辅舒酮介绍

SRD-2009-SS-01-0317内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®采用GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317GINA2006:哮喘的定义•由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分(cellularelements)参与的气道慢性炎症性疾患•慢性炎症导致气道高反应性，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧•通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解GINA2006.p2.哮喘发病机制炎症危险因素(哮喘的发生)气道高反应性危险因素(哮喘的发作)症状气道阻塞宿主因素使个体易于或免于发生哮喘的因素环境因素使易感的个体发生哮喘，或诱发症状，或使症状加重/持续GINA2006.p4、p8.急、慢性炎症引起不同的病理改变GINA2006.p8,急性炎症慢性炎症气道重塑增加炎症细胞数量上皮损伤支气管收缩粘膜水肿气道分泌增多气道狭窄气道高反应性降低气流可逆性症状哮喘恶化/加重细胞增殖细胞外基质增多SRD-2009-SS-01-0317炎症是哮喘发病的主要原因反复发作的：咳嗽喘息胸闷呼吸困难广泛多变的可逆性气流受限气道高反应性增加气道慢性炎症实用内科学2005版；1647－1653;GINA2006,内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®采用GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位2006版《全球哮喘防治创议》(GINA)指出：吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物GINA2006.p29.、p29.吸入型糖皮质激素(ICS)的特点•给药剂量小•直接作用于靶器官（气道炎症部位）•抗炎作用“事半功倍”•不良反应少实用内科学2005版；1653SRD-2009-SS-01-0317用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史195819671974197619841993丙酸氟替卡松(FP)地塞米松丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德氟尼缩松曲安缩松90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高SRD-2009-SS-01-0317理想吸入糖皮质激素应具备的条件•药物本身活性高•肺部滞留时间长•系统清除率高•口服生物利用度低RespiratoryMedicine1997;91(Supple.1),22-28SRD-2009-SS-01-0317内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®采用GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：药物活性高——独特先进的分子结构FFOHOOCOC2H5COSCH2FCH3CH3CH3F局部抗炎活性更强FFFCOSCH217巯基使辅舒酮®在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。CH316位上加入甲基－减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。4321567891011121314151617JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：亲脂性高——抗炎活性高亲脂性被认为是一项重要理化指标：1.增加组织摄取和肺组织滞留2.更强糖皮质激素受体亲和力3.强化肺/全身系统分布辅舒酮®布地奈德亲脂性300010300倍JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：与糖皮质激素受体结合最快JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S4390.90.80.70.60.50.40.30.20.100102030405060708090氟替卡松曲安奈德甲强龙时间(分)布地奈德特异性结合（nmol/L）SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：肺部组织滞留时间最长－作用时间长JAllergyClinImmunol1996;97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德肤轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：系统清除率高•辅舒酮®系统清除率为69升/小时。•辅舒酮®的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：口服生物利用度低全身循环全身性副作用全身生物活性80-90%经口咽下10-20%肺部沉积胃肠吸收经肝脏“首过效应”失活RespiratoryMedicine1997；91(Suppl.1):22-28吸入激素口服生物利用度辅舒酮®1%布地奈德11％SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®：具备理想吸入糖皮质激素的条件•辅舒酮®：药物本身活性高•辅舒酮®：肺部滞留时间长•辅舒酮®：系统清除率高•辅舒酮®：口服生物利用度低SRD-2009-SS-01-0317内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®采用GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®显著改善患者肺功能优于孟鲁司特86878889909192孟鲁司特5mgbd辅舒酮®100ugbdFEV1占预计值的平均％治疗前治疗后治疗前治疗后P=0.004Pediatrics.2005;116(2):360-369.SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®显著减少急救药的使用优于孟鲁司特024681012141618需要使用速效β2受体激动剂的天数百分比%孟鲁司特组15.4%辅舒酮®组12.8%P=0.003Pediatrics.2005;116(2):360-369.