动物病理学——应激反应(精)

一、应激的概念塞莱氏（H．Selye）（1936）根据机体在寒冷条件下的反应而提出的概念。也可以说是机体遭到侵害而产生反应的状态。应激——机体在受到各种内外环境因素的刺激或长期作用时，处于“紧急状态”时发生的非特异性全身反应。任何刺激，只要达到一定程度，除了引起与刺激因素直接相关的特异性变化外，还可引起一组与刺激因素的性质无关的全身性非特异反应。（如温度、噪音、毒物等）直接效应、神经-内分泌反应、非特异性反应第一节应激反应概述二、类型1、按发生应激的长短分急性应激——机体受到突然刺激发生的应激。慢性应激——长期而持久的紧张状态。2、按应激的结果生理性应激（良性应激）——机体适应了外界刺激，并维持了机体的生理平衡。病理性应激——（恶性应激）由于应激而导致机体出现一系列机能、代谢紊乱和结构损伤，甚至发病。即应激反应过于强烈或持久，超过机体负荷的限度，内环境的稳定性破坏，这意味着疾病的开始甚至死亡的到来。这种应激为病理性应激，应激综合症，应激性疾病，适应性疾病。除疾病外，还有饥饿、温度高低、运输震动、拥挤、噪音、恐惧焦虑、疲劳等均可引起。三、应激反应的作用应激发应是生命为了生存和发展所必需的，它是机体适应、保护机制的重要组成部分。应激发应可提高机体的准备状态，有利于机体的战斗或逃避；有利于在变动的环境中维持机体的自稳态，增强适应能力。应激反应的本质——防御性保护性的，以对抗各种强烈刺激的损伤性作用。但超过一定限度就会引起应激性疾病。（一）、概念应激原——凡能引起机体产生应激反应的各种因素。四、应激原（二）、应激原类型1、外界环境因素（1）、机械性损伤——外力作用，引起的损伤。（2）、化学性因素——强酸、强碱等。（3）、物理性因素——环境温度、气压过低、电离辐射等。（4）、生物性因素——各种病原微生物、寄生虫等。2、机体内在因素即躯体性因素，自稳态的变动。自稳态的失调是一类重要的应激原如剧痛、饥饿、大失血、血液成分改变、心功能降低、缺氧、高热、器官功能紊乱等。•3、心理与社会环境因素•人类的心理因素（精神性因素——各种强列的精神刺激、恐惧、过渡兴奋等），可引起良性应激或劣性应激。环境对人和动物都是一种应激原。◆1、应激是由应激原引起的是指引起的与应激因素无直接相关的非特异性反应的因素。◆2、应激反应是机体对应激原的非特异性反应是机体在进化过程中获得的适应性、防御性反应。◆3、机体总处于一定的应激状态。五、对应激反应定义的几个要把握的基本点六、应激反应的3个时期•应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态的连续过程，称为全身适应综合征（GAS）。或应激反应的基本过程。分为三期：•（一）动员期（二）、抵抗期•此期是动员期的各种适应能力的延续。•神经-内分泌系统表现。•损伤减轻，出现两种情况。（三）衰竭期•持续有害（或过强）的刺激将机体的抵抗力消耗，动员期的症状再次出现，肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体数量和亲和力下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续出现，与应激相关的疾病、器官功能衰退，甚至休克，死亡都可在此期出现。•此期病变是不可逆性！！！第二节应激时机体的病理生理变化•一、神经内分泌反应•机体每天都生活在各种应激原刺激中，但正常机体的内环境却仍能处于相对的稳定，是由于神经-内分泌两大生物信息传递系统的精确调节，互相作用，相互配合，在它们的控制下，机体能针对应激原对体内各种功能不断进行迅速而完善的调节，使内环境不致发生波动。一、应激时神经-内分泌的反应•效应：动物惊恐不安，P加快，血糖升高，血压升高，疃孔放大——→动员机体的潜在力量，应付环境的急剧变化——→内环境的相对恒定。机制：儿茶酚胺过多，称为应激性心肌病、儿茶酚胺性心肌损伤。儿茶酚胺从五个方面作用心肌：一是儿茶酚胺增加心肌耗氧量，心肌发生功能性缺氧。二是儿茶酚胺刺激β受体，使Ca＋2跨膜内流增多，形成钙超载，引起肌原纤维过度收缩、断裂。三是儿茶酚胺的氧化物损害心肌。