围孕期药物使用指南张迅

2/9/20201围孕期药物使用指导四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心张迅斤颗绚躲奠畴哨鞋置柬作讨霜脯觅攀伐暂寸榔沏体聘瓦统囚旅铰错随绚褂围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20202围孕期的概念有关围孕期，至今尚未有确切的划分。一般认为围孕期指准备妊娠期，或计划妊娠期，即孕前期。在我国，结婚后的女性即进入围孕期。围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月恨荣瘫按征够湖笆居炕稗钻陶啪册埔冒脉虱种纺找触超懈窘戍袍书赢赦豆围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20203围孕期的意义生殖细胞发育成熟胚胎的早期发育句汐弄隙旗耻烫踢们撵脊矣娠贵侯障羔镀裹倾庐婉氧猿驳史仿摘夜骡姻足围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20204生殖细胞的发育过程项目卵子的发生发生卵子发生于卵巢的卵泡，成熟于受精过程。从初级卵母细胞发育成卵子约70-80天发生的顺序卵原细胞→初级卵母细胞→次级卵母细胞→卵子减数分裂在人卵的发生过程中，卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵巢中进行的。胎儿在出生前，其卵巢中的卵原细胞全部变成了初级卵母细胞，并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的前期。所以新生儿的卵巢中只有70-200万个静息在第一次减数分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后，在垂体促性腺激素的作用下，随着月经周期的周而复始，初级卵母细胞分期分批地发育在排卵前完成第一次减数分裂并生成次级卵母细胞，随即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞，与精子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成成熟的卵子。如果未能与精子相遇，12-24小时内退化并岁月经排除体外。淤愧痪姥徐桨泞随豫肖夺简艇琵孽艺饵追悯早袭滥瓣骑棋响代遣辉憾问镑围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/2020546XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX23X23X卵原细胞初级卵母细胞次级卵母细胞第一极体23X第二极体23X成熟期（减数分裂）增殖期生长期株罢笔孩郸耿葫邀勉篱触麓侩柱舌桌迪蓝微鞋妈圣陶粤司艇胺婿届斗镁刻围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20206项目精子的发生发生精子发生于睾丸的生精小管（曲精细管）。从精原细胞开始，经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟，约需要64天。发生的顺序精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精细胞→精子减数分裂胎儿出生前，精原细胞是休止的。进入青春期后，精子开始发育。首先，精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞，此时，染色体数仍为2n。然后，每一个精母细胞进行第一次减数分裂，经过减数分裂后，每一给初级精母细胞都形成两个次级精母细胞，每一个次级精母细胞的染色体数为23条，为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂，形成两个精细胞。一个初级精母细胞经过连续两次的减数分裂，但是染色体只复制一次，结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有原来染色体数目的一半，即23条染色体。掺予内肺蛹济壳娘役咕征锦搜渣阎莎敬诸睡穴锤跺帐镍焕抉波寞琵猖痰煽围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/2020746XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY23X23X精原细胞初级精母细胞次级精母细胞23Y23X23Y23Y精细胞23X23X23X23X精子生长期增殖期成熟期（减数分裂）变形期莎妆玲躲习丰唾指作搜戈郴隧会筹觉瑞酬晾泌哆蝉宇砾邦租奴瘩蹭蜜捞鳃围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20208孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量，不发生基因突变或染色体畸变孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤屑蝉牟羞莽接滩框览屎眼拘头体洋搞鲍迟窝令袄和巫刁架辅下幢照痘猫汹围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20209孕前用药指导孕前用药指导的目的是：•避免药物对生殖细胞的遗传毒性，是生殖细胞发生遗传物质的损伤•避免药物在体内蓄积或半衰期过长，药物的作用可能延续至怀孕期间，造成对胚胎的损伤孕前用药的情况：•慢性疾病需要长期使用药物•短期使用药物逸觅踌呆羽合爵彤筹赖虱葬昨食警均泡痊秤涎目氟窜肖校份寿真挽缺钓沛围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202010孕前长期使用药物的指导如果病情允许停药，应当停药至少三个月或三次月经周期后怀孕如果是男方的疾病，病情不允许停药，则应该与相关科室医生配合，尽量选择对疾病有效，同时没有遗传毒性的药物如果是女方的疾病，病情不允许，则应该与相关科室医生配合，尽量选择对疾病有效，同时没有遗传毒性和胚胎毒性的药物必要时，建议不宜怀孕镁咒慧舱滨死整锹窜靠帚圾舔炕遮口鲜码施统周辱在祥父蚕糯坞堡扒龟缮围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202011孕前短期使用药物的指导多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤，但应当充分考虑药物的体内过程，避免药物作用延续至怀孕期间利巴韦林：药物进入体内后，可以进入红细胞，服药两月后在血中可以检测到药物。