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山东省医院药学学术研讨会论文汇编山东省药学会医院药学专业委员会山东大学齐鲁医院临床药理研究所抗菌药物的临床药理学及其合理应用……………………………………………郭瑞臣(1)2多潘立酮胶囊人体生物等效性研究………………………………………………王本杰(5)3硝苯地平舌下给药及临床效应研究………………………………………………温清(12)4高效液相色谱法测定健康志愿者血清中双嘧达莫和阿司匹林浓度……………李俊生(17)5健康志愿者口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性………………………………孙德清(21)6中小剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效与血药浓度的关系…………………魏传梅(26)7沙利度胺构效关系及其手性代谢物的研究………………………………………魏春敏(29)8克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学…………………………李云霞(33)9马来酸替加色罗胶囊与其片剂人体生物等效性研究……………………………司继刚(38)10火焰原子吸收法测定志愿者单剂口服复方法莫替丁咀嚼片血清中钙镁浓度…赵恒利(44)11RP-HPLC荧光法测定维生素E血浓度及药动学研究…………………………刘慧(46)12高效液相色谱法测定人血浆中黄豆苷元浓度……………………………………袁桂艳(51)13头孢丙烯颗粒人体药代动力学研究………………………………………………李小利(55)14单剂量口服盐酸环丙沙星胃漂浮片人体药代动力学及相对生物利用度研究…张媛(60)15盐酸环丙沙星缓释片的体外释放与体内吸收的相关性…………………………李峻峰(64)16伊曲康唑分散片/胶囊人体药代动力学及生物等效……………………………李惠云(68)17中药降糖制剂非法掺入成分盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列本脲鉴………………………………………………………………………………李冰(74)18加替沙星人体药代动力学与生物等效性研究……………………………………万晓勇(77)19乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制………………………………………………赵泉(82)20临床药理学原则在药物治疗中的运用……………………………………………倪梅媛(87)21黄芪注射液的不良反应分析………………………………………………………周学峰(90)22调脂复脉胶囊治疗高脂血证的疗效观察…………………………………………孟卫东(92)23阿昔洛韦与盐酸左旋氧氟沙星注射液配伍稳定性的试验………………………周学峰(94)24利用局域网实施医院药学信息服务………………………………………………龚继勇(96)25浅谈医院药学信息管理……………………………………………………………刘全峰(98)26基层医院如何开展临床药学工作…………………………………………………林祥辉(101)27氯霉素糊的质量控制方法改进……………………………………………………蒲兵(103)28加强医院药事管理的思考…………………………………………………………王怀明(104)29导致精神症状的6种药物…………………………………………………………张素波(106)30葛根素的不良反应…………………………………………………………………张素波(107)31从医疗费用分析,谈如何降低医疗费用…………………………………………邱升文(109)32妥舒沙星对家兔体内氨茶碱药动学的研究………………………………………唐海英(110)33医疗单位制剂的申报注册工作的体会……………………………………………唐海英(116)34门诊口服降压药物使用情况分析…………………………………………………刘雅丽(117)35对抗生素药物后效应的阐述………………………………………………………崔琳(121)36浅谈医疗纠纷的形成及防范………………………………………………………孙秀美(122)37术前肌注苯巴比妥钠致固定性药疹2例…………………………………………谢法东(123)38维生素K1注射液的安全性探讨……………………………………………………孙京峰(124)39注射用头孢拉定致过敏性休克1例………………………………………………刘红(125)40甲硝唑的少见不良反应……………………………………………………………张素波(125)41如何分析处方………………………………………………………………………袁涛(127)42我院2005年1月份~6月份不合理用药情况分析………………………………丁海燕(128)42我院不合理用药处方分析…………………………………………………………宿连玲(131)43米非司酮的应用及不良反应………………………………………………………李荣(133)45浅谈中成药的合理应用……………………………………………………………王友川(136)46严把药品管理确保药品质量关…………………………………………………周丽(138)47临床液体治疗法应用问题分析……………………………………………………黄学才(139)48克林霉素的不良反应………………………………………………………………滕美香(141)349从我院服务模式改革谈医院药学服务……………………………………………初建设(143)51浅谈药物经济学……………………………………………………………………邵士川(145)51反式白藜芦醇葡萄糖苷的体外代谢研究…………………………………………周茂金(149)52快克致大疱性表皮松懈萎缩性药疹一例…………………………………………张维维(153)53门诊药物咨询与合理用药…………………………………………………………杨惠君(154)54前列地尔联用双八面体蒙脱石阿莫西林治疗老年消化性溃疡…………………史云(157)55降血糖药的临床应用………………………………………………………………岑俊红(159)56喹诺酮类药物在抗结核方面的应用………………………………………………李卫芳(160)57变