匹纳普TM——新一代三唑类抗真菌药

匹纳普TM(伏立康唑片)——新一代三唑类抗真菌药目录•深部真菌感染的严重性•现代真菌感染治疗的概况•伏立康唑的疗效比较•匹纳普TM的特点深部真菌感染的严重性•近年来，深部真菌感染的发生率和死亡率正逐年增高，耐药菌株也呈现了上升趋势•严重的深部真菌感染逐渐成为全球感染性疾病死亡事件的主要原因机会致病菌（条件致病菌）•深部真菌感染多为条件致病真菌造成的感染•条件致病真菌广泛存在于外界土壤、植物、水、空气中以及人体的各部位（咽、肠道、泌尿生殖道、皮肤等）•条件致病真菌包括：曲霉菌、念珠菌、隐球菌、毛霉属、放线菌、奴卡菌等，其毒力低，正常人不感染，免疫功能低下时发病深部真菌感染的常见诱因•高效广谱抗生素的长期应用•肾上腺皮质激素的应用•免疫抑制剂的应用•人体器官组织移植•外科介入治疗•恶性肿瘤、糖尿病、尿毒症、慢性消耗疾病、烧伤等患者的长期住院•入住重症监护病房逐渐增多等常见的致病菌感染•居深部真菌感染的病原菌之首•在真菌败血症中，念珠菌属感染的比例最高•大家熟悉的白色念珠菌占血液真菌感染的51.9%•绝大部分感染是由多种念珠菌共同感染引起的，而不仅只是白色念珠菌念珠菌属感染：•对于因接受器官移植、肿瘤放化疗等免疫缺陷的患者，侵袭性曲霉病是主要的感染并发症。在高危人群的发病率可高达5～20%常见的致病菌感染侵袭性曲霉菌感染：目录•深部真菌感染的严重性•现代真菌感染治疗的概况•伏立康唑的疗效比较•匹纳普TM的特点抗真菌药物分类•唑类–三唑类：氟康唑、伊曲康唑等–咪唑类：咪康唑等•丙烯胺类：特比萘芬等•吗啉类：阿莫罗芬等•多烯类：两性霉素B等•其他类：卡泊芬净等•伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物•该药在氟康唑结构丙基骨架上加入一个甲基，并用一个氟代嘧啶环取代了氟康唑的一个三唑环伏立康唑FFCH3NNFOHNNN作用机制•抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，破坏真菌细胞的完整性药代动力学特点•口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％•食物可影响药物的吸收，因此应在进食1～2小时服药•药物在脑脊液中的浓度与血浆相同•药物通过肝细胞色素P450依赖酶系代谢，代谢产物由肾脏排出，尿中原形药物不到5％•肾功能受损者用药后未发现药动学改变和血浆蛋白结合率的变化临床应用•念珠菌病和曲霉病等的治疗•由于伏立康唑特殊的化学结构，故对耐氟康唑的菌株，如克柔念珠菌、近平滑念珠菌等也非常有效•也可用于由足放线菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染目前伏立康唑已成功应用于：不良反应•包括视：觉障碍、转氨酶升高、发烧、头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、败血症、呼吸障碍等•这些不良反应均为一过性的，停药后可以完全恢复药物相互作用•和其他唑类抗真菌药一样，伏立康唑与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、喹诺酮类药物有相互用•本品可使环孢素、他克莫司和泼尼松的血药浓度升高•而苯妥因钠、利福平可使本品血药浓度下降•本品与华法林合用可增强其延长凝血酶原时间的作用•与其他唑类药物不同的是，本品与雷尼替丁、西咪替丁没有药物相互作用；也不影响地高辛的药代动力学性质目录•深部真菌感染的严重性•现代真菌感染治疗的概况•伏立康唑的疗效比较•匹纳普TM的特点伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择•脂质体两性霉素B作为治疗很多种侵袭性真菌感染的金标准已经有45年之久•但脂质体两性霉素B对侵袭性曲霉病的疗效并不如意伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择31.652.803060两性霉素B伏立康唑伏立康唑与脂质体两性霉素B对侵袭性曲霉病的疗效比较P0.0001N=133N=14412周时，患者反应率（％）伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择患者存活率（％）伏立康唑两性霉素B•伏立康唑组的治疗有效率比脂质体两性霉素B增加了21%（95%CI:10.4-32.9％）•伏立康唑组的患者的生存率比脂质体两性霉素B增加了13%（P=0.