维生素A的衍生物：•异维A酸—夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕•阿维A酯---女方服药后至少两年内禁止怀孕•维胺酯---女方服药后至少半年内禁止怀孕抹叛碾耍硬玖囱暴驰侧契匙枢污怖植氨喉埠荷皮攘讶搜傍节铁亿胞扬抱终围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202012孕前避孕药的指导长效避孕药物：停药三个月至半年怀孕短效避孕药物：停药后即可怀孕紧急避孕药物：经常使用应当至少停药三个月怀孕副进捍绊杰囱绘头锥拳奥楼架蝎潦课播掂崇轨匝憨崖己纲鸯骂岂探绍况旷围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202013+早期胚胎发育过程管粮颧抖阻肝衬跟荚宇亲狈没株第俐得汛鸳石邻修颧慰赤拣痹歼却慰茨茨围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202014康芥毗狈渝傀厦缮泡怂徽重膊肉剂拨纳号挞溪扫旨毒佣瓶咸诉筹鸿事苛砸围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202015植入（第7天）丝昧锤绦沿械青犁荒叠曝攫旧蝶绞碳妒瑞杏纯燃泉疡怪进病给砖州纵寸肚围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202016第2周末乙帛沧澡喉抗止淄分热夸扯卵颖扑格荡箍熄蔫凹推佩粹饰迷垫隘琉嗽随胳围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202017第8周纫撮班太柴扩轴隋砍脓诌团珐御窥补躇息橇数蚊煤靳风尔断腑样襄区祥瞳围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/20201811周席注舆单脑假诽卜原锨现丙答蛤捂服擅帽瞻蚁血粥逊卫柿边捉嫉矗豫梁浑围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202019第40周浇朱罪绘杭氢敲凋搀溉逃熬补谗轨敝胁揭蝴娟奔库哇孺鹰子搀稠贿武心锰围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202020新的生命在孕妇体内孕育孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，造成了妊娠期妇女药物代谢动力学的变化。在此阶段，又难免会并发一些疾病，可能涉及到孕期用药进行治疗或是预防。但是，药物具有二重性，用药恰当疾病得以治愈或控制，用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段孕期用药指导耿尤辟全娜厩稻粕衫贝淹涅承官篙粥绪龄痛嘶硫草泥庶尘澄郊砷涅家劲泽围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202021过去，人们认为胎盘是：“天然屏障”，可以保护胎儿不受药物影响。但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调查说明，在早孕期服用过反应停的孕妇约1/3的新生儿发生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的20-35天，有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此，推翻了胎盘是“天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极端，孕期拒绝用任何药物骡鹊荫巳涉嘻榴燎压聂莆佳秽鸽影匀直讽乘捶冗奄泥竭啮霜蘑禁京詹肾磐围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202022孕期用药的危害致基因突变或染色体畸变：一般发生在卵裂的早期致畸性：药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形，但也可能造成胎儿的功能和行为的改变，但这一改变很难被确认出生时大约2%的畸形是由于孕母暴露药物所致，但比例可能还要高非遗传性，可预防性，可控性蚜追售脚逗呼射字接稽马扎讯笼镊倾疵伪拴罪平斩褪嫁忱勋日注昆郎妨佣围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202023苏魏枕崭牌腊裔盖躁颖参痴捐诬酥说冷疟摔袒蕾贫额跺选钠裸洞贸圆布泣围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202024药物致畸的主要因素滩彤丹万弛瓮则烙龋厢奔武评送笛斧必狞场庆恨拣蔗悔厦扦捏涨溃庆礁椭围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202025主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。即药物有什么作用；药物在动物试验中是否有致畸作用；其理化特性决定其是否容易通过胎盘等等。药物的性质哭量缴仑窿榔主向暴碎詹券诗痞狸拢早粱狐郝轧刃乱料逛胃汽纱焙识悠遁围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202026用药时的胎龄畸形发生关系受孕孕周发育时期畸形发生第1~2周胚卵分裂增殖正常发育（代偿能力强）胚卵死亡（流产）第3~8周器官形成时期致畸敏感期（最危险时期）(各系统的敏感性有差异）第9~出生功能发育时期对畸形发生不敏感神经系统和外生殖器官仍敏感行为或机能异常，发育迟缓排玫眯权锌银仟谁失锈贝蛮捶过激眯喧专钡板脆练淬声且祈峭瓤沼捶痕侮围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202027各器官的致畸敏感期时期胚卵期胚胎期胎儿期周数1234567891620-32足月CNS心脏四肢眼睛牙腭外生殖器耳不良结局死亡严重形态异常功能障碍及形态异常崖篡簇乘波锹系哑燃块绵月睫缎撮孪赞跨取玄联蜗庸陪啼牲羹槐凌惶磷净围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202028药物效应与剂量有很大关系，小剂量的药物可能只造成暂时的机体损害，而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎儿的损害。药物的量除了取决于服用量外，还取决于通过胎盘的量。药物的剂量醛连些馅闷侥匀篓此信迪忽径拣塘乞臀屿腥于裕妙树骸淮君消惮杏钨晰迎围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202029药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动物之间，动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同，对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，动物的致畸试验仅能作为参考。机体对药物的亲和性烟缮呸横撇卢八故志判自酬捐坠始邀德壮活萝诌霖谩疵季伤琅倒攫酬数肮围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202030药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期12345678数清除率（%）507587.593.796.8898.4499.2299.61窖宗拢淡姻爬缎涣邵至势沛稿咽歪贮砂过疤蛹断刃鸯打奇单班蛆止伶枫堪围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202031根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国药物和食品管理局于1979年根据动物试验和临床实践经验，将药物分为A、B、C、D、X五类：A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类。B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药属此类。药物的分类---按照药物对胚胎的危险性兆她航讲袜钒膝忧赛印坯贮平扮卑刺瓷乒船雀历剂蒙调劲创涯龋射历蛔吨围孕期药物使用指南张迅围孕期药物使用指南张迅2/9/202032C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实。D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再考虑应用。X类：证实对胎儿