猪伪狂犬病

1猪伪狂犬病3伪狂犬病•19世纪在欧洲和美洲已存在•1902年由匈牙利兽医Aujeszky正式发现•1910年Schmiedhofer证实病原为病毒•1934年Sabin和Wrght确认为疱疹病毒•1935年Shope发现猪是主要宿主•中国1947年首次报道伪狂犬病•德国、英国、丹麦和美国已基本消灭PRV伪狂犬病•猪,鼠—最主要的自然宿主•亚临床症状及潜伏/隐形感染是普遍的，难以根除•多数哺乳动物易感，可导致狗，猫，羊，牛等的死亡•种猪主要表现繁殖障碍；仔猪表现神经和呼吸道症状，死亡率高（10－100％）5伪狂犬病•发病季节:*一年四季都可发生，但以冬春两季和产仔旺季多发，*密集地区，特别在数量大，猪只流动频繁时，发病季节性不明显•传染源:*发病猪。*隐性带毒猪:即病毒携带猪隐性感染；免疫不全猪群和敏感猪群中不断感染传播的主要途径。*引进阳性猪：造成水平传播感染，进而隐性带毒感染。*带毒鼠类。6——发病机理•PRV经鼻道和口腔感染，并在哪里大量复制后侵入神经系统1.PR病毒感染三叉神经，嗅神经和舌咽神经后，并经这些神经终末传至大脑，并定植于N元和N节，引起神经症状2.一些PR病毒可由鼻、耳、咽粘膜经呼吸道侵入肺泡，引起神经性肺炎3.病毒侵入子宫、胎盘和胎儿，导致胚胎死亡或流产4.公猪生殖器的感染也可发生，精液中可分离PR病毒伪狂犬病7临床特征•各年龄猪只发生PRV特有的综合症:◆神经症状和不易控制的腹泻◆种猪发生不明原因的群发和散发性繁殖障碍◆日龄越大，呼吸症状越明显◆免疫抑制——继发和混合感染，小中猪发生不同程度多系统疾病综合症，特别是呼吸系统，消化系统和皮炎综合症等，整体生产性能差伪狂犬病•2种症狀群•首度爆发–典型症狀,仔猪大量死亡•地方性疾病-首度爆发后,疾病主要影响成長－肥育猪群伪狂犬病-首度爆发•越幼小,越严重•新生仔豬死亡率100%•4周齡仔豬死亡率40-60%•肥育豬死亡率10%•流产•大猪症狀少•老鼠无故大量死亡•貓狗死亡或失踪首度爆发－－断奶前仔猪死亡率高首度爆发－－断奶前仔猪死亡率高•結膜炎,呼吸困难,大量流涎首度爆发－－断奶前仔猪死亡率高•神经症狀–运动失调,癫痫发作,抽搐•与断奶前仔猪的症状一样，但是严重性降低病期发比较長.呼吸道症狀比较多.神經症狀比较少.首度爆发－断奶后仔猪的症状14临床特征•成年猪:◆咳嗽,打喷嚏,呼吸减慢,发烧，很少神经症状,整体生产性能差。免疫抑制，继发感染，混合感染。•怀孕母猪:◆返情◆流产，死胎，木乃伊◆精神萎顿，无名发热，厌食，呼吸急促，部分种猪不明原因的进行性疾病而淘汰。伪狂犬病-肥育猪的症狀•呼吸性疾病为主–如有細菌性二次感染或与其他病原物同時感染时，症状较为严重.小猪肺部的典型APP（胸膜性肺炎）病灶.伪狂犬病病毒从肺及扁桃体被分离到.临床症状变化神经系统呼吸系统周龄135791113151719212325地方性伪狂犬病•首度爆发之后，病毒就存在于猪场•多数母猪已免疫•乳猪不受影响(被母源抗体保护)•在成長、育肥猪群中，主要为呼吸性疾病及生長缓慢地方性伪狂犬•病毒影响巨噬细胞•巨噬细胞－重要的防御体系•猪只易受其他呼吸道病原物的侵染•被感染猪只或许不会死亡，但生长受到影响19肉眼病变•有时不见肉眼病变•肝，脾脏肿大，有坏死点（针头大小）•肾脏点状出血（针尖大小）•肺炎，肺水肿（继发感染时更显明显）•扁桃体有坏死（不常见）•脸部皮肤损伤少见•多系统疾病综合症特征重要信息•首度爆发容易臨床辨认•地方性疾病不容易辨认•您的猪场可能有地方性伪狂犬病，但却未察觉重要信息•地方性疾病–主要是呼吸性疾病,成長/大猪生長緩慢，生产成绩差•时常与其他呼吸性疾病混淆•时常与其他呼吸性疾病同時发生重要信息•您的猪场已受伪狂犬感染，或许您还未知•伪狂犬的控制必须包括疫苗免疫•好的疫苗，和正确的免疫方案23目前伪狂犬病的流行1、非免疫的猪群—典型症状◆母猪：大面积死胎、流产、木乃伊，返情比例高◆生长育肥猪：严重的呼吸道疾病症状◆仔猪：•高发病率、高死亡率•高烧、呕吐、拉黄色稀便•典型神经症状在规模化猪场此状况不多见。