四是儿茶酚胺在自氧化过程中，产生氧自由基，引起脂质过氧化，使心肌膜结构受损，心功能障碍。五是儿茶酚胺可引起血小板聚积，启动凝血过程，心肌微循环障碍，心肌缺血缺氧加剧。（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质变化•效应：肾上腺皮质的皮质类固酮长期增高，对机体有破坏作用。（三）、其它激素分泌变化•1、胰岛素和胰高血糖素应激原—→机体——→胰高血糖素↑—→血中血糖、游离脂肪酸↑—→组织细胞利用。胰岛素和胰高血糖素相互促进，使体内能量平衡。•2、阿片肽应激时脑内阿片肽——抑制交感-肾上腺反应和下丘脑-垂体-肾上腺皮质的机能——对应激的神经内分泌反应起到“细调节”作用。阿片肽包括：内啡肽、脑啡肽、强啡肽什么是阿片肽？•3、生长激素分泌增多•生长激素能促进甘油、丙酮酸合成为葡萄糖，抑制组织对葡萄糖的利用，升高血糖，以适应应激反应的需要。•4、抗利尿激素分泌增多•促进肾小管重吸收水分，使尿量减少，以维持内环境的稳定。另外，抗利尿激素可使小血管收缩。二、应激时机体机能代谢的改变•（一）循环系统变化•同时，维持循环血量；但过久会使微循环缺血过多过久，引起重要器官损害、循环衰竭，甚至死亡。（二）消化系统的变化•1、胃肠道粘膜微循环障碍•2、胃酸和胃蛋白酶分泌亢进•3、胃黏液的分泌量降低及组成改变•4、黏膜细胞脱落超过再生•此外，菌群失调、细菌性肠炎等。•应激时，胃肠道黏膜急性出血、糜烂、溃疡是主要特征之一，即应激性溃疡。应激性溃疡：是指在严重应激状态下发生的急性胃∕十二指肠的糜烂和溃疡。发生机制主要与以下4个方面因素有关。•ⅲ、前列腺素合成减少前列腺素对胃黏膜细胞有保护作用，可加强黏膜细胞内合成粘液、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。胃黏膜缺血时，可导致黏膜上皮细胞前列腺素合成减少，保护作用降低，溃疡发生。B、黏膜损伤性因素增加ⅱ、内毒素•ⅲ、β内啡肽应激时β内啡肽增多，它参与应激性溃疡，是一种损伤因素。临床上使用纳络酮，可防止应激性溃疡。ⅳ、胆汁返流（三）免疫系统•应激时免疫功能的改变，主要表现为细胞免疫功能降低，单核巨噬细胞系统吞噬功能降低，炎性反应减弱，这些变化主要是与糖皮质激素分泌增多有关。（四）血液的变化•1、外周血象变化应激时，皮质醇↑，而胸腺和淋巴结释放淋巴细胞数量↓。临床上常用外周血液的嗜中酸性粒细胞计数作为应激的直接指标，但不是唯一的标准，还要结合其它指标进行分析。应激时嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少，嗜中性粒细胞增多。（1）急性应激时，外周血液中可见白细胞增多，核左移，血小板数↑，粘附力↑，纤维蛋白原↑，凝血因子Ⅴ、Ⅷ，血浆纤溶酶原、抗凝血酶的浓度↑。血液表现出非特异性抗感染能力和凝血能力↑，全血和血浆粘度↑，红细胞沉降率增快，骨髓可见髓系和巨核细胞系增生，抗损伤、抗感染、抗出血能力增强。不利的是促进血栓、DIC发生。（五）代谢的变化（六）电解质和酸碱平衡紊乱（七）肾上腺•因此，肾上腺的病变可作为应激的指征。（八）泌尿生殖系统•1、泌尿系统应激时，泌尿功能改变，表现为尿少、比重高，H2O、Na＋排出减少。•2、生殖系统应激时，下丘脑分泌的促性腺激素释放激素降低或分泌紊乱，对生殖功能是不利的，泌乳停止或减少。第三节应激性疾病•在现代化得畜牧业规模经营和生产管理中，存在很多应激原。它们可引起病理反应和疾病，使动物的生产性能下降，甚至死亡，导致经济损失，因此，在生产实际中要高度重视应激，防止应激性疾病的发生。•1、应激与疾病的关系•应激是机体的一种防御机制，没有应激反应，机体将无法适应随时变动的环境。过分应激反应，超出机体的适应能力或反应异常，则造成内环境紊乱，诱发疾病的发生或疾病的发展，恶化。•（1）影响因素应激原的多样性→应激反应的泛化特点。机体受损器官的机能状态、个体差异等。•（2）应激与疾病的关系尚无较完善的理论阐述其内在联系。较普遍的看法——应激引起神经系统和神经内分泌系统一系列变化，这些变化将重新调整机体的内环境平衡状态，以适应应激原的作用。