二室模型血管内给药

第九章多室模型第一节二室模型血管内给药第二节二室模型血管外给药第三节隔室模型的判别第九章多室模型中央室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和三室。人体由不同的组织组成药物对各种组织的亲和力不同不同的平衡速度平衡的快慢与组织中血流速度有关。第九章多室模型双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。第九章多室模型三室模型：由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。第九章多室模型一、静脉注射给药1.模型建立第一节二室模型血管内给药Xc:中央室药量Xp:周边室K12:中央室向周边室转运速率常数k21:周边室向中央室转运速率常数k10:从中央室消除速率常数Xc，VcXp，VpX0ivk12k21k10第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模型血管内给药lnCt分布相快处置相消除相慢处置相第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模型血管内给药0002112101221pcpcpccpcXXXtXkXkdtdXXkXkXkdtdX时，拉氏变换ttcekXekXX210210tteeXkXp012：分布速度常数（快配置速度常数）：消除速度常数（慢配置速度常数）第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系第一节二室模型血管内给药1021210211210211210212102112102112421421kkkkkkkkkkkkkkkk慢配置速度常数快配置速度常数102112kkk1021..kk第九章多室模型二、血药浓度与时间的关系tctcceVkXeVkXC)()(210210第一节二室模型血管内给药)(210cVkXA)(210cVkXBttBeAeC混杂参数，，，BA第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药①求B和。一般，当t充分大时，A·et→0，C=A·et+B·et可简化为：C′=B·et两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和B。lglg2.303CtB第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药②求和A。将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr=CC′=A·eαt,两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和A。lglgrCtA2.303第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药残数法求基本参数示意图第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药t1/2=0.693/t1/2=0.693/C0=A+B=X0/VCABAUC0βClXVAUC211021122110ABkABkkkkk第九章多室模型三、参数的计算例1：双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果试求出第一节二室模型血管内给药1221102121,,,,,,,KKKVcBATT，，T(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.5C外(ug/ml)4.74.23.73.3Cr(ug/ml)60.3324.496.341.63logB=0.68,B=4.8mg/mllogA=1.98,A=96mg/ml第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药)(7.2)165.05.133.60log63.1log(303.21h)(26.0)31029.2log38.0log(303.21hht26.071.2693.0693.02/1ht70.226.0693.0693.02/1C0=A+B=96+4.8=100.8(mg/ml))(92.999218.100100010000LmlCXVc第九章多室模型三、参数的计算第一节二室模型血管内给药)(38.08.4967.28.426.096121hBABAk)(85.138.026.07.212110hkk)(73.01102112hkkk第九章多室模型二、静脉滴注给药1.模型的建立第一节二室模型血管内给药中央室XC,VCk21k0k12周边室XP,VPk10TXk00第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系第一节二室模型血管内给药pcpcpcXkXkdtdXXkkXkkdtdX21121012210第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系第一节二室模型血管内给药tTtTceekkeekkX)()1)(()()1)((210210tTtTpekkekkkekkekkkX.)(.)1)()(()(.)1)()((102121100102121100tcTtcTeVekkeVekkC)()1)(()()1)((210210tpTtpTpeVkkekkkeVkkekkkC.)(..)1)()(()(..)1)()((102121100102121100第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系滴注期间血药浓度-时间过程ttcekekkVkC10101001第一节二室模型血管内给药0,tteet和100kVkCcss设机体总表观分布容积为Vb,则：=Vc.k10.0VkCss.0ssCkV..0VCkss.V第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程第一节二室模型血管内给药'210'210)()1)(()()1)((tcTtcTeVekkeVekkC)()1)((210cTVekkR)()1)((210cTVekkS''RettSeCReTAT.1SeTBT.1第九章多室模型二、静脉滴注给药2.血药浓度与时间的关系静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程第一节二室模型血管内给药第九章多室模型一、模型的建立第二节二室模型血管外给药X0XaXcXpkak10k21k12F第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型血管外给药pcpcpaacaaaXkXkdtdXXkkXkXkdtdXXkdtdX2112101221第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型血管外给药taataatkaaaacekkFXkekkFXkekkkkFXkXa210210210第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型血管外给药tacatacatkaacaaekVkFXkekVkFXkekkVkkFXkCa210210210第九章多室模型二、血药浓度与时间关系第二节二室模型血管外给药第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药tttkMeLeNeCa①根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka，又因为α，因此当t充分大时，和et均趋于零，取对数得：由斜率和截距即可求出和M。tkea'tCMelg'lg2.303CtM第九章多室模型三、基本参数的估算tttkMeLeNeCa第二节二室模型血管外给药②根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Let。通常，ka，当t较大时，e-kat→0，则上式简化为Cr1′=Let。取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得和L。r1lg'lg2.303CtL第九章多室模型三、基本参数的估算tttkMeLeNeCa第二节二室模型血管外给药③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。ar2ktCNer2lglg()2.303akCtN第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图第九章多室模型三、基本参数的估算例2：口服某双室模型药物500mg，测的各时间的血药浓度结果试求T(h)0.51.01.52.03.04.05.07.09.01113C(ug/ml)3.714.935.55.75.334.84.13.12.21.81.4第二节二室模型血管外给药NkLMa,,,,,第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药tttkMeLeNeCaMtClog303.2'logSlope=-0.04907,I0=0.7853=-0.04907×(-2.303)=0.113h-1M=6.1mg/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药ttktLeNeMeCakaa,当t充分大时，e-kat0,则LtMeCtlog303.2)log(LogCrt作图：slope=-0.1476,I=0.5315a=-0.1476×(-2.303)=0.34h-1;L=3.4ug/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药C-Me-bt–Le-at=Ne-kat;Cr1=C-Me-bt故：Cr1–Le-at=Ne-kat或Le-at-Cr1=-Ne-katCr2=-Ne-katlogCr2=-kat/2.303+log(-N)logCr2t作图：slope=-0.5037,I=0.9777ka=-0.5037×(-2.303)=1.16h-1;N=-9.5ug/ml第九章多室模型三、基本参数的估算第二节二室模型血管外给药AUCFXVCl6.VVV;AUCFXV5.LL)(AUC4.693.0t693.0t693.0t.3V.2kk)-M(k)-L(k)-(kM)-(kLk.10pc000212121210c1021122110aaaa21