化学制药

情意阿瑛PPT鼠绘一样的软件不一样的惊喜一样的制作不一样的精彩第三章化学制药工艺的放大1.实验室研究与工业化生产的区别2.制药工艺放大的基本方法3.物料衡算4.生产工艺规程情意阿瑛PPT鼠绘总述•在实验室工艺研究完成以后，通常需要对实验室试验的结果进行中试放大。这是进行大规模生产不可缺少的一个中间试验阶段，其主要目的是对实验室研究的结果进行验证、复审和完善。化学反应的本质不会因反应规模的增大而发生改变，但是因化学反应规模的增大会导致反应体系中传热、传质过程等方面的产生差异，是实验室研究所得最佳反应条件发生一些改变。若原封不动地将这些反应条件照搬到工业化生产中，就不会获得预想得到的理想结果，从而使产品的收率和质量下降。情意阿瑛PPT鼠绘1.实验室研究与工业化生产的区别•1）实验室研究•实验室工艺研究主要包括工艺路线的选择并通过试验寻找最佳的合成路线和每步化学反应的最适宜的反应条件。这些研究结果是中试放大的技术基础。•2）中试放大研究•中试放大所用装置与工业生产装置在所选材质和制造工艺上基本一致，只不过是反应体积比工业化生产所用装置的体积稍小一些。所采用的原料规格也从试剂变换成工业级规格。中试放大工艺研究是对实验室工艺研究结果的核对复审与校正补充。情意阿瑛PPT鼠绘3）工业化生产•实验室研究与工业化生产在目的、规模、设备、原料规格、三废处理等诸多方面存在不同。在目的上，工业化生产是为大众提供优质的药品，从而获得经济效益；在规模上，工业化生产只要市场许可通常是规模越大越好，这样可以通过规模化使成本降低利益最大化；在原料采取上。工业化生产一般选用工业级原料；在使用的仪器方面，工业化生产的设备一般是搪瓷，不锈钢或金属制成。情意阿瑛PPT鼠绘2.制药工艺放大的基本方法•1）中试放大研究的基本方法•中试放大研究的方法主要有经验放大法，相似放大法，数学模拟放大法。•经验放大法是依靠人们的经验通过逐级放大的方式，来完成从实验室装置到中间试验装置和大型试验装置的过度。•相似放大法是按相似准数相等的原则进行放大的方法。相似放大法通常只适用于物理过程的放大，而不能应用于化学方应过程的放大。•数学模拟放大法是利用计算机通过数学模型来估算工艺参数和预计设备行为，实现工程放大的方法。情意阿瑛PPT鼠绘2）中试放大研究的基本内容•1.生产工艺路线与化学单元反应条件的复查•2.设备材质与形式的选择•3.搅拌器形式与搅拌速度的考查•4.化学单元反应条件的进一步研究•5.工艺流程与操作方法的确定情意阿瑛PPT鼠绘3.在搅拌器形式与搅拌速度的考查•药物合成工艺中的化学单元反应多数是均相反应，其化学反应热效应较大。中试放大试验研究时，由于物料量增多，搅拌效率不高影响传热传质过程，从而影响整个化学反应。因此中试放大时必需根据物料理化性质和化学反应特征来考察搅拌器的形式，考察搅拌速度对化学反应影响的规律。情意阿瑛PPT鼠绘3.物料衡算•1）物料平衡计算的理论基础•物料平衡的理论基础是质量守恒定律，根据该定律可以得到物料平衡的基本关系式为：进入反应设备的物料数量—流出反应设备的物料数量—反应设备中转化量=反应设备中的积累量•2）确定物料平衡计算的基准及每年设备操作时间•1.物料平衡计算基准•（1）以每批操作为基准，适用于间歇生产所采用的标准设备或非标准设备的物料衡算，化学原料药的生产多数为间歇式生产。•（2）以单位时间为基准，适合于连续生产的设备物料平衡。•（3）以每千克产品为基准，以便于确定原辅料的消耗定额。•2.每年设备操作时间情意阿瑛PPT鼠绘3）收集有关的计算数据•（1）手机有关计算数据•（2）转化率•转化率X=（反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量）×100%•（3）收率或产率•收率Y=(N产物实际用量/按某一主要原料计算的理论产量）×100%•或（产物收得量折算成原料量/原料投入量）×100%•（4）选择性•选择性指各种主、副产物中，主要产物所占比率或百分率•选择性=（主产物生成量折算成原料量/反应用掉原料量）×100%•（5）车间的总收率•4）物料平衡的计算步骤情意阿瑛PPT鼠绘4.生产工艺规程•1）生产工艺规程的主要作用•（1）生产工艺规程是组织工业化生产的指导性文件•（2）生产工艺规程是生产准备工作的依据•（3）生产工艺规程是新建和扩建生产车间或产房的基础技术条件•2）制定生产工艺规程的原始资料和基本内容11情意阿瑛PPT鼠绘谢谢大家