孟鲁司特5mgbd辅舒酮®100ugbdSRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®疗效优于双倍剂量的布地奈德辅舒酮®与布地奈德所用激素剂量之比为1:2Resp.Med.1999;93:402-407晨间PEFR改善均值15升/分P0.001P0.001P=0.036P0.00331%41.70%41.70%49.00%26.70%38.20%34.10%41.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%成功治疗周数无症状天数无发作天数布地奈德辅舒酮®SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®改善肺功能优于双倍剂量的布地奈德RespiratoryMedicine1998;92:95-104TBH=都保DH=干粉吸入器DK=碟MDI=定量气雾剂Steinmets&Trautmann-25-15-10-501015202530355-20晨间PEF的差异(升/分)(FP-BUD)氟替卡松较好布地奈德较好40汇总：P0.05布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Williams400TBH200DKLangdon&Thompson400MDI200MDIConnolly400TBH200DHLangdon&Capsey800TBH400DHBackman1200TBH500DK1200TBH500MDI800DH1600TBHRingdalSRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®显著改善中重度哮喘儿童的清晨PEF,优于双倍剂量布地奈德TheJournalofPediatrics1999.134(4):422-427治疗周数20151050200225250300275清晨PEF(L/min)辅舒酮®400g/天(n=151)p=0.002布地奈德800g/天(n=157)SRD-2009-SS-01-0317内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®采用GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®不影响儿童HPA轴功能ArchDisChild2003;88:503-509.尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol）治疗前第16周第52周治疗前第16周第52周丙酸氟替卡松100μg组丙酸氟替卡松200μg组2520151050SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®不影响儿童体格生长周数52安慰剂(n=106)辅舒酮®50g一天二次(n=111)辅舒酮®100g一天二次(n=108)7654321048444036322824201612840p=0.308TheJournalofPediatrics,1998;132:472-427平均身高的改变(cm)SRD-2009-SS-01-0317辅舒酮®比布地奈德安全性更好布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Langdon&Thompson400MDI200MDIConnolly400TBH200DHLangdon&Capsey800TBH400DHBackman1200TBH500DKRingdal1600TBH800DH汇总：P0.05TBH=都保DH=干粉吸入器DK=碟MDI=定量气雾剂RespiratoryMedicine1998;92:95-104氟替卡松对皮质醇影响小布地奈德对血浆皮质醇影响小血浆皮质醇(n/mol)平均比率氟替卡松/布地奈德0.70.80.91.01.21.31.41.51.61.10.6SRD-2009-SS-01-0317内容提要•哮喘发病的主要原因——炎症•吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制•辅舒酮®的药理学特性•辅舒酮®的疗效•辅舒酮®的安全性•辅舒酮®MDI＋储雾罐：GINA推荐的吸入法SRD-2009-SS-01-0317GINA推荐的MDI＋储雾罐吸入法将气雾剂摇匀（摇动3或4次）取掉气雾剂/储雾罐的盖子，将气雾剂吸口插入储雾罐呼气将储雾罐吸口放入口中按压气雾剂上部一次缓慢吸气，直到无法再吸入为止从口中将储雾罐拿开，同时屏住呼吸10秒钟，然后呼气SRD-2009-SS-01-0317GINA推荐：尤其是儿童，首选MDI＋储雾罐吸入法GINA推荐：•吸入治疗是所有年龄段儿童哮喘治疗的基石•定量吸入气雾剂（MDI）加储雾罐（Spacer）的吸入法，具有更好的便利性，更有效的药物肺部沉积，更低的副作用发生率和更低的费用•在哮喘急性发作时，MDI应当与储雾罐联合使用，尤其是当儿童不能通过MDI有效吸入药物时GINAreport2006;35-36.推荐：尤其是儿童，首选MDI＋储雾罐吸入法•儿童患者吸入装置的选择年龄组首选装置次选装置4岁pMDI＋面罩式储雾罐雾化吸入器（面罩）4－6岁pMDI＋口器式储雾罐雾化吸入器（口器）6岁干粉吸入器或