242、免疫后的猪群♣母猪：零星发生死胎、流产、木乃伊，有一定比例母猪返情♣生长育肥猪：严重呼吸道疾病症状♣仔猪：•低发病率、低死亡率、•拉黄色稀便•呼吸道症状•偶尔出现神经症状•抗菌素治疗效果不理想目前伪狂犬病流行的主要特点目前伪狂犬病的流行伪狂犬病病毒•疱疹病毒–alpha疱疹病毒•特征–可导致潜伏感染尤其是在神經系統26伪狂犬病毒的基因图514’5’129111615436148’5878’1381217ULIRUSTRPKgGgDglgE11K28kgCgHgLgBBarthadeletionsgMsequencemutationpointmutationcompletegKTK27514’5’129111615436148’5878’1381217ULIRUSTRPKgGgDglgE11K28kgCgHgLgBgMgKTK514’5’129111615436148’5878’1381217ULIRUSTRPKgGgDglgE11K28kgCgHgLgBgMgK28伪狂犬病病毒重要基因比较基因名称功能及作用缺损的疫苗株gI(gE)最普遍应用的标记基因Suvaxyn,Nobi-vac,PRV-MarkerGold,BarthagX(gG)标记基因(较少用)PRV-MarkerGoldRR(repeatregion)控制病毒繁殖的基因（重复区基因，影响免疫原性）PRV-MarkerGoldTK(thymidinekinase)控制病毒在神经组织内的复制（诱导局部免疫力）,毒力基因Suvaxyn,Nobi-vac,PRV-MarkerGoldgB,gC,gD诱导机体产生保护性免疫不能切除29PRV主要基因•gE/gI—切除用于鉴别同时降低毒力•gG/gX—切除用于鉴别•RR—毒性基因，应切除或致弱以降低毒力•TK—毒性基因，控制病毒在神经组织中复制•gI/gp63—有时切除以降低毒力，在刺激产生免疫力方面不太重要30PRV主要基因•gB/gII—诱导产生保护性免疫力•gC/gIII—诱导产生保护性免疫力•gD/gp50–控制病毒侵入宿主细胞的能力–诱导产生保护性免疫力抗gB,gC,gD的抗体有免疫保护作用主要基因的功能及作用•gE基因是PRV的一个主要的毒力基因，可影响病毒在细胞间的扩散，对病毒侵染神经系统也具有重要作用，是PRV从视网膜、嗅觉上皮细胞、三叉神经节侵入中枢神经系统所必需的。•gE基因在检测中起着很重要的作用。•gB基因是主要免疫原性蛋白，可诱导机体产生依赖于和不依赖补体的中和抗体。•gC在病毒从感染细胞释放的过程中及作为免疫原性方面具有重要作用，它可诱导机体产生不依赖于补体的抗体，还可以产生细胞免疫应答。•gD在病毒与细胞牢固吸附中起重要作用，在机体免疫中它是主要的中和抗体，gD株不释放出有感染性的病毒。主要基因的功能及作用•gG（gX）只出现于感染细胞的介质中，其作用和毒力影响还不清楚。•gI和gE相连，也是一个毒力基因。•gH和gL相连，在膜融合过程中起作重要作用。•在组织培养病毒时，病毒的复制不需要gC、gE、gI、gG4种糖蛋白，表明这些蛋白质对PRV复制是非必需的。主要基因的功能及作用gE基因缺失疫苗的应用•用缺失gEPRV株接种种猪只，排毒时间少于阳性gEPRV株------说明缺失gE株比gE阳性株要难在猪体内存在。•gE基因在病毒复制中是一个非必需基因，且是一个毒力基因，gE基因缺失后即可保持其免疫原性且毒力也大大降低。•目前在许多国家都在使用gE基因的缺失疫苗。gE在根除PR中所起的作用•gE基因缺失的标志疫苗并结合gE-ELISA法对猪群进行检疫，对gE阳性血清猪实施隔离或扑灭，在有些国家已根除了PR；由此可以看出gE基因在根除PR中起到很重要的作用。•gE是在检测中首选的标志性基因，对于建立敏感的特异性血清学方法具有重要意义。