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国家发展和改革委员会医药工业信息中心站上海数图健康医药科技有限公司独家报道行业聚焦······················································1西方制药企业角逐日本市场···································1研发前哨······················································5药物制剂开发思路(一)············································5现代检测法日新月异病原微生物无处可逃·······16市场追踪····················································232003年度药物：GLEEVEC····································23浅析非专利药与专利药·········································27用药与安全················································30Α-羟基酸的标签外用途·········································30关注焦点····················································35药品利益管理问题探讨·········································35国家发改委医药工业信息中心站上海数图健康医药科技有限公司号(200040)电话：[phone]传真：[phone]e-mail:[e-mail]中国医药数字图书馆年，瑞士罗氏(Roche)公司出资16亿美元收购日本中外(Chugai)制药的股票，由此使得罗氏再次跻身世界制药企业排名前十的行列，并且为其在第二大药品销售市场——日本的未来发展奠定了坚实的基础。这是首度非日本公司控股日本的大制药企业，可以说，罗氏拉开了西方制药企业日本市场角逐战的序幕。罗氏跻身世界排名前十的同时，其在Chugai拥有的50.1%股权也帮助其登上日本第四名的宝座。但如同罗氏对待基因技术(Genentech)公司的策略一样，中外将保留自己的经营理念和企业文化。罗氏想让中外保持自主模式，但其他西方制药企业就不这么想了。他们想在日本建立自己的品牌形象，许多西方制药企业与日本国内制药企业合资，以此扩大自身品牌的知名度。潜力无穷的日本市场继罗氏之后，许多西方制药企业纷纷入驻日本。显然，日本市场具有极大的吸引力，原因分析如下：第一，日本是世界第二大药品市场，仅次于美国。据统计，2003年日本市场的销售规模达524亿美元。第二，日本是高度工业化的国家，人口老龄化问题严重。第三，日本拥有先进平等的医疗保健系统。另外，虽然近年来在卫生、福利和劳动部的促进下，日本非专利药的使用有所增长，但是日本的非专利药竞争并非十分激烈。在日本药品市场上，非专利药所占比例约为7%，而在许多西方国家，这一数值要高达30%～50%。日本市场虽然具有相当的诱惑力，然而对许多跨国公司而言，进军日本依然充满了挑战。企业文化差异是一个方面，日本企业的股东对企业基本没有什么影响力(这也是日本国内企业缺乏凝聚力的原因之一)。日本企业习惯提前30年做计划，而西方企业一般则习惯于提前3～5年。由于对环境熟悉程度的不同，外资公司的销售代表并不见得比日本国内企业的销售代表能干。此外，日本政府每2年就会对已上市的药品进行价格限制性调整，这也是与西方国家迥然不同的。鉴于以上种种，预计到2008年，日本药品市场的年增长率仅为1.8%。不过，如果跨国公司能扩大其市场分额，增强品中国医药数字图书馆页牌知名度，这一数值可能会提高。相应措施加快药品审批速度2003年7月制定的《日本药事法》(PharmaceuticalAffairsLaw，PAL)无疑是一道亮笔。PAL在药物审批程序上作了一系列改动。1999年启动了相关措施，使在日本进行药物上市申请时使用国外临床研究数据变得更为简便。事实证明，这一方法正为越来越多的人所使用。现在，从PAL中可以看到：·介于经批准的生产商或进口商和特定产品上市销售许可之间的环节·类似于美国FDA的审批机构·快速审批通道的引入随着2005年新条例的正式实施，这些改动可以使跨国公司更方便地把其他地方生产的产品直接销售到日本。虽然由此产生的审批费用会上涨，但审批速度将会加快很多，这总比把待审药品扔在角落，成年累月不闻不问要好。2004年4月1日成立的药品与医疗设备审批机构(PharmaceuticalandMedicalDevisesAgency，PMDA)将之前日本的3个机构(药品咨询机构、药品审核机构、药物毒副作用监控机构)合而为一。PMDA计划到2009年时，将12个月内审批的药品量从现在的50%提高到80%。在日本的跨国公司表1日本排名前十的制药企业2003年日本排名公司名称国籍全球排名1武田(Takeda)日本152辉瑞(Pfizer)美国13三共(Sankyo)日本264罗氏(Roche)瑞士95大冢制药(Otsuka)日本246诺华(Novartis)瑞士5中国医药数字图书馆第一制药(Daiichi)日本368卫材(Eisai)日本209山之内(Yamanouchi)日本3310默克(Merck&Co)美国3阿斯利康(AstraZeneca)阿斯利康目标在2005年进入日本排名前十，2003年其销售增长了14%，达12亿美元。据统计，阿斯利康是2003年日本增长速度第四快的企业。