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动物抗寄生虫药物的研究与应用张继瑜中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所2011.08.04拉萨农业部兽用药物创制重点实验室国家现代肉牛牦牛产业技术体系动物寄生虫病的危害动物抗虫药物的研发概况研究工作介绍内容提要●人们对动物寄生虫病的危害性虽已有所认识,但远未被放在应有的位置●寄生虫严重危害畜禽的健康,阻碍着畜牧业生产的发展,使畜牧业经济遭受巨大的经济损失。同时严重危害公共卫生安全●寄生虫病已成为第三世界国家发展的严重障碍。对畜牧和水产养殖业生产的危害●引起地区性流行造成病畜的大批死亡。●导致饲料的严重浪费,降低生产性能,降低役畜的使役能力、缩短使役年限。●影响动物的生长发育与繁殖.被寄生虫严重感染的幼畜生长发育迟缓;种畜影响生殖机能、妊娠,造成繁殖能力下降。一、寄生虫病的危害●影响畜产品的质量和数量,造成产品废弃。●降低家畜的抗病能力,诱发各种疾病。寄生虫病造成的不良后果-死亡寄生虫病造成的不良后果-生长发育受阻猪疥癣病引起皮肤增厚羊螨病造成口、鼻处结痂寄生虫病造成的不良后果-降低生产性能牛皮蝇在牛皮下形成结节损伤牛皮寄生虫病造成的不良后果-影响畜产品的质量鲫碘泡虫病饼形碘泡虫病圆形碘泡虫病鲮单极虫病淡水鱼小瓜虫病肤孢虫病寄生虫病给养殖业造成巨大的经济损失猪蛔虫病每年对养猪业造成的经济损失,东欧达1750万美元,美国达6010万美元。线虫和外寄生虫给美国养牛业造成的经济损失超过40亿美元。蠕虫每年给澳大利亚养羊业造成的经济损失为2.22亿澳元。国外猪棘头虫病:每年仅在四川省和重庆市两地引起的经济损失近1亿元;牛皮蝇蛆病:仅在四川省一年引起的经济损失达5000万元以上;山羊蠕形螨:每年引起的山羊皮张损失达1000多万元;包虫病:在青海每年仅引起废弃肝脏的经济损失一项就达2625万元,给我国畜产品销售造成的经济损失则逾8亿元人民币;囊尾蚴病:全国每年的经济损失可达8000万元以上。我国对人类健康的危害-------人畜共患寄生虫病人兽共患寄生虫病是人类健康的大敌之一,它构成公共卫生的严重威胁。据世界卫生组织公布的人兽共患病中有人兽共患寄生虫病69种,我国存在60种,其中最重要的21种。在这21种中,日本分体吸虫病、猪带绦虫病和囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛虫病、弓形虫病、牛带绦虫病、枝睾吸虫病、姜片形吸虫病、并殖吸虫病在我国分布较广,流行亦较严重。带绦虫病绵羊肝包虫病在经济发达国家寄生虫病也是重要的公共卫生问题绦虫:6500万人感染重要寄生虫病我国流行概况包虫病:血清学阳性率12.04%,全国包虫病病人38万人,受威胁人口5000余万,家畜平均感染率约50%。黑热病:患者53万人以上。蠕虫病:查出感染于人体蠕虫26种,蠕虫总感染率为21.74%,全国感染人数约为1.29亿人。带绦虫病:感染率为0.28%,全国感染人数约为55万人;华支睾吸虫病:感染率为2.40%,全国感染人数约为1249万人;囊虫病:阳性率0.58%;肺吸虫病:阳性率1.71%;旋毛虫病:阳性率3.38%;弓形虫病:阳性率7.88%。防治动物寄生虫病,不只是单纯在动物保健上,而且在人类保健和公共卫生上,都具有极其重要的意义。分类抗生素抗寄生虫添加剂抗菌药抗球虫消毒剂其他合计数量3433333101023147(%)23.122.42.722.76.86.815.6100至1998年以前我国上市的兽用化学药物分类1、从药物种类看国内外抗寄生虫药物在兽药中占有重要地位二、动物抗虫药物的研发概况我国批准的国内企业新兽药总计294种,其中抗生素类72种、化学抗菌药78种、抗蠕虫药62种、抗球虫药12种、消毒剂20种、促生长剂15种、其他35种。1987~2007年国外57%,牛、羊比例高2.从动物药的研发趋势看●宠物药销售额大幅上升,食品动物用药则有下降趋势。●重点开发抗寄生虫药。抗寄生虫药10种:莫西菌素(moxidextin)布帕伐醌(buparvaquone)多拉菌素(doramectin)依普菌素(eprinomectin)依西太尔(epsiprantal)爱比菌素(abamectin)森社菌素(semduramicin)帕那菌素(panamectin)依马菌素(emamectin)西拉菌素(selamactin)AmericanCyanamidPitman-MoorePfizerMerialSmithKlineBeechamMSDAgvetPfizerToyamaSPAHPfizer体内外杀虫剂抗焦虫药体内外杀虫剂体内外杀虫剂驱蠕虫药体内外杀虫剂抗球虫药心丝虫海虱体内外杀虫剂牛、羊牛牛、羊牛、鹿犬、猫牛鸡犬鲑鱼犬、猫·体外杀虫药8种双氟苯隆(diflubenzuron)鲁芬奴隆(lufenuron)米氯达利(advantage)非诺卡布(fenoxycarb)氟普尼尔(fipronil)地昔尼尔(dicyclanil)尼藤吡蓝(nitenpyram)比普塞芬(pyriproxyfen)HoechstCiba-GeigyBayerCiba-GeigyRhoneMerieuxCiba-GeigyNovartisVirbac杀虫剂昆虫生长调节剂杀虫剂昆虫生长调节剂杀虫剂杀虫剂杀虫剂杀虫剂家畜犬、猫犬、猫犬犬、猫绵羊犬、猫犬1990~2000年新上市兽用结构药物驱虫药14种硫苯咪唑-左旋咪唑(fenbendazole-levamisole)氧阿苯达唑-左旋咪唑(ricobendazole-levamisole)伊维菌素-噻嘧啶(ivermectin-pyrantal)尼托比明-左旋咪唑(netobimin-levamisole)奥芬达唑-左旋咪唑(oxfendazole-levamisole)三氯苯唑-左旋咪唑(triclabendazole-levamisole)吡喹酮-噻嘧啶-非班托(praziquantel-pyrantal-fetbentel)伊维菌素-氯舒隆(ivermectin-clorsulon)吡喹酮-噻嘧啶(praziquantel-pyrantel)吡喹酮-左旋咪唑(praziquantel-levamisole)爱比霉素-吡喹酮(abamectin-praziquantel)米贝霉素-鲁芬奴隆(mibermycin-lunfenuron)甲基盐霉素-泰乐菌素(narasin-tylosin)爱比菌素-吡喹酮-丙氧苯咪唑(abamectin-praziquantel-oxibendazole)AncareYoungMerialSchering-PloughSyntexCiba-GeigyBayerMSDAgverMileYoungMerialNovartisElancoVirbac驱蠕虫药驱蠕虫药体内外杀虫剂驱蠕虫药驱蠕虫药驱蠕虫药驱蠕虫药驱蠕虫药驱蠕虫药驱蠕虫药体内外杀虫剂体内外杀虫剂抗球虫剂、增重驱蠕虫药牛、羊羊犬羊羊牛、羊犬、猫犬、猫犬、猫猫犬犬肉鸡犬1990~2000年新上市兽用复方制剂3、抗寄生虫药物的研究临床应用特点●植物源抗寄生虫药物的开发前景广阔国际:研究历史国内:中草药药源优势●用药次数少●要求长效性●需要解决靶向问题三、抗寄生虫药物研究链状带绦虫(猪带绦虫)Taeniasolium肥胖带绦虫(牛带绦虫)Taeniasaginata主要绦虫病细粒棘球绦虫Echinococcusgranulosus●绦虫病及抗绦虫药槟榔碱的研究猪带绦虫牛带绦虫中间宿主猪/人牛感染期卵/猪囊尾蚴牛囊尾蚴感染形式互相/自体感染互相感染引起疾病绦虫病/囊虫病绦虫病诊断粪检可查获卵肛试法治疗吡喹酮/槟榔-南瓜子Taeniaspp.adultwormThechainofproglottidsiscalledthestrobila,andmaybecomposedofover1.000proglottids.T.saginatamaymeasure9m,whereasT.soliummayreach6m.人兽共患寄生虫病牧区动物群中流行成虫寄生于犬、狼、狐等幼虫寄生于人、牛、羊等内脏引起棘球蚴病细粒棘球绦虫EggAdultwormHydatidcyst(犬狼等小肠)(人羊等肝肺)污染牧草生活史致病(Pathogeneses)棘球蚴病或包虫病(EchinococcosisorHydatidosis)压迫(Pressure):肝、肺、脑功能障碍过敏(Allergy):囊液溢出,过敏休克播散再生:囊内原头蚴侵入腹腔再发槟榔碱的合成工艺研究(syntheticroute)药物开发工作给药量mg/kg试验犬只排虫犬只虫体量(条)相对驱虫率(%)备注吡喹酮15.02051-4,共7条25带头节氢溴酸槟榔碱2.577461-13,共90条59.74带头节,并排出蛔虫1条槟榔碱驱犬绦虫试验效果犬双殖孔绦虫泡囊带绦虫多头绦虫豆状绦虫中线绦虫细粒棘球绦虫排虫时间100%100%100%100%100%99%25min-10hrs槟榔碱对不同种类绦虫驱除效果●抗原虫药物-----青蒿琥酯新制剂研究青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚青蒿琥酯●青蒿琥酯微乳制备与羊焦虫病治疗(EO-OP-1,2-Propanediol体系)0.00.20.40.60.81.00.000.250.500.751.000.00.20.40.60.81.0EO-OP-1,2-Propanediol.A.RWarterSF-COSFOilMKm=1:10.00.20.40.60.81.00.000.250.500.751.000.00.20.40.60.81.0EO-OP-1,2-Propanediol.A.RWarterSF-COSFOilMKm=2:10.00.20.40.60.81.00.000.250.500.751.000.00.20.40.60.81.0EO-OP-1,2-Propanediol.A.RWarterSF-COSFOilMKm=3:112347586123疗效判断依据临床症状及实验室血检结果判定,试验时血检阳性的羊和治愈的羊,进一步判断虫体感染红细胞的数量和强度,并统计处理。治愈:临床症状消失,实验室血检(±),染虫率低于1%有效:临床症状消失,实验室血检(+),染虫率低于1%无效:临床症状不变甚至加重,实验室血检(+~++++)染虫率在1%以上。分组给药次数剂量mg/kg.bw羊数治愈有效无效有效率%病死率%试验高剂量组1630242486.713.3试验中剂量组24200148223085.015试验低剂量组22300210157575.025贝尼尔对照组3101006210287228原药对照组34100805158515空白对照组0__89216823.676.4表一Art纳米乳等对羔山羊治疗结果
本文标题:动物抗寄生虫药物的研究与应用
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