态反应性鼻炎的临床诊治………………………………………………………陆雯(162)58便民药房工作初探…………………………………………………………………李新(163)59合理用药国际指标现场调查研究…………………………………………………孟凡振(164)60糖尿病患者围术期胰岛素选择与使用的讨论……………………………………刘为义(168)61阿司匹林抵抗研究进展……………………………………………………………李军(169)62加强门诊药房管理的体会…………………………………………………………桑林涛(174)63门诊药房临床药学工作浅谈………………………………………………………刘朋川(175)64新生儿退黄I号的研制及临床应用………………………………………………于勇(177)65Hplc法测定高三尖杉酯碱氯化钠注射液的含量…………………………………孙敬田(178)66苦参素研究进展……………………………………………………………………苏玉华(179)67浅谈抗菌药物产生耐药的原因及对策……………………………………………慈洪丽(184)68新型抗糖尿病药物---muraglitazar……………………………………………李峻峰(189)69进一步阐述冬虫夏草的功效及鉴别………………………………………………邓玉霞(192)70甲磺酸培氟沙星致过敏反应2例…………………………………………………仲秋月(193)71β-七叶皂甙钠治疗视网膜炎……………………………………………………郎丰山(194)4抗菌药物的临床药理学及其合理应用山东大学齐鲁医院郭瑞臣合理的药物治疗是正确诊断疾病的延伸,包括选择正确的药物,制订正确的给药方案,在考虑“1正确诊断病种病期;2确定给药目的(期望结果):治疗?缓解?预防用药?3平衡治疗作用和不良反应”的基础上,回答药量多少(howmuch),间隔多长(howoften),时程多久(howlong)的问题。整个过程运用医学、药学、治疗学等方面的知识,研究药物与人体间的相互作用,以寻找最佳药物治疗方案,减少和避免药源性疾病和药物毒副作用。一、抗菌药物作用原理微生物(Organism)吸收、分布、代谢、排泄不良反应二、抗菌药物治疗的目的1最佳疗效:迅速控制感染。2最小毒性和最少不良反应:①毒性反应:药理效应的放大和非特异性毒性的产生。氨基甙类药物如庆大霉素的耳毒性与剂量相关。②不良反应:药物及其代谢物产生的所有不期望效应。A类:药理效应的延伸和继发,可以预测。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等,如与阿托品有关的口干、视物模糊,与地戈辛有关的心动过缓,与胍乙啶有关的体位性低血压。B类:与药物正常的药理作用完全无关,较难预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低,死亡率高。药物的异常性:药物分解产物、添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂、杂质等。如青霉素降解产物青霉噻唑酸、青霉烯酸引起的过敏性休克,四环素降解产物引起的凡可尼氏综合征(Fanconi'ssyndrome)。机体的异常性:种族、性别、年龄、病理状况、遗传因素等。如氯霉素-再生障碍性贫血、恶性高热,皮质激素-青光眼、周期性麻痹,口服避孕药-胆汁淤积性黄疸,巴比妥-紫质症危象,甲基多巴-溶血性贫血,青霉素-过敏性休克。C类:机理不清,潜伏期长,无清晰的时间关系,难以预测。如长期口服比孕药导致的乳腺癌、抗菌作用耐药吞噬免疫感染药物机体5血管栓塞。3最佳经济效益比涉及药物经济学领域。①研究内容、分析方法可能因医疗制度不同而不同。②最便宜并非最佳,购药成本不能反映总成本。③药物经济学鉴别低效率的药物。④在促进合理用药方面将起到越来越重要的作用。当然角度(病人、医生(医院)、政府、保险公司、雇主、社会)不同,使用的分析方法和测量成本、结果不同。三、实施方法1正确诊断:必须为细菌感染;有80%以上的把握认为是细菌感染;必须有实验室的支持;有药敏实验的结果作为诊断依据。2掌握、应用药物动力学原则:分析抗菌药物与机体的关系,了解所选药物的临床药理学特点。3了解机体病理、生理状态:分析病原微生物与机体的关系,包括体重、年龄、胖瘦、临床诊断、其他疾病、营养状态、遗传因素,以及感染部位,患者症状体征,化验结果,感染的严重程度。4了解病原微生物的耐药性:确定病原微生物与抗菌药物的关系。5制定合理的治疗方案:综合患者感染菌种类,感染程度,机体状况,以及药源情况确定剂量、疗程和给药方法。四、药物动力学1体内过程①吸收:口服经胃肠道吸收,进入体循环发挥作用。吸收的速度和广度与给药途径有关,与吸收部位药浓度和血流量有关,与吸收表面的位置和面积有关,与药物崩解及溶出速率有关。氨基甙类无口服剂型,与极性强、不吸收有关,唯一例外是新霉素,用作肠道清洗剂,因肾毒性弃用。肾皮质:血之比为250:1,故有强肾毒性。②分布:药物或药物血浆蛋白结合物可不同程度地进入细胞外液和组织。也可认为是药物或药物血浆蛋白结合物进入体循环后向机体各个组织、器官或体液的转运过程。药物于特殊组织如脑脊液、胆汁、尿液或关节腔的分布速度和程度有助于选择药物。分布的速度、程度、方式与药物的分子量、pKa值、脂溶性、蛋白结合率及转运过程有关。③消除:代谢:于肝脏内发生氧化、还原、水解、络合(羟基化、乙酰化、葡萄糖醛酸化)作用,转化为强极性、低脂溶性、弱活性物质,经胆汁或尿液排出体外。排泄:肾-尿排泄,肾脏排泄受尿液量、尿液酸硷度影响。胆汁-肠道-粪便排泄。2主要药代动力学参数①房室模型(Compartment)药物本身,患者状态(截瘫、胸腹积液、烧伤)。单室,两室,多室。相对性,抽象性,客观性。②分布容积(DistributionVolume,Vd)是一种人为假设,其大小可反映药物被组织而非血浆摄取的程度。一般水溶性强极性药物,不易进入细胞或脂肪组织中,血浓度高,表现分布容积小;反之6亲脂性药物,血浓度低,表现分布容积大。庆大霉素分布容积约为0.25L/Kg,故大多数存留于血浆。③药时曲线(Areaunderthecurve,AUC)浓度依赖性抗生素:峰浓度越大,作
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