其抗癌药Iressa(gefitinib)的投放因为安全性问题而延迟了，但其他产品如抗精神病药Seroquel(喹硫平，quetiapine)、溃疡药Omepral(奥美拉唑，omeprazole，Omeprazon)表现良好。2004年，在获得日本当地开发商盐野义(Shionogi)公司许可后，阿斯利康计划在日本投放他汀类降胆固醇药Crestor(罗苏伐他汀，rosuvastatin)。阿斯利康在日本有着强大的销售阵容，拥有销售代表1565名，规模仅次于辉瑞。拜耳(Bayer)2003年拜耳的日本排名仅为第24位，这部分是因为与日本武田(Takeda)共同销售的他汀类降胆固醇药Lipobay(西立伐他汀，cerivastatin，Baycol)在2001年被撤回。2004年3月，随着一系列新药的上市，如勃起功能障碍治疗药Levitra(伐地那非，vardenafil)，拜耳预期在未来的几年内，其日本市场分额将有一个“显著增长”。2004年后，随着进一步发展，日本拜耳公司的销售阵容将从700名销售代表增加到755名。勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)勃林格殷格翰在日本扩大了其全球品牌销售，2003年日本勃林格殷格翰公司的销售增长达15%，比2001年的3%上升许多。其产品主要包括：与山之内公司共同研发的新型血管紧张素II(AII)受体阻断剂Micardis(替米沙坦，telmisartan)、与第一制药共同研发的关节炎治疗药Mobic(美洛昔康，meloxicam)和与三共共同研发的抗过敏药Alesion(依匹斯汀，epinastine)。2004年公司主要投放市场的药品将是与辉瑞共同开发的慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药Spiriva(噻托溴铵，tiotropiumbromide)。日本勃林格殷格翰公司预备扩大12%的销售力量，销售代表人数将增加到860名。据悉，勃林格殷格翰在日本OTC第三大制造商SSP集团中拥有51%的股权。强生制药(Johnson&Johnson)归功于其拳头产品的强劲需求和新药的投放，强生制药计划推进其子公司杨森制药(JanssenPharmaceuticalKK)销售从2003年的610亿日元，增长至2006年1000亿日元。据统计，2003年杨森制药是日本发展速度第二快的公司，销售增长了35%(按美元计算)左右。中国医药数字图书馆页默克(Merck&Co)2004年3月，默克成功地通过股权收购使Banyu成为其美国国外昀大的全属子公司，Banyu在日本名列前十，依旧以其自身的名义进行交易。辉瑞(Pfizer)全球排名第一的辉瑞并没有在日本荣登第一的宝座。在2003年4月收购法玛西亚(Pharmacia)公司之后，其在日本名列第二；而在2000年，辉瑞的日本排名仅为第七。据统计，2003年，辉瑞是日本发展速度第八快的企业。辉瑞正与日本审批机构就其高血压治疗复方药Caduet(阿伐他汀+氨氯地平，atorvastatin+amlodipine)的审批问题进行磋商。2004年辉瑞计划在日本引入关节炎治疗药Celebrex(塞来考昔，celecoxib)。辉瑞预期2004年其日本市场销售增长34%，达4130亿日元，并将增加200名销售代表，使其销售阵容达到3400名销售代表。赛诺菲-安万特(Sanofi-Aventis)2004年2月，公司表示将于2006年3月31日购买其与Taisho合资公司49%的Taisho股权。这一举措被称为是公司在日本市场以其自身名义进行销售的重要一步。原预计赛诺菲-圣德拉堡与安万特(Aventis)2004年4月完成合并后，公司将出现销售激增。据悉，安万特在日本拥有1200名销售代表。2004年初，排名前5位的制药企业在日本共有9030位销售代表，日本本国制药企业拥有6500位销售代表。与此同时，西方制药企业在日本所占市场分额也呈上升趋势，2002年美国和欧洲制药企业在日本药品市场的占有率为38%，与2000年的32%相比有所增长。虽然进军日本对西方制药企业而言意味着更多挑战，但是他们依然摩拳擦掌。当然，日本本国制药企业也不会束手待毙。2004年2月，山之内和藤泽宣布合并，此决定将于2005年4月1日生效。届时，新公司将拥有2400位销售代表，这一规模在日本国内制药企业中是首屈一指的。山之内承认，西方跨国公司的市场侵入是促使其做出决定的原因之一。西方制药企业虎视眈眈，日本国内企业也不甘示弱，看来，日本药品市场将掀起一轮激烈竞争！中国医药数字图书馆页研发前哨药物制剂开发思路(一)黄胜炎2003年，全球药物销售达4920亿美元，较上一年增长9%。预测，至2010年可达10900亿美元。目前，全球非专利药市场销售额为400亿美元，约占整个世界药品市场的6%，预测至2008年该市场可增至7%。随着畅销药物专利到期的增多，使其2010年可增至10%以上、销售额可达1152亿美元。2003年，我国医药销售额达2962亿人民币(约合360亿美元)，已进入世界前10位。据预测，中国医药市场2010年将达到600亿美元，将成为世界上第5大医药市场；2020年达1200亿美元，将成为世界上昀大的医药市场之一。2006～2010年是我国实行第十一个五年(“十一五”)发展规划的年份，如何在未来的5年中研发药物制剂，本文试作一探讨。一全球释药系统发展趋势释药系统技术是医药保健事业发展昀快的领域之一。自20世纪70年代以来，上市的释药系统类型已有35种以上，上市的品种亦随之逐年增多(表1)，主要新剂型有口服缓释小丸，口服渗透泵片，口腔和鼻腔吸入剂，透皮贴片和储库型(Depot)长效注射剂等。2003年美国FDA共批准了35个新药，其中包括21个新分子实体(NMEs)和14个