36猪伪狂犬病的控制•猪群检测•免疫接种•生物安全措施–引进猪的隔离和检测–灭鼠–消毒–猪舍周围无其它种类动物混养37免疫接种•使用的疫苗：灭活苗，活苗•PRV的抗病免疫力–体液免疫：与gB,gC,gD等基因有关–细胞免疫：与RR,gB,gC,gD等基因有关其中：局部免疫与TK等基因有关•理想的PRV疫苗–诱导机体产生良好的上述几种免疫力–能与野毒感染鉴别开来–安全不返毒、不发生基因重组38理想的PRV基因缺损苗•主要毒力基因缺损同时又是标记基因•缺损的基因不影响疫苗的免疫原性•保留主要的诱导机体产生保护性免疫的基因•最佳的安全性和免疫效力伪狂犬疫苗商品名厂家类型毒株Akipor6.3梅里亚活Bartha（gE)SuvaxynIN/IM富道活Bartha（gE)SuvaxynNIA-783富道活NIA3-783PorcilisBegonia英特威活Begonia(tk,gE)PRV-MarkerGOld先灵保雅活S-PRV155(TK,RR,gE,gX)伪狂犬疫苗---制作过程Bartha株：野外强毒鸡胚胎800多代高温继代非常安全的弱毒疫苗Bartha株在长时间高温继代于鸡胚胎细胞之后，自然突变减毒成为gE缺失的弱毒株，故无需切除其它基因。全球近30年的广泛使用证明，Bartha毒株安全，有效田间野毒，经基因工程技术切除以下基因，达到减毒和安全之目的(gX-,TK-)，(gX-,TK-,RR)其它毒株实验室必须准备多种相应的ELISA诊断试剂gE,gXELISA血清样本，何种疫苗统一标识基因gXELISA5%误判率敏感性，特异性差15家gE缺失疫苗厂市场占有率最高2家生产gX缺失疫苗见事不妙适应形势再将gE基因切除gE,gX,TKRR缺失疫苗42单一血清型：虽然PRV毒株很多，疫苗制造方法多样；但PRV的血清型只有一个。重要提示！43OK？？？！不该缺的不能缺！缺得多不如缺得妙！！人工缺损不如自然缺损好！！！如何控制伪狂犬病?•生物安全措施•免疫种猪（母猪，公猪)和肥育猪45•疫苗接种是预防控制和消灭PRV最经济，最有效的措施–预防和阻断PRV传入尚未发生的猪场–最高的臨床保护，极大地降低病情的严重性：降低PRV感染易感猪只，减少繁殖障碍，减轻感染猪只发病程度，縮短病程，减少损失–縮短感染猪病毒排放时间（4倍以上），减少排毒量（1000倍以上），减少PRV复发---降低病毒循环，縮短排毒期–结合免疫监测和阳性猪只的淘汰，净化PRV疫苗接种的目的梅里亚的解决方案肥育猪及种猪用弱毒疫苗•AKIPOR®6.3:(猪克伪)•疫苗效价高，符合“黃金标准”，以荷兰Lelystad的ID-DLO參考疫苗作比較(783-毒株，肌肉注射，每剂含105.6PFU(plaqueformingunits)25%油性佐剂。•黄金标准：用某种疫苗接种后,然后对有母源抗体和无母源抗体的猪只分别攻毒，其排毒量等与参照疫苗拥有同样的功效。AKIPOR6.3(猪克伪)•高效价的BARTHA毒株－－106.3TCID50①完整而稳定的gE基因自然缺损②免疫原性好，不返强，安全性好③全球应用最广泛的经典毒株•激发最大的免疫应答•符合欧洲药典标准•符合欧洲“黄金标准“备注：欧洲标准为10.6TCID5048AKIPOR6.3(猪克伪)•疫苗病毒滴度：》106.3TCID50*激化最大免疫反应------产生高效免疫力*避免母源抗体对免疫的干扰•纯化细胞培养------安全性，免疫应激小•特殊水包油佐剂------兼有弱毒苗和灭活苗的双重免疫特点：①同时激发细胞免疫和体液免疫②产生抗体快，保护时间长49AKIPOR6.3(猪克伪)•高病毒滴度-----提供更高和更长的免疫保护力•BARTHA毒株在世界各地广泛使用–全球最早使用的PRV疫苗之一–PRV根除计划，最主要使用的疫苗株•水包油佐剂的好处：–更高的保护滴度和更好的局部免疫力–更好及更早的保护力----细胞和体液免疫同时提供–减少野毒排放，且排毒时间短暂–局部免疫力不受母源抗体