min停止丙泊酚，结束前5min停止瑞芬太尼，同时给予镇痛药如：舒芬太尼0.1ug/kg一次26如何选择强阿片类镇痛药在临床进行镇痛充分发挥其优点都有待于进一步的临床研究27