但这种变化了的内环境常常以增加器官机能负荷或自身防御机制消耗为代价，因此过激烈或长期应激状态会造成机体适应能力破坏或适应潜能被消耗疾病或发展。2、应激性疾病•（1）猪常见应激性疾病•ⅰ、猝死综合征应激反应最严重的形式。•原因：抓捕、惊吓、注射•临床症状：常不见任何症状，突然死亡。如有的♂在配种时，因过度兴奋而突然死亡•ⅱ、猪应激综合征多见于应激敏感猪。•原因：运输应激、热应激、拥挤应激。•症状：早期肌肉震颤、尾抖，继而呼吸困难，心悸，皮肤出现红斑或紫斑，T↑，可视黏膜发绀，最后衰竭死亡。尸僵快，尸体酸度高，肉质发生变化，如水猪肉、暗猪肉、背最长肌坏死。•水猪肉（aterypork）亦称PSE猪肉（palesofeexudativepork）•眼观：猪肉色泽灰白，质地松软，缺乏弹性，切面多汁。组织学检查，肌纤维变粗，横纹消失，肌纤维分离，甚至坏死。•机制：与遗传易感性关系密切。•发生部位：眼肌、背最长肌、半腱肌、半膜肌—主要部位。还有腰肌、股肌等部位。•结果：不新鲜，营养价值降低，虽能食用，但为次品。•暗猪肉（darkpork），又称DFD猪肉（dryfirmdark）•眼观：猪肉色泽深暗，质地粗硬，切面干燥。•原因：强度较小时间较长的应激反应。•机制：猪的肌糖原消耗较多，贮备水平非常低，产生乳酸少，且被呼吸性碱中毒产生的碱中和→DFD肉变化。这种猪肉保水能力较强，切面不见汁液渗出。•成年猪背肌坏死（backmnsclenecrosis）•表现：双侧或单侧性背肌的无痛性肿胀，背肌苍白、变性、坏死。个别猪因酸中毒死亡。•猪应激性溃疡•部位：胃、十二指肠黏膜。•原因：严重的应激反应中发生，如斗架、运输、严重疾病变病等（可突然死亡）。•症状：事前无慢性溃疡典型症状，是一种急性胃肠黏膜病变。•剖检：胃肠（十二指肠）黏膜有细小、散在的点状出血；线状或斑片状浅表糜烂；或浅表呈多发性圆形溃疡，边缘不整齐，但不隆起，深度一般达黏膜下层肌层穿孔。消化道菌群失调原因：更换饲料或饲喂方法，转圈混群，市场交易……。机制：应激原机体胃肠黏膜损伤消化道正常微生物区系被破坏细菌性肠炎大肠杆菌、沙门氏杆菌等致病菌株大量繁殖细菌性败血症•恶性高热综合征•体温过高，皮肤潮红，有的呈现紫斑，黏膜发绀，全身颤抖，肌肉僵硬，呼吸困难，心搏过速，过速性心律不齐直至死亡。死后出现尸僵，尸体腐败比正常快；内脏呈现充血，心包积液，肺充血、水肿。此类型病征多发于拥挤和炎热的季节，此时，死亡更为严重。•慢性应激综合征•由于应激原强度不大，持续或间断反复引起的反应轻微，易被忽视。实际上它们在猪体内已经形成不良的累积效应，致使其生产性能降低，防卫机能减弱，容易继发感染引起各种疾病的发生。其生前的血液生化变化，为血清乳酸升高，pH下降，肌酸磷酸激酶活性升高。•（一）治疗•非应激环境，用凉水喷洒皮肤。•应激严重者（皮肤发紫、肌肉僵硬）的猪则必须使用镇静剂、皮质激素和抗应激药物。如盐酸氯丙嗪（镇静剂），剂量为1～2mg/艇体重。一次肌肉注射，或安定1～7mg/kg体重，一次肌肉注射。也可选用维生素C、亚硒酸钠维生素E合剂、盐酸苯海拉明、水杨酸钠等。使用抗生素以防继发感染，可静脉注射5％的碳酸氢钠溶液防止酸中毒。治疗原则就是镇静和补充皮质激素。•（二）预防•(1)应加强遗传育种选育繁殖工作，通过氟烷试验或肌酸磷酸激酶活性检测和血型鉴定，逐步淘汰应激易感猪。•(2)尽量减少饲养管理等各方面的应激因素对猪产生压迫感而致病。如改善饲养管理，运输、屠宰前等环境。在可能发生应激之前，使用镇静剂氯丙嗪、安定等并补充硒和维生素E，从而降低应激所致的死亡率。（2）其他动物的应激性疾病①牛运输热原因：饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲劳、去势、断奶等应激原。机制：应激原—→机体应激状态—→多种病原微生物感染—→发病与本病发生相关的细菌有10种，病毒有8种。症状：发热、支气管肺炎。②马的应激性疾病种类：马疝痛性疾病、X结肠炎、急性出血性盲肠炎、急性腹泻等胃肠道疾病。原因：应激原（天气变化、水和饲料供应不足或变化、运输等）＋某些致病因素。③鸡应激性疾病