02）•伏立康唑组的严重不良反应发生率比脂质体两性霉素B降低了10.9%（P=0.008）伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌感染的更佳选择研究中再次证实，12周疗程结束时：•侵袭性真菌感染的另一个主要致病菌是念珠菌属•近年来念珠菌属中对氟康唑敏感性较差或耐药的非白色念珠菌所致的感染日益增多伏立康唑对难治性念珠菌同样有效5种药对6种念珠菌的MIC（1）5种药对6种念珠菌的MIC（2）5种药对6种念珠菌的MIC（3）•对念珠菌属的各种菌种，伏立康唑优于氟康唑（P0.01）和特比萘芬（P0.01）•对白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌，伏立康唑优于伊曲康唑（P0.01）•对克柔念珠菌和法氏念珠菌，伏立康唑优于两性霉素B（P0.01）伏立康唑对难治性念珠菌同样有效受试的所有念珠菌对伏立康唑普遍敏感，MIC90总几何均数为0.54μg/mL：伏立康唑有效治疗新近出现的罕见真菌感染•镰刀菌和足放线菌感染的患者,其死亡率高达100%!•伏立康唑对镰刀菌的有效率达40%•伏立康唑对足放线菌的有效率可达25%0%5%10%15%20%25%30%35%40%镰刀菌足放线菌镰刀菌足放线菌伏立康唑对罕见致死性真菌的有效率伏立康唑有效治疗新近出现的罕见真菌感染•伏立康唑为罕见致命性真菌(镰刀菌,足放线菌)的一线用药!•伏立康唑可作为对其他抗真菌药无效患者的补救治疗用药!匹纳普TM生物等效性研究•北京博康健基因科技有限公司研制的匹纳普TM（200mg）和美国辉瑞制药有限公司生产的伏立康唑（200mg）相比，差异无统计学意义（P0.05）：峰浓度Cmax达峰时间Tmax半衰期t1/2血药浓度－时间曲线下面积AUC相对生物利用度匹纳普TM生物等效性研究匹纳普TM和参比制剂具有目录•深部真菌感染的严重性•现代真菌感染治疗的概况•伏立康唑的疗效比较•匹纳普TM的特点•50mgx10片匹纳普TM的包装匹纳普TM的适应症•主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染•有效治疗侵袭性曲霉病•治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）•治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染本品是新一代广谱的三唑类抗真菌药，适应症为：匹纳普TM的特点抗菌谱广，抗菌力强快速吸收，快速起效服用方便，耐受性好抗菌谱广，抗菌力强•对念珠菌、曲霉菌及新生隐球菌等显示较强的抗菌活性；对曲霉菌具有杀菌作用•对耐氟康唑的菌株，如克柔念珠菌、近平滑念珠菌和白色念珠菌耐药株也非常有效•在体外对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，如：足放线菌属和镰刀菌属也有杀菌作用快速吸收，快速起效•口服后吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度•口服后绝对生物利用度约为96%，胃液pH值改变对药物吸收无影响•主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出服用方便，耐受性好首次给药时第一天应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度匹纳普TM推荐口服剂量：未雨绸缪还是亡羊补牢？•临床中我们经常碰到：确诊的过程往往需要数日，或者最终也没有得到确定的诊断•所以在疑诊期给予初始治疗时就选用正确的药物，可能是降低患者死亡率的最佳时机何种患者易发生真菌感染？•高效广谱抗生素的长期应用•肾上腺皮质激素的应用•免疫抑制剂的应用•人体器官组织移植•外科介入治疗•恶性肿瘤、糖尿病、尿毒症、慢性消耗疾病、烧伤等患者的长期住院•入住重症监护病房逐渐增多等匹纳普TM的特点•抗菌谱广，抗菌力更强•快速吸收，快速起效•服用方便，耐受性好匹纳普TM的适应症•主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染•有效治疗侵袭性曲霉病•治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）•治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的致命性严重感染匹纳普TM的服用方法谢谢大家!